Surufatinib kombineret med envolizumab som anden linje behandling for tilbagevendende/metastatisk HNSCC (HNSCC)

Inkluderingskriterier:

• Personer skal opfylde alle følgende kriterier for tilmelding:

  1. Har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet den informerede samtykkeformular;
  2. Alder: 18-75 år (beregnet ud fra dagen for informeret samtykke, herunder grænseværdien), både mandlige og kvindelige;
  3. Patologisk eller histologisk bekræftet tilbagevendende/metastatisk hoved- og halscellecarcinom (ekskl. Nasopharyngeal karcinom)
  4. Progressiv eller tilbagevendende/metastatisk sygdom efter første linje systemisk terapi inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​samtidig kemoradiation; (Systemisk behandling af første linje inkluderer platinbaseret kemoterapi, cetuximab plus kemoterapi, immunkontrolinhibitorer alene eller i kombination.)
  5. Manglende evne til at udføre redningsoperation som vurderet af orale og maxillofaciale kirurger eller patientafvisning af kirurgisk behandling;
  6. Patienter skal have mindst en målbar læsion (RECIST 1.1);
  7. ECOG Performance Status 0-2 Score;
  8. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
  9. Vitalorganer fungerer som defineret nedenfor (ingen blodkomponenter eller cellevækstfaktorer tilladt inden for 14 dage før tilmelding):
• Absolut neutrofiltælling ≥ 1,5 x 10 9/L;
• Blodplader ≥ 90 × 10 9/L;
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
• Serumalbumin ≥ 3 g/dL;
• Bilirubin ≤ 1,5 gange Uln;
• ALT og AST ≤ 2,5 gange Uln; (ALT og AST ≤ 5 gange Uln hvis levermetastaser);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gange Uln; 10. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale anvendte frivilligt meget effektiv prævention fra screening gennem den udpegede tid efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (inden for 1 måned efter den sidste dosis af surufatinib eller inden for 2 måneder efter den sidste dosis af envolizumab, alt efter hvad der kom senere) og accepterede ikke at donere æg (oocytter) til reproduktive formål i denne periode.

Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som af det fødedygtige potentiale, medmindre de naturligt er postmenopausal, har gennemgået kunstig overgangsalder eller har gennemgået sterilisering (f.eks. Hysterektomi, bilateral adnexektomi eller stråling af æggestokkens bestråling). Mandlige patienter med seksuelle partnere af fødedygtige potentiale, der er villige til at bruge kondomer under sex fra screening gennem 3 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin og bør afstå fra at donere eller fryse sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende kriterier skal udelukkes fra undersøgelsesplanen:

  1. Modtog tidligere behandling med surufatinib og envolizumab og 6 måneder med andre anti-angiogene midler;
  2. Modtaget godkendt eller undersøgelsessystemisk antitumorterapi inden for 4 uger før tilmelding, herunder kemoterapi, radikal strålebehandling, biologisk immunterapi, målrettet terapi;
  3. Deltog i andre indenlandske kliniske forsøg med lægemidler, der ikke er godkendt eller markedsført inden for 4 uger før tilmelding og modtog det tilsvarende undersøgelsesmedicin;
  4. Enhver større kirurgi eller invasiv behandling eller drift (undtagen venøs kateterisering, punktering af dræning osv.) Inden for 4 uger før tilmelding;
  5. International normaliseret forhold (INR)> 1,5 eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT)> 1,5 × ULN;
  6. Klinisk signifikante elektrolytabnormaliteter, der bedømmes af efterforskeren;
  7. Patienter med nuværende hypertension ukontrolleret af medicin, defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg;
  8. Patienter med i øjeblikket dårligt kontrolleret diabetes (fastende plasmaglukosekoncentration ≥ 10 mmol/L efter regelmæssig behandling);
  9. Patienter med enhver nuværende sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorption, eller patienter, der ikke er i stand til at tage oral surufatinib;
  10. Patienter med aktiv gastrisk og duodenal mavesår, ulcerøs colitis og andre gastrointestinale sygdomme eller uudnyttede tumorer med aktiv blødning eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning og perforering, bedømt af efterforskeren;
  11. Patienter med bevis eller historie med betydelig blødningstendens inden for 3 måneder før tilmelding (blødning> 30 ml med hæmatemese, melena, hæmatochezia inden for 3 måneder), hæmoptyse (> 5 ml frisk blod inden for 4 uger) eller tromboemboliske begivenheder (inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk angreb) inden for 12 måneder;
  12. Klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom, herunder men ikke begrænset til akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass -podning inden for 6 måneder før tilmeldingen;
  13. Andre maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen basalcelle eller pladecellecarcinom i huden, eller karcinom in situ af livmoderhalsen;
  14. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE -grad 2 -infektion);
  15. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion; Kendt historie om klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [kendt hepatitis B (HBV) bærere skal udelukke aktiv HBV -infektion, dvs. HBV DNA -positiv (> 1 × 10 4 kopier/ml eller> 2000 IE/ml); Kendt hepatitis C -virusinfektion (HCV) og HCV RNA -positiv (> 1 × 10 3 kopier/ml) eller anden hepatitis, cirrhose];
  16. Patienter med det nuværende centralnervesystem (CNS) metastase eller tidligere hjernemetastase;
  17. Uopløste toksiciteter over CTCAE-grad 1 på grund af enhver tidligere anticancerterapi, eksklusive alopecia, lymfopeni og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet på ≤ grad 2;
  18. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicin) eller amning;
  19. Modtaget blodtransfusionsterapi, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer, såsom albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 14 dage før tilmelding;
  20. Tumor, der involverer hud og/eller faryngeal slimhinde ledsaget af ulceration;
  21. Patienter, der har en historie med psykiatrisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller have psykiske lidelser;
  22. Enhver anden sygdom, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, abnormitet i fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelighed, der i efterforskerens dom med rimelighed ville have mistanke om, at patienten har en sygdom eller tilstand, der ville gøre brugen af ​​undersøgelsesmedicin uhensigtsmæssigt (f.eks. At have et anfald og kræve behandling) eller vil kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller sætte patienten på høj risiko.
  23. Urinrutine viste urinprotein ≥ 2 + og 24 timers urinprotein> 1,0 g;
  24. Patienter med andre samtidige sygdomme, der i efterforskerens dom kan bringe patientens sikkerhed i fare eller kan påvirke patientens afslutning af undersøgelsen.