Surufatinib combiné avec l'envolizumab comme traitement de deuxième intention pour le HNSCC récurrent / métastatique (HNSCC)

Critères d'inclusion:

• Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants d'inscription:

  1. Ont pleinement compris l'étude et signé volontairement le formulaire de consentement éclairé;
  2. Âge: 18 à 75 ans (calculé à partir du jour du consentement éclairé, y compris la valeur limite), masculin et féminin;
  3. Carcinome épidermoïde récurrent / métastatique confirmé pathologiquement ou métastatique (à l'exclusion du carcinome nasopharyngé)
  4. Maladie progressive ou récurrente / métastatique après un traitement systémique de première ligne dans les 6 mois suivant la fin de la chimioradiation simultanée; (La thérapie systémique de première intention comprend la chimiothérapie à base de platine, le cetuximab plus la chimiothérapie, les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire seuls ou en combinaison.)
  5. Incapacité à effectuer une chirurgie de sauvetage évaluée par les chirurgiens oraux et maxillo-faciaux ou le refus des patients du traitement chirurgical;
  6. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1);
  7. ECOG Performance Status 0-2 Score;
  8. Survie attendue ≥ 6 mois;
  9. Les organes vitaux fonctionnant comme défini ci-dessous (pas de composants sanguins ou de facteurs de croissance cellulaire autorisés dans les 14 jours précédant l'inscription):
• Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1,5 x 10 9 / L;
• Plaquettes ≥ 90 × 10 9 / L;
• Hémoglobine ≥ 9 g / dL;
• Albumine sérique ≥ 3 g / dl;
• Bilirubine ≤ 1,5 fois uln;
• Alt et AST ≤ 2,5 fois uln; (Alt et AST ≤ 5 fois uln si métastases hépatiques);
• Créatinine sérique ≤ 1,5 fois uln; 10. Les patients du potentiel de procréation ont utilisé volontairement une contraception hautement efficace du dépistage au cours de la période désignée après la dernière dose de médicament à l'étude (dans un mois suivant la dernière dose de Surufatinib ou dans les 2 mois suivant la dernière dose d'Envolizumab, selon la plus tard) et a accepté de ne pas donner d'ovum (ovytes) à des fins de reproduction au cours de cette période.

Toutes les patientes seront considérées comme de potentiel de procréation à moins qu'elles soient naturellement ménopausées, ont subi une ménopause artificielle ou ont subi une stérilisation (par exemple, l'hystérectomie, l'adnexectectomie bilatérale ou l'irradiation ovarienne radiologique). Les patients masculins ayant des partenaires sexuels de potentiel de procréation qui sont prêts à utiliser des préservatifs pendant les relations sexuelles du dépistage pendant 3 mois après la dernière dose de médicament à l'étude et devraient s'abstenir de donner ou de geler le sperme au cours de cette période.

Critères d'exclusion:

• L'un des critères suivants doit être exclu du plan d'étude:

  1. A reçu un traitement précédent avec le surfatinib et l'envolizumab, et 6 mois avec d'autres agents anti-angiogéniques;
  2. Reçu une thérapie anti-tumorale systémique approuvée ou étudiée dans les 4 semaines précédant l'inscription, notamment la chimiothérapie, la radiothérapie radicale, l'immunothérapie biologique, la thérapie ciblée;
  3. Participé à d'autres essais cliniques nationaux de médicaments non approuvés ou commercialisés dans les 4 semaines avant l'inscription et ont reçu le médicament recherché correspondant;
  4. Toute chirurgie majeure ou traitement ou opération invasif (à l'exception du cathétérisme veineux, du drainage de ponction, etc.) dans les 4 semaines avant l'inscription;
  5. Ratio normalisé international (INR)> 1,5 ou temps de thromboplastine partielle activé (APTT)> 1,5 × ULN;
  6. Anomalies d'électrolyte cliniquement significatives à juger par l'enquêteur;
  7. Les patients souffrant d'hypertension actuelle incontrôlés par des médicaments, définis comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et / ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg;
  8. Les patients atteints de diabète actuellement mal contrôlé (concentration de glucose plasmatique à jeun ≥ 10 mmol / L après un traitement régulier);
  9. Les patients atteints d'une maladie ou d'une condition actuelle affectant l'absorption des médicaments, ou des patients incapables de prendre le surfatinib oral;
  10. Les patients atteints d'ulcères gastriques et duodénaux actifs, de colite ulcéreuse et d'autres maladies gastro-intestinales ou de tumeurs non réséquées avec des saignements actifs, ou d'autres conditions qui peuvent provoquer des saignements et une perforation gastro-intestinaux, jugés par l'investigateur;
  11. Les patients présentant des preuves ou des antécédents de tendance de saignement significative dans les 3 mois précédant l'inscription (saignement> 30 ml avec hématemèse, Melena, Hematochezia dans les 3 mois), l'hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines), ou les événements thromboemboliques (y compris les événements d'AVC et / ou les attaques ischémiques transitoires) dans les 12 mois;
  12. Une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, à l'infarctus aigu du myocarde, à une angine de poitrine sévère / instable ou à une greffe de pontage coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription;
  13. D'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basal des cellules ou des cellules squameuses de la peau, ou carcinome in situ du col de l'utérus;
  14. Infection grave active ou incontrôlée (infection ≥ CTCAE de grade 2);
  15. Infection connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Des antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris l'hépatite virale [les porteurs connus de l'hépatite B (HBV) doivent exclure une infection active du VHB, c'est-à-dire, l'ADN du VHB positif (> 1 × 10 4 copies / ml ou> 2000 UI / ml); Infection connue du virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 10 3 copies / ml), ou autre hépatite, cirrhose];
  16. Les patients présentant des métastases actuelles du système nerveux central (SNC) ou des métastases cérébrales antérieures;
  17. Toxicités non résolues au-dessus de CTCAE Grade 1 en raison de toute thérapie anticancéreuse antérieure, à l'exclusion de l'alopécie, de la lymphopénie et de la neurotoxicité induite par l'oxaliplatine de ≤ grade 2;
  18. Les femmes enceintes (test de grossesse positive avant les médicaments) ou l'allaitement;
  19. A reçu la thérapie de transfusion sanguine, les produits sanguins et les facteurs hématopoïétiques tels que l'albumine et le facteur de stimulation de la colonie de granulocytes (G-CSF) dans les 14 jours précédant l'inscription;
  20. Tumeur impliquant la peau et / ou la muqueuse pharyngée accompagnée d'ulcération;
  21. Les patients qui ont des antécédents d'abus de drogues psychiatriques et ne peuvent pas quitter ou souffrir de troubles mentaux;
  22. Toute autre anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie d'examen physique ou anomalie de laboratoire qui, dans le jugement de l'investigateur, soupçonnerait raisonnablement que le patient a une maladie ou une condition qui rendrait le médicament à l'étude inapproprié (par exemple, présentant un risque à haut risque.
  23. La routine d'urine a montré une protéine d'urine ≥ 2 + et une protéine urinaire 24 heures> 1,0 g;
  24. Les patients atteints d'autres maladies concomitantes qui, dans le jugement de l'enquêteur, pourraient compromettre la sécurité du patient ou pour affecter l'achèvement par le patient de l'étude.