Surufatinib és az envolizumab kombinálva a visszatérő/metasztatikus HNSCC második vonalbeli kezeléseként (HNSCC)

Befogadási kritériumok:

• Az alanyoknak meg kell felelniük a beiratkozási kritériumoknak:

  1. Teljes mértékben megértették a tanulmányt, és önként aláírták a tájékozott hozzájárulási űrlapot;
  2. Kor: 18-75 év (a tájékozott beleegyezés napjától számolva, beleértve a határértéket), mind férfi, mind nő;
  3. Patológiailag vagy szövettanilag megerősített visszatérő/metasztatikus fej- és nyaki laphámsejtes karcinóma (az nasopharyngealis carcinoma kivételével)
  4. Progresszív vagy ismétlődő/metasztatikus betegség az első vonalbeli szisztémás terápiát követően az egyidejű kemoradáció befejezésétől számított 6 hónapon belül; (Az első vonalbeli szisztémás terápia magában foglalja a platina-alapú kemoterápiát, a cetuximab plusz kemoterápiát, az immun ellenőrző pont-gátlókat önmagában vagy kombinációban.)
  5. Képtelenek a mentési műtét elvégzésére, az orális és maxillofacialis sebészek vagy a műtéti kezelés betegek megtagadása alapján;
  6. A betegeknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük (Recist 1.1);
  7. ECOG teljesítmény állapota 0-2 pontszám;
  8. A várható túlélés ≥ 6 hónap;
  9. Az alábbiak szerint működő létfontosságú szervek (a vérkomponensek vagy a sejtnövekedési faktorok nem engedélyezik a beiratkozást megelőző 14 napon belül):
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10 9/l;
• A vérlövezők ≥ 90 × 10 9/L;
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
• Szérumalbumin ≥ 3 g/dl;
• Bilirubin ≤ 1,5 -szer uln;
• Alt és AST ≤ 2,5 -szer uln; (Alt és AST ≤ 5 -szoros uln, ha máj metasztázisok);
• A szérum kreatinin ≤ 1,5 -szer uln; 10.

Az összes női beteget gyermekkori potenciállal kell tekinteni, kivéve, ha természetesen posztmenopauzális, mesterséges menopauza átesik, vagy sterilizáláson ment keresztül (pl. Hysterectomia, bilaterális adnexectomia vagy sugárterápiás besugárzás). Férfi betegek, akiknek szexuális partnerei vannak olyan gyermekvállalási potenciál, akik hajlandóak óvszert használni a szex során, a szűréstől kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától vagy fagyasztásától ebben az időszakban.

Kizárási kritériumok:

• A következő kritériumok bármelyikét ki kell zárni a vizsgálati tervből:

