Surufatinib в сочетании с Envolizumab как лечение второй линии для рецидивирующей/метастатической HNSCC (HNSCC)

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для зачисления:

  1. Полностью поняли исследование и добровольно подписали форму информированного согласия;
  2. Возраст: 18-75 лет (рассчитано со дня информированного согласия, включая граничную ценность), как мужчин, так и женщин;
  3. Патологически или гистологически подтвержденная рецидивирующая/метастатическая плоскоклеточная карцинома головки и шеи (исключая карциному носоглотки)
  4. Прогрессирующая или рецидивирующая/метастатическая заболевание после системной терапии первой линии в течение 6 месяцев после завершения одновременного химиолучевого процесса; (Системная терапия первой линии включает химиотерапию на основе платины, химиотерапию Cetuximab Plus, ингибиторы иммунной контрольной точки или в комбинации.)
  5. Неспособность выполнять операцию по спасению, оцененная пероральными и челюстными хирургами или отказом пациента в хирургическом лечении;
  6. Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение (Recist 1.1);
  7. Состояние производительности ECOG 0-2 Оценка;
  8. Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев;
  9. Жизненно важные органы, функционирующие, как определено ниже (компоненты крови или факторы роста клеток не допускаются в течение 14 дней до зачисления):
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 10 9/л;
• Тромбоциты ≥ 90 × 10 9/л;
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл;
• Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл;
• Билирубин ≤ 1,5 раза Uln;
• Alt и ast ≤ 2,5 раза Uln; (Alt и AST ≤ 5 раз ULN, если метастазы в печени);
• Сывороточный креатинин ≤ 1,5 раза Uln; 10. Пациенты с детородным потенциалом добровольно использовали высокоэффективную контрацепцию от скрининга в течение определенного времени после последней дозы учебного препарата (в течение 1 месяца после последней дозы суруфатиниба или в течение 2 месяцев после последней дозы энтелизумаба, в зависимости от того, что произошло позже) и не согласились с пожертвованиями (ооцитами) для репродуцированных пульпозий в течение этого периода.

Все пациенты будут считаться детородным потенциалом, если только они не являются постменопаузацией, не подвергаются искусственной менопаузе или подверглись стерилизации (например, гистерэктомия, двусторонняя аднексектомия или облучение яичниках радиации). Мужские пациенты с сексуальными партнерами по деторождению потенциала, которые готовы использовать презервативы во время секса после скрининга через 3 месяца после последней дозы учебного препарата и должны воздерживаться от пожертвования или замораживания спермы в течение этого периода.

Критерии исключения:

• Любой из следующих критериев должен быть исключен из плана обучения:

  1. Получил предыдущее лечение суруфатинибом и Envolizumab и 6 месяцев с другими антиангиогенными агентами;
  2. Получил одобренную или исследуемую системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до регистрации, включая химиотерапию, радикальную лучевую терапию, биологическую иммунотерапию, целевую терапию;
  3. Участвовал в других внутренних клинических испытаниях лекарств, не одобренных или продаваемых в течение 4 недель до зачисления, и получили соответствующий исследовательский препарат;
  4. Любая важная хирургия или инвазивное лечение или операция (кроме венозной катетеризации, прокола дренажа и т. Д.) В течение 4 недель до зачисления;
  5. Международное нормализованное соотношение (INR)> 1,5 или активированное частичное время тромбопластина (APTT)> 1,5 × ULN;
  6. Клинически значимые нарушения электролита, оцениваемые следователем;
  7. Пациенты с текущей гипертонией неконтролируются лекарствами, определяемые как систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. Ст.;
  8. Пациенты с плохо контролируемым диабетом (концентрация глюкозы в плазме натощак ≥ 10 ммоль/л после регулярного лечения);
  9. Пациенты с любым текущим заболеванием или состоянием, влияющим на поглощение лекарств, или пациентов, неспособных взять пероральный суруфатиниб;
  10. Пациенты с активным желудочным и язвой двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом и другими желудочно -кишечными заболеваниями или нерезированными опухолями с активным кровотечением или другими состояниями, которые могут вызвать кровотечение желудочно -кишечного тракта и перфорация в соответствии с оценкой исследователем;
  11. Пациенты с доказательствами или в анамнезе значительной тенденции к кровотечению в течение 3 месяцев до регистрации (кровотечение> 30 мл с гематемезе, Меленой, Гематохезией в течение 3 месяцев), кровооборот (> 5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболические события (включая события инсульта и/или временную атаку) в течение 12 месяцев;
  12. Клинически значимые сердечно -сосудистые заболевания, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелый/нестабильный стенокардиальный грунт или обход коронарной артерии в течение 6 месяцев до зачисления;
  13. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базального или плоскоклеточного рака кожи или карциномы на месте шейки матки;
  14. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (≥ инфекция 2 степени CTCAE);
  15. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Известная история клинически значимых заболеваний печени, включая вирусный гепатит [известные носители гепатита В (HBV), должны исключать активную инфекцию HBV, т.е. ДНК -положительное (> 1 × 10 4 копии/мл или> 2000 МЕ/мл); Известная вирусная инфекция гепатита С (HCV) и РНК HCV (> 1 × 10 3 копии/мл) или другой гепатит, цирроз];
  16. Пациенты с текущей метастазированием центральной нервной системы (ЦНС) или предыдущим метастазированием в мозге;
  17. Неразрешенная токсичность выше уровня 1 степени из-за любой предшествующей противоопухолевой терапии, исключая алопецию, лимфопения и оксалиплатин, индуцированную нейротоксичностью ≤ степени 2;
  18. Женщины, которые беременны (тест на положительную беременность перед лекарством) или грудное вскармливание;
  19. Получили терапию трансфузией крови, продукты крови и гематопоэтические факторы, такие как колони-стимулирующий фактор альбумина и гранулоцитов (G-CSF) в течение 14 дней до зачисления;
  20. Опухоль, включающая слизистую оболочку кожи и/или глоточную слизистую оболочку, сопровождаемую изъязвлением;
  21. Пациенты с психическим злоупотреблением психиатрическими наркотиками в анамнезе и не могут уйти или иметь психические расстройства;
  22. Любое другое заболевание, клинически значимая метаболическая аномалия, аномалия физического обследования или лабораторная аномалия, которые, по суждению исследователя, разумно подозревают, что у пациента есть заболевание или состояние, которое сделает непредвзятость изучения препарата (например, имея припадок и требующий лечения) или поставит под угрозу интерпретацию результатов исследования или поставить пациента в высокий риск.
  23. Рутина мочи показал белок мочи ≥ 2 + и 24 -часовой белок мочи> 1,0 г;
  24. Пациенты с другими сопутствующими заболеваниями, которые, по суждению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или могут повлиять на завершение исследования пациента.