SURUFATINIB COMBINADO COM ANIROLIZUMAB como tratamento de segunda linha para HNSCC recorrente/metastático (HNSCC)

Critérios de inclusão:

• Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios para inscrição:

  1. Compreendi completamente o estudo e assinou voluntariamente o formulário de consentimento informado;
  2. Idade: 18 a 75 anos (calculado a partir do dia do consentimento informado, incluindo o valor limite), masculino e feminino;
  3. Patologicamente ou histologicamente confirmada carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (excluindo carcinoma nasofaríngeo)
  4. Doença progressiva ou recorrente/metastática após terapia sistêmica de primeira linha dentro de 6 meses após a conclusão da quimiorradiação simultânea; (A terapia sistêmica de primeira linha inclui quimioterapia à base de platina, cetuximabe mais quimioterapia, inibidores do ponto de verificação imune sozinho ou em combinação.)
  5. Incapacidade de realizar cirurgia de salvamento avaliada por cirurgiões orais e maxilofaciais ou recusa de pacientes do tratamento cirúrgico;
  6. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1);
  7. ECOG Desempenho Status 0-2 Pontuação;
  8. Sobrevivência esperada ≥ 6 meses;
  9. Os órgãos vitais funcionando conforme definido abaixo (sem componentes sanguíneos ou fatores de crescimento celular permitidos dentro de 14 dias antes da inscrição):
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10 9/L;
• Plaquetas ≥ 90 × 10 9/L;
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
• Albumina sérica ≥ 3 g/dL;
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes Uln;
• Alt e AST ≤ 2,5 vezes Uln; (Alt e ast ≤ 5 vezes Uln se metástases hepáticas);
• Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes Uln; 10. Pacientes do sexo feminino do potencial infantil usaram voluntariamente contracepção altamente eficaz da triagem até o tempo designado após a última dose do medicamento do estudo (dentro de 1 mês após a última dose de sufatinibe ou dentro de 2 meses após a última dose de enxertizabe, o que vier mais tarde) e não concordou em doar o óvulo (ooCytes) para reproduzir os purposes durante o período.

Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas com potencial de gravidez, a menos que estejam naturalmente na pós -menopausa, foram submetidas à menopausa artificial ou sofreram esterilização (por exemplo, histerectomia, adexectomia bilateral ou irradiação ovariana de radiação). Pacientes do sexo masculino com parceiros sexuais de potencial de gravidez que estão dispostos a usar preservativos durante o sexo desde a triagem até 3 meses após a última dose de medicamento para estudar e devem se abster de doar ou congelar espermatozóides durante esse período.

Critérios de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes critérios deve ser excluído do Plano de Estudo:

  1. Recebeu tratamento anterior com sufatinibe e Envirolizumab e 6 meses com outros agentes antiangiogênicos;
  2. Recebeu terapia antitumoral sistêmica aprovada ou investigacional dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo quimioterapia, radioterapia radical, imunoterapia biológica, terapia direcionada;
  3. Participou de outros ensaios clínicos domésticos de medicamentos não aprovados ou comercializados dentro de 4 semanas antes da inscrição e recebeu o medicamento de investigação correspondente;
  4. Qualquer cirurgia importante ou tratamento ou operação invasiva (exceto cateterismo venoso, drenagem de punção, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição;
  5. Razão Normalizada Internacional (INR)> 1,5 ou tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT)> 1,5 × ULN;
  6. Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas, julgadas pelo investigador;
  7. Pacientes com hipertensão atual não controlados por medicamentos, definidos como pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
  8. Pacientes com diabetes atualmente mal controlados (concentração de glicose em jejum ≥ 10 mmol/L após tratamento regular);
  9. Pacientes com qualquer doença ou condição atual que afetam a absorção de medicamentos, ou pacientes incapazes de tomar sufatinibe oral;
  10. Pacientes com úlcera gástrica e duodenal ativa, colite ulcerosa e outras doenças gastrointestinais ou tumores não selecionados com sangramento ativo, ou outras condições que podem causar sangramento e perfuração gastrointestinal, julgados pelo investigador;
  11. Pacientes com evidência ou histórico de tendência significativa de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição (sangramento> 30 mL com hematemesia, melena, hematochezia dentro de 3 meses), hemoptise (> 5 ml de sangue fresco em 4 semanas) ou eventos tromboembólicos (incluindo eventos de ABT e/ou/ou ataque isquêmico) dentro de 12 meses;
  12. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina peitoral grave/instável ou enxerto de desvio da artéria coronariana dentro de 6 meses antes da inscrição;
  13. Outras neoplasias nos últimos 5 anos, exceto células basais ou carcinoma de células escamosas da pele, ou carcinoma in situ do colo do útero;
  14. Infecção grave ativa ou não controlada (≥ infecção por grau 2 de CTCAE);
  15. Infecção conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV); História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos de hepatite B (HBV) devem excluir a infecção ativa do HBV, ou seja, HBV DNA positivo (> 1 × 10 4 cópias/ml ou> 2000 UI/ml); Infecção conhecida do vírus da hepatite C (HCV) e RNA do RNA do HCV (> 1 × 10 3 cópias/ml) ou outra hepatite, cirrose];
  16. Pacientes com metástases atuais do sistema nervoso central (SNC) ou metástases cerebrais anteriores;
  17. Toxicidades não resolvidas acima da CTCAE Grau 1 devido a qualquer terapia anticâncer anterior, excluindo alopecia, linfopenia e neurotoxicidade induzida por oxaliplatina de ≤ grau 2;
  18. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou amamentação;
  19. Recebeu terapia de transfusão sanguínea, produtos sanguíneos e fatores hematopoiéticos, como albumina e fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) dentro de 14 dias antes da inscrição;
  20. Tumor envolvendo a pele e/ou mucosa faríngea acompanhada de ulceração;
  21. Pacientes que têm histórico de abuso psiquiátrico de drogas e não podem desistir ou ter transtornos mentais;
  22. Qualquer outra doença, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade do exame físico ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, suspeitaria razoavelmente que o paciente tem uma doença ou condição que tornaria o uso da droga de estudo inadequada (por exemplo, com o relatório e requer tratamento) ou comprometeria o estudo.
  23. A rotina da urina mostrou proteína urina ≥ 2 + e proteína de urina 24 horas> 1,0g;
  24. Pacientes com outras doenças concomitantes que, no julgamento do investigador, podem comprometer a segurança do paciente ou afetar a conclusão do estudo pelo paciente.