Surufatinib v kombinaci s enviolizumabem jako léčba druhé linie pro opakující se/metastatický HNSCC (HNSCC)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zápis:

  1. Plně pochopili studii a dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu;
  2. Věk: 18-75 let (vypočteno od dne informovaného souhlasu, včetně hraniční hodnoty), mužů i žen;
  3. Patologicky nebo histologicky potvrzený opakující se/metastatický karcinom hlavy a krku (s výjimkou karcinomu nosofaryngeálního karcinomu)
  4. Progresivní nebo opakující se/metastatické onemocnění po systémové terapii první linie do 6 měsíců od dokončení souběžného chemoradiace; (Systemická terapie první linie zahrnuje chemoterapii na bázi platiny, cetuximab plus chemoterapii, inhibitory imunitního kontrolního bodu samotné nebo v kombinaci.)
  5. Neschopnost provádět operaci záchrany, jak je hodnoceno ústními a maxilofaciálními chirurgy nebo odmítnutím chirurgického léčby pacienta;
  6. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST 1.1);
  7. Skóre výkonu ECOG 0-2;
  8. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců;
  9. Vitální orgány fungující, jak je definováno níže (žádné složky krve nebo buněčné růstové faktory nedovolené do 14 dnů před zápisem):
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10 9/l;
• Destičky ≥ 90 × 10 9/l;
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
• Sérový albumin ≥ 3 g/dl;
• Bilirubin ≤ 1,5krát Uln;
• Alt a ast ≤ 2,5krát uln; (Alt a ast ≤ 5krát uln, pokud jsou metastázy jater);
• Sérový kreatinin ≤ 1,5krát Uln; 10. Pacienti s porodničním potenciálem dobrovolně používaly vysoce účinnou antikoncepci z screeningu přes určenou dobu po poslední dávce studijního léčiva (do 1 měsíce po poslední dávce Surufatinibu nebo do 2 měsíců po poslední dávce EnVolizumabu, podle toho, co přišlo později) a souhlasila s tím, že během tohoto období nedaří oocyty (oocyty).

Všechny pacienti budou považovány za plodného potenciálu, pokud nejsou přirozeně postmenopauzální, podstoupily umělou menopauzu nebo podstoupily sterilizaci (např. Hysterektomie, bilaterální adnexektomie nebo ozařování vaječníků). Mužští pacienti se sexuálními partnery s plodným potenciálem, kteří jsou ochotni používat kondomy během sexu od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studijního léčiva a měli by se během tohoto období zdržet darování nebo zmrazení spermií.

Kritéria pro vyloučení:

• Jakákoli z následujících kritérií musí být vyloučena z plánu studie:

  1. Byl předchozí léčba surufatinibem a enviolizumabem a 6 měsíců s dalšími antiangiogenními látkami;
  2. Do 4 týdnů před zápisem, včetně chemoterapie, radikální radioterapie, biologické imunoterapie, cílené terapie, cílená terapie, byla dostávána schválená nebo vyšetřovací systémová terapie proti nádorům;
  3. Zúčastnili se jiných domácích klinických studií léků, které nebyly schváleny nebo na trh do 4 týdnů před zápisem a obdržely odpovídající vyšetřovací léčivo;
  4. Jakákoli hlavní chirurgie nebo invazivní léčba nebo provoz (s výjimkou žilní katetrizace, odtoku propíchnutí atd.) Do 4 týdnů před zápisem;
  5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 1,5 nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT)> 1,5 × Uln;
  6. Klinicky významné abnormality elektrolytu, jak je posuzováno vyšetřovatelem;
  7. Pacienti se současnou hypertenzí nekontrolovanou léky, definovanými jako systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg;
  8. Pacienti s v současné době špatně kontrolovaným diabetem (koncentrace glukózy v plazmě nalačno ≥ 10 mmol/l po pravidelné léčbě);
  9. Pacienti s jakýmkoli současným onemocněním nebo stavem ovlivňujícím absorpci léčiva nebo pacienti, kteří nemohou užívat perorální surufatinib;
  10. Pacienti s aktivním žaludečním a duodenálním vředem, ulcerózní kolitidou a jinými gastrointestinálními onemocněními nebo neresektovanými nádory s aktivním krvácením nebo jinými podmínkami, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci, jak je vyšetřovatel posuzováno;
  11. Pacienti s důkazem nebo anamnézou významné tendence krvácení do 3 měsíců před zápisem (krvácení> 30 ml s hematemézou, melenou, hematochezií do 3 měsíců), hemoptys (> 5 ml čerstvé krve do 4 týdnů) nebo tromboembolické události (včetně příhody a/nebo přechodu);
  12. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale nejen na akutní infarkt myokardu, závažného/nestabilního angina pectoris nebo koronární tepny bypass roubování do 6 měsíců před zápisem;
  13. Jiné malignity za posledních 5 let, s výjimkou bazálních buněk nebo spinocelulárních karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku;
  14. Aktivní nebo nekontrolovaná vážná infekce (infekce ≥ CTCAE stupně 2);
  15. Známá infekce viru lidské imunodeficience (HIV); Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [známé nosiče hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. HBV DNA pozitivní (> 1 × 10 4 kopií/ml nebo> 2000 IU/ml); Známá infekce viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (> 1 × 10 3 kopií/ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza];
  16. Pacienti se současnou metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí metastázy mozku;
  17. Nevyřešené toxicity nad CTCAE stupně 1 v důsledku jakékoli předchozí protirakovinné terapie, vylučující alopecii, lymfopenii a oxaliplatinově indukovanou neurotoxicitu ≤ stupně 2;
  18. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před léky) nebo kojení;
  19. Do 14 dnů před zápisem dostával terapii krevní transfúze, krevní produkty a hematopoetické faktory, jako je faktor albumin a granulocyty kolonií (G-CSF);
  20. Nádor zahrnující kožní a/nebo faryngeální sliznici doprovázenou ulcerací;
  21. Pacienti, kteří mají anamnézu psychiatrického zneužívání drog a nemohou opustit nebo mít duševní poruchy;
  22. Jakékoli jiné onemocnění, klinicky významná metabolická abnormalita, abnormalita fyzického vyšetření nebo laboratorní abnormalita, která by podle úsudku vyšetřovatele přiměřeně podezřelá, že pacient má onemocnění nebo stav, který by způsobil nevyužití studijního léčiva v nevhodném (např., Který, by měl zabavení a vyžadoval léčbu) nebo by ohrozil interpretaci studijních výsledků nebo by u pacientů způsobil vysoký riziko.
  23. Rutina moči vykazovala protein moči ≥ 2 + a 24hodinový protein moči> 1,0 g;
  24. Pacienti s jinými doprovodnými chorobami, které by podle úsudku vyšetřovatele mohli ohrozit bezpečnost pacienta nebo by mohli ovlivnit dokončení studie pacienta.