Surufatinib combinato con Envelizumab come trattamento di seconda linea per HNSCC ricorrente/metastatico (HNSCC)

Criteri di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'iscrizione:

  1. Hanno completamente compreso lo studio e firmato volontariamente il modulo di consenso informato;
  2. Età: 18-75 anni (calcolato dal giorno del consenso informato, incluso il valore limite), sia maschi che femmine;
  3. Carcinoma a cellule squamose ricorrenti/metastatiche patologicamente confermate e metastatiche confermate (escluso il carcinoma rinofaringeo)
  4. Malattia progressiva o ricorrente/metastatica a seguito di terapia sistemica di prima linea entro 6 mesi dal completamento della chemioradiazione simultanea; (La terapia sistemica di prima linea comprende chemioterapia a base di platino, chemioterapia Cetuximab Plus, inibitori del checkpoint immunitario da soli o in combinazione.)
  5. Incapacità di eseguire un intervento chirurgico di salvataggio come valutato dai chirurghi orali e maxillofacciali o dal rifiuto del paziente del trattamento chirurgico;
  6. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1);
  7. Stato per le prestazioni ECOG 0-2;
  8. Sopravvivenza prevista ≥ 6 mesi;
  9. Gli organi vitali funzionano come definiti di seguito (nessun componente del sangue o fattori di crescita cellulare consentiti entro 14 giorni prima dell'iscrizione):
• Conteggio assoluto di neutrofili ≥ 1,5 x 10 9/L;
• Piastrine ≥ 90 × 10 9/L;
• Emoglobina ≥ 9 g/dL;
• Albumina sierica ≥ 3 g/dl;
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN;
• Alt e AST ≤ 2,5 volte Uln; (Alt e AST ≤ 5 volte ULN se metastasi epatiche);
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN; 10. Le pazienti di sesso femminile di potenziale di età fertile hanno usato volontariamente una contraccezione altamente efficace dallo screening attraverso il tempo designato dopo l'ultima dose di farmaco di studio (entro 1 mese dopo l'ultima dose di Surufatinib o entro 2 mesi dopo l'ultima dose di Envelizumab, a seconda di quale si è verificato più tardi) e ha accettato di non donare ovuum (oociti) per i scopi riproduttivi durante questo periodo.

Tutte le pazienti femminili saranno considerate di potenziale di gravidanza a meno che non siano naturalmente postmenopausali, abbiano subito una menopausa artificiale o abbiano subito sterilizzazione (EG, isterectomia, adnectomia bilaterale o irradiazione ovarica a radiazioni). I pazienti di sesso maschile con partner sessuali di potenziale di gravidanza che sono disposti a usare i preservativi durante il sesso dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco in studio e dovrebbero astenersi dal donare o congelare lo sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti criteri deve essere escluso dal piano di studio:

  1. Ha ricevuto un trattamento precedente con Surufatinib e Envolizumab e 6 mesi con altri agenti anti-angiogenici;
  2. Ricevuto terapia anti-tumore sistemica approvata o studiata entro 4 settimane prima dell'iscrizione, tra cui chemioterapia, radioterapia radicale, immunoterapia biologica, terapia mirata;
  3. Ha partecipato ad altri studi clinici interni sui farmaci non approvati o commercializzati entro 4 settimane prima dell'iscrizione e hanno ricevuto il corrispondente farmaco investigativo;
  4. Qualsiasi grave intervento chirurgico o trattamento o operazione invasiva (tranne il cateterismo venoso, il drenaggio della puntura, ecc.) Entro 4 settimane prima dell'iscrizione;
  5. Rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,5 o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT)> 1,5 × ULN;
  6. Anomalie di elettroliti clinicamente significative come giudicato dall'investigatore;
  7. Pazienti con ipertensione attuale non controllata dai farmaci, definiti come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
  8. Pazienti con diabete attualmente scarsamente controllato (concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno ≥ 10 mmol/L dopo un trattamento regolare);
  9. Pazienti con qualsiasi malattia o condizione attuale che colpiscono l'assorbimento di farmaci o i pazienti che non sono in grado di assumere Surufatinib orale;
  10. Pazienti con ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa e altre malattie gastrointestinali o tumori non verificati con sanguinamento attivo o altre condizioni che possono causare sanguinamento e perforazione gastrointestinale come giudicato dall'investigatore;
  11. Pazienti con evidenza o storia di significativa tendenza del sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento> 30 ml con ematemesi, melena, ematochezia entro 3 mesi), emoptysi (> 5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o eventi tromboembolici (inclusi eventi di ictus e/o attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi;
  12. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluse ma non limitate all'infarto miocardico acuto, all'angina pectoris grave/instabile o all'innesto di bypass dell'arteria coronarica entro 6 mesi prima dell'iscrizione;
  13. Altre tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice;
  14. Infezione grave attiva o non controllata (infezione ≥ CTCAE di grado 2);
  15. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana conosciuta (HIV); La storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, tra cui i portatori di epatite virale [epatite B (HBV) noti devono escludere l'infezione da HBV attiva, IE, DNA HBV positivo (> 1 × 10 4 copie/ml o> 2000 UI/ml); Infezione da virus dell'epatite C noto (HCV) e HCV RNA positivo (> 1 × 10 3 copie/ml), o altra epatite, cirrosi];
  16. Pazienti con attuale metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi cerebrali precedenti;
  17. Tossicità irrisolte al di sopra delle CTCAE di grado 1 a causa di qualsiasi precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia, la linfopenia e la neurotossicità indotta da oxaliplatino di ≤ grado 2;
  18. Donne incinte (test di gravidanza positiva prima di farmaci) o allattamento al seno;
  19. Ricevuto terapia con trasfusione di sangue, prodotti sanguigni e fattori ematopoietici come albumina e granulocita fattore stimolante le colonie (G-CSF) entro 14 giorni prima dell'iscrizione;
  20. Tumore che coinvolge la pelle e/o la mucosa faringea accompagnata da ulcerazione;
  21. Pazienti che hanno una storia di abuso di droghe psichiatriche e non possono smettere o disturbi mentali;
  22. Qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia dell'esame fisico o anomalia di laboratorio che, nel giudizio dell'investigatore, sospettiamo ragionevolmente che il paziente abbia una malattia o una condizione che farebbe inappropriato il farmaco dello studio (ad esempio, avendo una convulsione e richiedere un trattamento) o richiederebbe compromesso l'interpretazione dei risultati dello studio o che farebbe il paziente ad alto rischio.
  23. La routine delle urine ha mostrato proteina delle urine ≥ 2 + e proteina di urina 24 ore su 24> 1,0 g;
  24. I pazienti con altre malattie concomitanti che, nel giudizio dell'investigatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o potrebbero influire sul completamento dello studio del paziente.