  1. Korábbi kezelést kapott surufatinib-vel és envolizumab-nal, 6 hónapot más anti-angiogén ágensekkel;
  2. A beiratkozást megelőző 4 héten belül jóváhagyott vagy vizsgálati szisztémás tumorellenes terápiát kapott, beleértve a kemoterápiát, a radikális sugárterápiát, a biológiai immunterápiát, a célzott terápiát;
  3. Részt vett más háztartási klinikai vizsgálatokban, amelyekben a beiratkozás előtt 4 héten belül nem hagytak jóvá vagy forgalmaztak, és megkapta a megfelelő vizsgálati gyógyszert;
  4. Bármilyen jelentős műtét vagy invazív kezelés vagy működés (kivéve a vénás katéterezés, a lyukasztási vízelvezetést stb.) A beiratkozás előtti 4 héten belül;
  5. Nemzetközi normalizált arány (INR)> 1,5 vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT)> 1,5 × ULN;
  6. Klinikailag szignifikáns elektrolit -rendellenességek, amelyeket a vizsgáló ítél meg;
  7. A jelenlegi hipertóniában szenvedő betegek, akiket a gyógyszerek ellenőrizetlenek, szisztolés vérnyomásként definiálva ≥ 140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm;
  8. Jelenleg rosszul ellenőrzött cukorbetegségben szenvedő betegek (éhgyomri plazma glükózkoncentráció ≥ 10 mmol/L rendszeres kezelés után);
  9. A gyógyszerek felszívódását befolyásoló jelenlegi betegségben vagy állapotban szenvedő betegek, vagy az orális szurufatinib szedését nem képesek;
  10. Az aktív gyomor- és duodenális fekélyben, fekélyes vastagbélgyulladásban és más gastrointestinalis betegségben, vagy aktív vérzéssel rendelkező, vagy más olyan állapotok, amelyek a vizsgáló által megítélve, vagy más olyan állapotokat okozhatnak, amelyek a vizsgáló által megítélték, vagy más olyan állapotok, amelyek a vizsgáló által megítélték;
  11. A beiratkozást megelőző 3 hónapon belül (30 ml vérzés> 30 ml vérzés, hematemesis, melena, hematochezia vérzés), 3 hónapon belül), a hemoptízis (> 5 ml friss vér 4 héten belül) vagy a thromboembolikus események (beleértve a stroke -eseményeket és/vagy tranzient ischaemiás támadást) 12 hónapon belül;
  12. Klinikailag szignifikáns kardiovaszkuláris betegség, ideértve, de nem kizárólag az akut miokardiális infarktus, a súlyos/instabil angina pectoris vagy a koszorúér -bypass oltás 6 hónapon belül a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül;
  13. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazális sejtjeit vagy laphámsejtes carcinomáját, vagy a méhnyak in situ carcinomáját;
  14. Aktív vagy ellenőrizetlen súlyos fertőzés (≥ CTCAE 2. fokozatú fertőzés);
  15. Ismert emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzés; A klinikailag szignifikáns májbetegség ismert kórtörténete, beleértve a vírusos hepatitist [az ismert hepatitis B (HBV) hordozóknak ki kell zárniuk az aktív HBV fertőzést, azaz HBV DNS -pozitív (> 1 × 10 4 példány/ml vagy> 2000 NE/ml); Ismert hepatitis C vírusfertőzés (HCV) és HCV RNS pozitív (> 1 × 10 3 példány/ml), vagy más hepatitis, cirrhosis];
  16. A jelenlegi központi idegrendszer (CNS) metasztázisú vagy korábbi agyi metasztázisú betegek;
  17. A CTCAE 1. fokozat feletti megoldatlan toxicitások a korábbi rákellenes kezelés miatt, kivéve az alopecia, a limfopenia és az oxaliplatin által indukált neurotoxicitás ≤ 2. fokozat;
  18. Terhes nők (pozitív terhességi teszt gyógyszer előtt) vagy szoptatás;
  19. Vérátömlesztési terápiát, vérkészítményt és hematopoietikus tényezőket, például albumin és granulocita kolóniát stimuláló faktor (G-CSF) 14 napon belül a beiratkozást megelőző 14 napon belül;
  20. A bőr és/vagy a garat nyálkahártyájával járó daganat fekély kíséretében;
  21. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében pszichiátriai kábítószer -visszaélés van, és nem tudnak kilépni vagy mentális rendellenességük;
  22. Bármely más betegség, klinikailag szignifikáns metabolikus rendellenesség, fizikai vizsgálati rendellenesség vagy laboratóriumi rendellenesség, amely a kutató megítélésekor ésszerűen azt gyanítja, hogy a betegnek van egy olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgálati gyógyszert nem megfelelő módon használja (pl. A roham, és a kezelést igénylő), vagy a vizsgálati eredmények értelmezését vagy a magas kockázatot állítaná.
  23. A vizeletrutin a vizeletfehérjét ≥ 2 + és 24 órás vizeletfehérje> 1,0 g;
  24. Más, egyidejű betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló megítélése során veszélyeztethetik a beteg biztonságát, vagy befolyásolhatják a beteg befejezését.