Surufatinib i kombination med envolizumab som andra linjebehandling för återkommande/metastaserande HNSCC (HNSCC)

Inkluderingskriterier:

• Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för registrering:

  1. Har helt förstått studien och frivilligt undertecknat det informerade samtyckesformuläret;
  2. Ålder: 18-75 år (beräknat från dagen för informerat samtycke, inklusive gränsvärdet), både manliga och kvinnliga;
  3. Patologiskt eller histologiskt bekräftat återkommande/metastaserande huvud- och nackskivorcinom (exklusive nasofaryngeal karcinom)
  4. Progressiv eller återkommande/metastaserad sjukdom efter första linjen systemisk terapi inom 6 månader efter avslutad samtidig kemoradiation; (Första linjen systemisk terapi inkluderar platina-baserad kemoterapi, cetuximab plus kemoterapi, immunkontrollhämmare ensamma eller i kombination.)
  5. Oförmåga att utföra räddningskirurgi som bedöms av orala och maxillofaciala kirurger eller patientens vägran av kirurgisk behandling;
  6. Patienter måste ha minst en mätbar lesion (RECIST 1.1);
  7. ECOG-prestanda status 0-2 poäng;
  8. Förväntad överlevnad ≥ 6 månader;
  9. Vitala organ som fungerar enligt definitionen nedan (inga blodkomponenter eller celltillväxtfaktorer tillåtna inom 14 dagar före registrering):
• Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 10 9/L;
• Trombocyter ≥ 90 × 10 9/L;
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
• Serumalbumin ≥ 3 g/dL;
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger uln;
• Alt och AST ≤ 2,5 gånger uln; (Alt och AST ≤ 5 gånger uln om levermetastaser);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger uln; 10. Kvinnliga patienter med barnfödande potential som frivilligt använde mycket effektiv preventivmedel från screening till den angivna tiden efter den sista dosen av studiemedicin (inom en månad efter den sista dosen av surufatinib eller inom två månader efter den sista dosen av envolizumab, beroende på vad som kom senare) och gick med på att inte donera ovum (oocyte) för reproduktivt för reproduktivt.

Alla kvinnliga patienter kommer att anses vara av fertildödande potential om de inte är naturligt postmenopausal, har genomgått konstgjord klimakterium eller har genomgått sterilisering (t.ex. hysterektomi, bilateral adnexektomi eller strålningsavstrålning). Manliga patienter med sexuella partners med barnfödelsepotential som är villiga att använda kondomer under sex från screening till 3 månader efter den sista dosen av studiemedicin och bör avstå från att donera eller frysa spermier under denna period.

Uteslutningskriterier:

• Några av följande kriterier måste uteslutas från studieplanen:

  1. Fick tidigare behandling med surufatinib och envolizumab och 6 månader med andra anti-angiogena medel;
  2. Mottagen godkänd eller undersökande systemisk antitumörbehandling inom fyra veckor före registrering, inklusive kemoterapi, radikal strålbehandling, biologisk immunterapi, riktad terapi;
  3. Deltog i andra inhemska kliniska prövningar av läkemedel som inte godkänts eller marknadsfördes inom fyra veckor före registrering och fick motsvarande utredningsläkemedel;
  4. All större kirurgi eller invasiv behandling eller operation (utom venös kateterisering, punktering dränering, etc.) inom fyra veckor före registrering;
  5. Internationellt normaliserat förhållande (INR)> 1,5 eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)> 1,5 × ULN;
  6. Kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser som bedöms av utredaren;
  7. Patienter med nuvarande hypertoni okontrollerad av mediciner, definierade som systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg;
  8. Patienter med för närvarande dåligt kontrollerad diabetes (fasta plasmaglukoskoncentration ≥ 10 mmol/L efter regelbunden behandling);
  9. Patienter med någon nuvarande sjukdom eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorption, eller patienter som inte kan ta oral surufatinib;
  10. Patienter med aktiva gastriska och duodenalsår, ulcerös kolit och andra gastrointestinala sjukdomar eller oesekterade tumörer med aktiv blödning eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinal blödning och perforering enligt bedömningen av utredaren;
  11. Patienter med bevis eller historia av betydande blödningstendens inom tre månader före registrering (blödning> 30 ml med hematemes, melena, hematochezia inom 3 månader), hemoptys (> 5 ml färskt blod inom 4 veckor), eller tromboemboliska händelser (inklusive strokehändelser och/eller transient ischemisk attack) inom 12 månader;
  12. Kliniskt signifikant hjärt -kärlsjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, allvarlig/instabil angina pectoris eller kranskärl -bypass -ympning inom 6 månader före registrering;
  13. Andra maligniteter under de senaste 5 åren, utom basalcell eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
  14. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTCAE grad 2 -infektion);
  15. Känd humant immunbristvirus (HIV) infektion; Kända historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [känd hepatit B (HBV) -bärare måste utesluta aktiv HBV -infektion, dvs. HBV -DNA -positiva (> 1 × 10 4 kopior/ml eller> 2000 IE/ml); Känd hepatit C -virusinfektion (HCV) och HCV RNA -positiva (> 1 × 10 3 kopior/ml), eller annan hepatit, cirrhos];
  16. Patienter med nuvarande metastas i centrala nervsystemet (CNS) eller tidigare hjärnmetastas;
  17. Olöst toxicitet över CTCAE grad 1 på grund av någon tidigare anticancerterapi, exklusive alopecia, lymfopeni och oxaliplatininducerad neurotoxicitet av <grad 2;
  18. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller amning;
  19. Fick blodtransfusionsterapi, blodprodukter och hematopoietiska faktorer såsom albumin och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 14 dagar före registrering;
  20. Tumör som involverar hud och/eller svalgslemhinnan åtföljd av sår;
  21. Patienter som har en historia av psykiatriskt läkemedelsmissbruk och inte kan sluta eller ha psykiska störningar;
  22. Varje annan sjukdom, kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, fysisk undersökningsavvikelse eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens bedömning, rimligen skulle misstänka att patienten har en sjukdom eller tillstånd som skulle göra användningen av studiemedicin olämplig (t.ex. med ett anfall och kräva behandling) eller skulle äventyra tolkningen av studieforskningar eller sätta patienten till patienten till patienten.
  23. Urinrutin visade urinprotein ≥ 2 + och 24 timmars urinprotein> 1,0 g;
  24. Patienter med andra samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kan äventyra patientens säkerhet eller kan påverka patientens genomförande av studien.