Surufatinib kombinert med envolizumab som andrelinjebehandling for tilbakevendende/metastatisk HNSCC (HNSCC)

Inkluderingskriterier:

• Fagene må oppfylle alle følgende kriterier for påmelding:

  1. Har fullt ut forstått studien og frivillig signert det informerte samtykkeskjemaet;
  2. Alder: 18-75 år (beregnet fra dagen for informert samtykke, inkludert grenseverdien), både mann og kvinne;
  3. Patologisk eller histologisk bekreftet tilbakevendende/metastatisk hode og nakke plateepitelkarsinom (unntatt nasopharyngeal karsinom)
  4. Progressiv eller tilbakevendende/metastatisk sykdom etter første linje systemisk terapi innen 6 måneder etter fullføring av samtidig kjemoradiasjon; (Førstelinjesystemisk terapi inkluderer platinabasert cellegift, cetuximab pluss cellegift, immunsjekkpunkthemmere alene eller i kombinasjon.)
  5. Manglende evne til å utføre bergingskirurgi som vurdert av orale og maxillofacial kirurger eller pasientavslag av kirurgisk behandling;
  6. Pasienter må ha minst en målbar lesjon (RECIST 1.1);
  7. ECOG ytelsesstatus 0-2 score;
  8. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
  9. Vitalorganer som fungerer som definert nedenfor (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktorer tillatt innen 14 dager før påmelding):
• Absolutt neutrofiltelling ≥ 1,5 x 10 9/l;
• Blodplater ≥ 90 × 10 9/l;
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
• Serumalbumin ≥ 3 g/dL;
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN;
• Alt og AST ≤ 2,5 ganger ULN; (ALT og AST ≤ 5 ganger ULN hvis levermetastaser);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN; 10. Kvinnelige pasienter med fødselspotensial brukte frivillig svært effektiv prevensjon fra screening gjennom den angitte tiden etter den siste dosen av studiemedisin (innen 1 måned etter den siste dosen av surufatinib eller innen 2 måneder etter den siste dosen av envolizumab, avhengig av hva som kom senere) og ble enige om ikke å donere ovum (oocytes) for reproduksjonsformål under denne perioden.

Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett for å være av fertilpotensialer med mindre de er naturlig postmenopausale, har gjennomgått kunstig overgangsalder eller har gjennomgått sterilisering (f.eks. Mannlige pasienter med seksuelle partnere med fertilpotensial som er villige til å bruke kondomer under sex fra screening gjennom 3 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen og bør avstå fra å donere eller fryse sæd i løpet av denne perioden.

Eksklusjonskriterier:

• Noen av følgende kriterier må utelukkes fra studieplanen:

  1. Mottatt tidligere behandling med surufatinib og envolizumab, og 6 måneder med andre anti-angiogene midler;
  2. Mottatt godkjent eller undersøkt systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før påmelding, inkludert cellegift, radikal strålebehandling, biologisk immunterapi, målrettet terapi;
  3. Deltok i andre innenlandske kliniske studier med medisiner som ikke er godkjent eller markedsført innen 4 uker før påmelding og fikk det tilsvarende undersøkelsesmedisinen;
  4. Enhver større operasjon eller invasiv behandling eller drift (unntatt venøs kateterisering, punktering drenering, etc.) innen 4 uker før påmelding;
  5. Internasjonalt normalisert forhold (INR)> 1,5 eller aktivert delvis tromboplastin tid (APTT)> 1,5 × ULN;
  6. Klinisk signifikante elektrolyttavvik som bedømt av etterforskeren;
  7. Pasienter med nåværende hypertensjon ukontrollert av medisiner, definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg;
  8. Pasienter med for øyeblikket dårlig kontrollert diabetes (fastende plasmaglukosekonsentrasjon ≥ 10 mmol/l etter regelmessig behandling);
  9. Pasienter med gjeldende sykdom eller tilstand som påvirker medikamentabsorpsjon, eller pasienter som ikke er i stand til å ta oral surufatinib;
  10. Pasienter med aktiv magesår og tolvfuging, ulcerøs kolitt og andre gastrointestinale sykdommer eller upåvirkede svulster med aktiv blødning, eller andre forhold som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforering som bedømt av etterforskeren;
  11. Pasienter med bevis eller historie med betydelig blødnings tendens i løpet av 3 måneder før påmelding (blødning> 30 ml med hematemesis, Melena, hematochezia innen 3 måneder), hemoptyse (> 5 ml fersk blod i løpet av 4 uker), eller tromboemboliske hendelser (inkludert hjerneslaghendelser og/eller transient iskemisk angrep) i løpet av 12 måneder;
  12. Klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer, inkludert, men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina -pectoris, eller koronaromkjøring i løpet av 6 måneder før påmelding;
  13. Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ av livmorhalsen;
  14. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE grad 2 -infeksjon);
  15. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon; Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [kjent hepatitt B (HBV) bærere, må ekskludere aktiv HBV -infeksjon, dvs. HBV DNA -positive (> 1 × 10 4 kopier/ml eller> 2000 IE/ml); Kjent hepatitt C -virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA -positive (> 1 × 10 3 kopier/ml), eller annen hepatitt, skrumplever];
  16. Pasienter med nåværende sentralnervesystem (CNS) metastase eller tidligere hjernemetastase;
  17. Uavklarte toksisiteter over CTCAE-grad 1 på grunn av en tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia, lymfopeni og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet på ≤ grad 2;
  18. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisiner) eller amming;
  19. Mottatt blodoverføringsterapi, blodprodukter og hematopoietiske faktorer som albumin og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 14 dager før påmelding;
  20. Svulst som involverer hud og/eller svelgholdig slimhinne akkompagnert av magesår;
  21. Pasienter som har en historie med psykiatrisk narkotikamisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser;
  22. Enhver annen sykdom, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk undersøkelse av abnormitet eller laboratorieavvik som etterforskerens vurdering med rimelighet vil mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand som vil gjøre bruken av studiemedisin upassende (f.eks. Å ha et anfall og kreve behandling) eller kompromittere tolkningen av studieresultatene eller sette pasienten med høy risiko.
  23. Urinrutine viste urinprotein ≥ 2 +, og 24 timers urinprotein> 1,0 g;
  24. Pasienter med andre samtidig sykdommer som etter etterforskerens vurdering kan sette pasientens sikkerhet i fare eller kan påvirke pasientens fullføring av studien.