Surufatynib w połączeniu z Envolizumabem jako leczenie drugiej linii nawracającego/przerzutowego HNSCC (HNSCC)

Kryteria włączenia:

• Badani muszą spełniać wszystkie następujące kryteria rejestracji:

  1. W pełni zrozumiał badanie i dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody;
  2. Wiek: 18–75 lat (obliczony na podstawie dnia świadomej zgody, w tym wartości granicznej), zarówno męskiej, jak i żeńskiej;
  3. Patologicznie lub histologicznie potwierdzone nawracające/przerzutowe rak płaskonabłonkowy głowicy i szyi (z wyłączeniem raka nosogardzieli)
  4. Postępująca lub nawracająca/przerzutowa choroba po terapii ogólnoustrojowej w ciągu 6 miesięcy od zakończenia równoczesnego chemioradiacji; (Terapia ogólnoustrojowa pierwszego rzutu obejmuje chemioterapię na bazie platyny, Cetuksymab oraz chemioterapię, samodzielne inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych lub w kombinacji.)
  5. Niezdolność do wykonywania operacji ratunkowej ocenianej przez chirurgów doustnych i szczękowych lub odmowy leczenia chirurgicznego;
  6. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST 1.1);
  7. Wynik statusu wydajności ECOG 0-2;
  8. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy;
  9. Istotne narządy działające zgodnie z definicją poniżej (bez składników krwi lub czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed rejestracją):
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10 9/l;
• Płytki krwi ≥ 90 × 10 9/l;
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl;
• Albumina surowicy ≥ 3 g/dl;
• Bilirubina ≤ 1,5 razy Łobra;
• ALT i AST ≤ 2,5 -krotności ULN; (ALT i AST ≤ 5 -krotnie łokcie, jeśli przerzuty do wątroby);
• Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 -krotności URN; 10. Pacjenci z potencjałem dzieci dobrowolnie stosowały wysoce skuteczną antykoncepcję podczas badań przesiewowych przez wyznaczony czas po ostatniej dawce leku badanego (w ciągu 1 miesiąca po ostatniej dawce surufatynibu lub w ciągu 2 miesięcy po ostatniej dawce Envolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi później) i nie zgodzili się na przekazanie jaja (oocyty) w celach reprodukcyjnych.

Wszystkie kobiety będą uważane za potencjału porodu, chyba że są one naturalnie po menopauzie, przeszli sztuczną menopauzę lub mają sterylizację (np. Histerektomia, dwustronna adnexektomia lub promieniowanie jajników promieniowania). Pacjenci płci męskiej z partnerami seksualnymi potencjału dziecięcego, którzy są gotowi stosować prezerwatywy podczas seksu od badań przesiewowych do 3 miesięcy po ostatniej dawce leku badanego i powinni powstrzymać się od przekazywania lub zamrażania nasienia w tym okresie.

Kryteria wykluczenia:

• Każde z poniższych kryteriów należy wykluczyć z planu badania:

  1. Otrzymał wcześniej leczenie surufatynibem i evolizumabem oraz 6 miesięcy innymi środkami przeciw anangiogennej;
  2. Otrzymano zatwierdzoną lub badaną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją, w tym chemioterapii, radykalnej radioterapii, biologicznej immunoterapii, terapii ukierunkowanej;
  3. Uczestniczył w innych krajowych badaniach klinicznych leków, które nie zostały zatwierdzone ani sprzedawane w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się i otrzymali odpowiedni lek badawczy;
  4. Wszelkie poważne chirurgia lub inwazyjne leczenie lub działanie (z wyjątkiem cewnikowania żylnego, drenaż nakłucia itp.) W ciągu 4 tygodni przed rekrutacją;
  5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)> 1,5 lub aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT)> 1,5 × ULN;
  6. Klinicznie istotne nieprawidłowości elektrolitowe, zgodnie z oceną badacza;
  7. Pacjenci z bieżącym nadciśnieniem nadciśnienia niekontrolowani przez leki, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg;
  8. Pacjenci z obecnie słabo kontrolowaną cukrzycą (stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 10 mmol/L po regularnym leczeniu);
  9. Pacjenci z dowolną obecną chorobą lub stanem wpływającym na wchłanianie leków lub pacjenci niezdolni do przyjęcia doustnego surufatynibu;
  10. Pacjenci z aktywnym wrzodem żołądka i dwunastnicy, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i innymi chorobami żołądkowo -jelitowymi lub nowotworami nieoskalonymi z aktywnym krwawieniem lub innymi stanami, które mogą powodować krwawienie i perforację przewodu pokarmowego i perforację, jak oceniono przez badacza;
  11. Pacjenci z dowodami lub historią znaczącej tendencji krwawienia w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się (krwawienie> 30 ml z hematemezą, melena, hematochezię w ciągu 3 miesięcy), na 12 miesięcy krwionośli (> 5 ml świeżej krwi) lub zdarzeń zakrzepowych (w tym zdarzenia udaru mózgu i/lub przejściowy atak niedokrwienny);
  12. Klinicznie istotne choroby sercowo -naczyniowe, w tym między innymi ostre zawały mięśnia sercowego, ciężkie/niestabilne dławicy piersiowe lub przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją;
  13. Inne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka komórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
  14. Aktywna lub niekontrolowana poważna infekcja (≥ infekcja stopnia 2 CTCAE);
  15. Znane zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Znana historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby [znane nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywną infekcję HBV, tj. Pozytywne DNA HBV (> 1 × 10 4 kopie/ml lub> 2000 IU/ml); Znane zakażenie wirusem wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA dodatnie (> 1 × 10 3 kopie/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby];
  16. Pacjenci z obecnym ośrodkowym układem nerwowym (CNS) lub poprzednimi przerzutami mózgu;
  17. Nierozwiązane toksyczność powyżej CTCAE stopnia 1 z powodu jakiejkolwiek wcześniejszej leczenia przeciwnowotworowego, z wyłączeniem łysienia, limfopenii i neurotoksyczności indukowanej oksaliplatyną ≤ stopniem 2;
  18. Kobiety, które są w ciąży (pozytywny test ciążowy przed lekiem) lub karmienie piersią;
  19. Otrzymał terapię transfuzji krwi, produkty krwi i czynniki krwiotwórcze, takie jak albumina i czynnik stymulujący kolonię granulocytów (G-CSF) w ciągu 14 dni przed rekrutacją;
  20. Guz obejmujący błonę śluzową skóry i/lub gardła, któremu towarzyszy owrzodzenie;
  21. Pacjenci, którzy mieli w przeszłości nadużywanie narkotyków psychiatrycznych i nie mogą rzucić się lub mieć zaburzenia psychiczne;
  22. Każda inna choroba, klinicznie istotna nieprawidłowości metaboliczna, nieprawidłowość badania fizykalnego lub nieprawidłowości laboratoryjne, które według osądu badacza podejrzewałyby, że pacjent ma chorobę lub stan, który spowodowałby stosowanie badania leku niewłaściwego (np., Posiadanie zajęcia i wymagania leczenia) lub zarejestrowałyby interpretację wyników badań lub postawiłby pacjent.
  23. Rutyna moczu wykazała białko moczu ≥ 2 + i 24 -godzinne białko moczu> 1,0 g;
  24. Pacjenci z innymi jednoczesnymi chorobami, które według osądu śledczego mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub mogą wpłynąć na zakończenie badania przez pacjenta.