Surufatinib combinado con envolizumab como tratamiento de segunda línea para HNSCC recurrente/metastásico (HNSCC)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para la inscripción:

  1. Han entendido completamente el estudio y firmaron voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
  2. Edad: 18-75 años (calculado a partir del día del consentimiento informado, incluido el valor límite), tanto masculino como femenino;
  3. Carcinoma de células escamosas recurrentes/metastásicas de la cabeza y cuello confirmada patológica o histológicamente (excluyendo el carcinoma nasofaríngeo)
  4. Enfermedad progresiva o recurrente/metastásica después de la terapia sistémica de primera línea dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimiorradiación concurrente; (La terapia sistémica de primera línea incluye quimioterapia basada en platino, cetuximab más quimioterapia, inhibidores del punto de control inmune solo o en combinación).
  5. Incapacidad para realizar cirugía de rescate según lo evaluado por cirujanos orales y maxilofaciales o rechazo del paciente sobre el tratamiento quirúrgico;
  6. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible (Recist 1.1);
  7. Estado de rendimiento de ECOG 0-2 puntuación;
  8. Supervivencia esperada ≥ 6 meses;
  9. Órganos vitales que funcionan como se define a continuación (sin componentes sanguíneos o factores de crecimiento celular permitidos dentro de los 14 días previos a la inscripción):
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 x 10 9/L;
• Plaquetas ≥ 90 × 10 9/L;
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
• Albúmina sérica ≥ 3 g/dl;
• Bilirrubina ≤ 1.5 veces Uln;
• Alt y AST ≤ 2.5 veces Uln; (ALT y AST ≤ 5 veces Uln si las metástasis hepáticas);
• Creatinina sérica ≤ 1.5 veces Uln; 10. Las pacientes con potencial de maternidad utilizaron voluntariamente una anticoncepción altamente efectiva desde la detección hasta el tiempo designado después de la última dosis de fármaco de estudio (dentro de 1 mes después de la última dosis de surufatinib o dentro de los 2 meses posteriores a la última dosis de envolizumab, lo cual llegó más tarde) y acordó no donar (oocitos) para los propósitos reproductivos durante este período.

Se considerará que todas las pacientes femeninas son de potencial de maternidad a menos que estén naturalmente posmenopáusicas, se hayan sufrido menopausia artificial o se hayan sufrido esterilización (p. Ej. Los pacientes masculinos con parejas sexuales de potencial de maternidad que están dispuestos a usar condones durante el sexo desde el examen hasta los 3 meses después de la última dosis de fármaco del estudio y deben abstenerse de donar o congelar esperma durante este período.

Criterios de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes criterios debe excluirse del plan de estudio:

  1. Recibió tratamiento previo con surufatinib y envolizumab, y 6 meses con otros agentes antiangiogénicos;
  2. Recibió terapia antitumoral sistémica aprobada o de investigación dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, incluida la quimioterapia, la radioterapia radical, la inmunoterapia biológica, la terapia dirigida;
  3. Participó en otros ensayos clínicos nacionales de medicamentos no aprobados o comercializados dentro de las 4 semanas previas a la inscripción y recibió el fármaco de investigación correspondiente;
  4. Cualquier cirugía mayor o tratamiento o operación invasiva (excepto cateterismo venoso, drenaje de punción, etc.) dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
  5. Relación internacional normalizada (INR)> 1.5 o tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT)> 1.5 × ULN;
  6. Anormalidades de electrolitos clínicamente significativos según lo juzgado por el investigador;
  7. Pacientes con hipertensión actual no controlados por medicamentos, definidos como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
  8. Pacientes con diabetes actualmente mal controlada (concentración de glucosa en plasma en ayunas ≥ 10 mmol/L después del tratamiento regular);
  9. Pacientes con cualquier enfermedad o condición actual que afecte la absorción de fármacos, o los pacientes que no pueden tomar surufatinib oral;
  10. Los pacientes con úlcera gástrica y duodenal activa, colitis ulcerosa y otras enfermedades gastrointestinales o tumores no agrupados con sangrado activo u otras afecciones que pueden causar hemorragias gastrointestinales y perforación según el investigador;
  11. Los pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia de hemorragia significativa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado> 30 ml con hematemesis, melena, hematochezia dentro de los 3 meses), hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca dentro de 4 semanas) o eventos tromboembólicos (incluidos eventos de accidente cerebrovasculares y/o ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses;
  12. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, pectoris de angina severa/inestable o injerto de derivación de la arteria coronaria dentro de los 6 meses previos a la inscripción;
  13. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales o células escamosas de la piel, o carcinoma in situ del cuello uterino;
  14. Infección grave activa o no controlada (≥ infección de CTCAE grado 2);
  15. Infección conocida del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); La historia conocida de la enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [los portadores conocidos de hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa del VHB, es decir, el ADN del VHB positivo (> 1 × 10 4 copias/ml o> 2000 UI/ml); Infección del virus de hepatitis C conocida (VHC) y ARN de VHC positivo (> 1 × 10 3 copias/ml), u otra hepatitis, cirrosis];
  16. Pacientes con metástasis actual del sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebral previa;
  17. Toxicidades no resueltas por encima de CTCAE Grado 1 debido a cualquier terapia anticancerígena previa, excluyendo la alopecia, la linfopenia y la neurotoxicidad inducida por oxaliplatino de ≤ grado 2;
  18. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o la lactancia materna;
  19. Recibió terapia de transfusión de sangre, productos sanguíneos y factores hematopoyéticos como la albúmina y el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 14 días previos a la inscripción;
  20. Tumor que involucra la piel y/o mucosa faríngea acompañada de ulceración;
  21. Pacientes que tienen antecedentes de abuso de drogas psiquiátricas y no pueden dejar de fumar ni tienen trastornos mentales;
  22. Cualquier otra enfermedad, anomalía metabólica clínicamente significativa, anormalidad del examen físico o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador, sospecharía razonablemente que el paciente tiene una enfermedad o afección que haría que el uso de los fármacos de estudio sea inapropiado (por ejemplo, tener una creciente ataques y requerir tratamiento) o comprometer la interpretación de los resultados del estudio o poner el paciente con alto riesgo.
  23. La rutina de orina mostró proteína de orina ≥ 2 +, y proteína de orina de 24 horas> 1.0 g;
  24. Los pacientes con otras enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador, podrían poner en peligro la seguridad del paciente o que pueden afectar la finalización del estudio por parte del paciente.