Surufatinib in Kombination mit Envolizumab als Zweitlinienbehandlung für wiederkehrende/metastasierte HNSCC (HNSCC)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien für die Einschreibung erfüllen:

  1. Haben die Studie vollständig verstanden und das Formular für die Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnet;
  2. Alter: 18-75 Jahre (berechnet aus dem Tag der Einwilligung, einschließlich des Grenzwerts), sowohl männlich als auch weiblich;
  3. Pathologisch oder histologisch bestätigte rezidivierende/metastasierte Kopf- und Hals -Plattenepithelkarzinom (ohne nasopharyngeales Karzinom)
  4. Progressive oder rezidivierende/metastatische Erkrankung nach einer systemischen Therapie der ersten Line innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der gleichzeitigen Chemoradie; (Die systemische Erstlinie-Therapie umfasst Chemotherapie auf Platinbasis, Cetuximab plus Chemotherapie, Immun-Checkpoint-Inhibitoren allein oder in Kombination.)
  5. Unfähigkeit, eine Bergungsoperation durchzuführen, die durch orale und maxillofaziale Chirurgen oder die Verweigerung der chirurgischen Behandlung von Patienten bewertet wurde;
  6. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion haben (Recist 1.1);
  7. ECOG-Leistungsstatus 0-2 Punktzahl;
  8. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate;
  9. Wichtige Organe, die wie unten definiert funktionieren (keine Blutkomponenten oder Zellwachstumsfaktoren, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung zulässig sind):
• Absolute Neutrophilenanzahl ≥ 1,5 x 10 9/l;
• Blutplättchen ≥ 90 × 10 9/l;
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
• Serumalbumin ≥ 3 g/dl;
• Bilirubin ≤ 1,5 -mal uln;
• ALT und AST ≤ 2,5 -mal uln; (ALT und AST ≤ 5 -mal ULN, wenn Lebermetastasen);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 -mal uln; 10. Weibliche Patienten mit gebrochenem Potenzial verwendeten freiwillig hochwirksame Empfängnisverhütung durch das Screening durch die festgelegte Zeit nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten (innerhalb von 1 Monat nach der letzten Dosis von Surufatinib oder innerhalb von 2 Monaten nach der letzten Dosis Envolizumab, je nachdem, welcher Zeitpunkt später kam) und vereinbarte, dass sie OVUM (Oozytes) in diesem Zeitraum nicht in diesem Zeitraum zu spenden.

Alle weiblichen Patienten werden als bildendes Potenzial angesehen, es sei denn, sie sind natürlich nach der Menopause, haben sich künstliche Wechseljahre unterzogen oder wurden einer Sterilisation durchlaufen (z. Männliche Patienten mit sexuellen Partnern mit gebärfähigen Potenzial, die bereit sind, Kondome während des Sexs durch das Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis Studienmedikamente zu verwenden, und sollten während dieser Zeit die Spenden oder Einfrieren von Spermien unterlassen.

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden Kriterien muss vom Studienplan ausgeschlossen werden:

  1. Eine frühere Behandlung mit Surufatinib und Envolizumab und 6 Monate mit anderen anti-angiogenen Wirkstoffen;
  2. Erhalt zugelassene oder investierende systemische Antitumor-Tumor-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, einschließlich Chemotherapie, radikaler Strahlentherapie, biologischer Immuntherapie, gezielter Therapie;
  3. Nahm an anderen inländischen klinischen Studien teil, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung nicht zugelassen oder vermarktet wurden, und erhielten das entsprechende Untersuchungsmedikament.
  4. Jede größere Operation oder invasive Behandlung oder Operation (mit Ausnahme der venösen Katheterisierung, Streckentwässerung usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
  5. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR)> 1,5 oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT)> 1,5 × ULN;
  6. Klinisch signifikante Elektrolytanomalien, wie vom Forscher beurteilt;
  7. Patienten mit aktueller Hypertonie, die durch Medikamente unkontrolliert wurden, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischem Blutdruck ≥ 90 mmHg;
  8. Patienten mit derzeit schlecht kontrolliertem Diabetes (Nüchternplasma -Glukosekonzentration ≥ 10 mmol/l nach regelmäßiger Behandlung);
  9. Patienten mit aktueller Krankheit oder Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen, oder Patienten, die nicht in der Lage sind, orale Surufatinib zu nehmen;
  10. Patienten mit aktivem Magen- und Zwölffingerdarm -Ulkus, Colitis ulcerosa und anderen Magen -Darm -Erkrankungen oder nicht residierten Tumoren mit aktiven Blutungen oder anderen Erkrankungen, die durch den Forscher beurteilt werden können.
  11. Patienten mit Beweisen oder Vorgeschichte signifikanter Blutungstendenz innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (Blutung> 30 ml mit Hämatemese, Melena, Hämatochezia innerhalb von 3 Monaten), Hämoptysis (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder Thromboembolische Ereignisse (einschließlich Streichereignisse und/oder transientes ischämisches Angriff) innerhalb von 12 Monaten;
  12. Klinisch signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina -Pektoris oder Bypass -Transplantation der Koronararterie innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme;
  13. Andere Malignitäten in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Basalzellen oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder dem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses;
  14. Aktive oder unkontrollierte schwerwiegende Infektion (≥ CTCAE Grad 2 -Infektion);
  15. Bekannte Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV); Bekannte Geschichte klinisch signifikanter Lebererkrankungen, einschließlich viraler Hepatitis [bekanntes Hepatitis B (HBV) -Träger, muss eine aktive HBV -Infektion, dh HBV -DNA -positiv (> 1 × 10 4 Kopien/ml oder> 2000 IE/ml) ausschließen; Bekannte Hepatitis -C -Virusinfektion (HCV) und HCV -RNA -positiv (> 1 × 10 3 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose];
  16. Patienten mit aktuellem Zentralnervensystem (ZNS) -Metastasierung oder frühere Gehirnmetastasierung;
  17. Ungelöste Toxizitäten über CTCAE-Grad 1 aufgrund einer vorherigen Antikrebstherapie ohne Alopezie, Lymphopenie und Oxaliplatin-induzierter Neurotoxizität von ≤ Grad 2;
  18. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenten) oder Stillen;
  19. Erhielt eine Bluttransfusionstherapie, Blutprodukte und hämatopoetische Faktoren wie Albumin und Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme;
  20. Tumor mit Haut- und/oder Rachenschleimhaut, begleitet von Ulzerationen;
  21. Patienten mit psychiatrischem Drogenmissbrauch und nicht kündigen oder psychische Störungen haben;
  22. Jede andere Krankheit, eine klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, eine Abnormalität der körperlichen Untersuchung oder eine Abnormalität der Labor, die nach dem Urteil des Forschers vernünftigerweise vermutet, dass der Patient eine Krankheit oder einen Zustand hat, der die Verwendung von Studienmedikamenten unangemessen (z. B. mit hohem Risiko verlangt) oder die Interpretation der Untersuchung des Patienten mit hohem Risiko erfordern würde, oder das Patienten mit dem Patienten mit dem Patienten die Erfolge der Studie einsetzen würde.
  23. Urinroutine zeigte Urinprotein ≥ 2 + und 24 Stunden Urinprotein> 1,0 g;
  24. Patienten mit anderen gleichzeitigen Erkrankungen, die nach Beurteilung des Forschers die Sicherheit des Patienten gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinflussen können.