APHaasi II: n kliininen tutkimus HLX43: n arvioimiseksi henkilöillä, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. HALUA TYÖTYMÄT TUTKIMUKSEN SISÄLTÖ-, PROSESSI ja mahdolliset haittavaikutukset ennen tutkimusta ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF); osallistua vapaaehtoisesti tutkimukseen; pystyä suorittamaan tutkimus protokollavaatimusten mukaisesti; 2. ikäinen ≥ 18 -vuotias allekirjoittaessasi ICF: tä, mies tai naaras; 3.

  1. Koehenkilöt ilman toimivia genomisia muutoksia (AGA):

     · Aikaisempi standardi hoidon epäonnistuminen, mukaan lukien vähintään PD- (L) 1 ja platinapohjainen kemoterapia;

  2. Kohteet AGA: lla:

     • Aikaisempi standardi hoidon epäonnistuminen, mukaan lukien ainakin kohdennettu terapia kuljettajageenin muutoksille (potilaat, joilla on EGFR-mutaatioita, on aikaisemmin hoidettava EGFR-estäjillä) ja platinapohjainen kemoterapia; 4. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST: n 1,1 mukaisesti 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista; 5. Koehenkilöt, jotka sitoutuvat tarjoamaan arkistoidut kasvainkudosnäytteet, jotka täyttävät testausvaatimukset (joko viimeisimmästä leikkauksesta tai biopsiasta, mieluiten 2 vuoden kuluessa) tai sitoutuvat suorittamaan biopsian kasvainkudoksen keräämiseksi PD-L1-ekspressiotestausta varten; 6. Seuraavat olosuhteet on täytettävä tutkimustuotteen ensimmäisen antamisen ajankohtana: vähintään 3 viikkoa (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi) edellisestä suuresta leikkauksesta, lääkinnällisestä laitteesta, locoregional-sädehoidosta (lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa luusvaurioille), sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia tai biologinen tuoteterapia; Ainakin 2 viikkoa edellisestä hormonihoidosta tai pienimolekyylikohdistetusta hoidosta; vähintään yhden viikon perinteisen kiinalaisen lääketieteen antamisesta syövän vastaisiin indikaatioihin tai vähäiseen leikkaukseen; ja hoidon aiheuttamien AE: ien palautuminen luokkaan ≤ 1 (CTCAE V5.0, lukuun ottamatta luokan 2 perifeeristä neurotoksisuutta ja hiustenlähtöä); 7. ECOG PS -piste 0-1 viikon kuluessa ennen satunnaistamista; 8. elinajanodote> 3 kuukautta; 9. Riittävät elintoiminnot, kuten laboratoriokokeet vahvistetaan viikon kuluessa ennen satunnaistamista (ei verensiirtoja tai hoitoa granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä ei ole sallittua 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta) 10. Miesten ja naispuolisten henkilöiden, joilla on lapsia kantava potentiaali, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden kuluessa tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen; Perustekausajan naispuolisten henkilöiden on oltava negatiivisia raskauskokeessa 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kasvain, joka sisältää pienisoluisten keuhkosyövän, neuroendokriinisen karsinooman tai sarkopatoidikarsinooman komponentit; 2. Aikaisempi hoito millä tahansa lääkityksellä, joka kohdistuu topoisomeraasi I: hen, mukaan lukien kemoterapia tai ADC; 3. Kuvankäsittelytutkimus seulontajakson aikana osoittaa seuraavat todisteet: a. Kuvantaminen todisteiden kasvaimen tunkeutumisesta suuriin verisuoniin, kasvaimen tunkeutumiseen elintärkeisiin elimiin tai esophagobronchial -fistulien riskiin; b. Kuvitteleminen näyttöä suurten verisuonten tuumorin kotelosta, jolla on vaskulaarinen stenoosi, tai kavitaatio tai nekroosi keuhkovauriossa, verenvuodon riski, jos tutkija arvioi tutkimukseen; 4. radikaali sädehoito 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; 5. Minkä tahansa toisen pahanlaatuisuuden historia 2 vuotta ennen satunnaistamista, paitsi varhaisen vaiheen pahanlaatuiset kasvaimet (karsinooma in situ tai I-vaihe-kasvaimet), jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa, kuten ei-melanooman ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, paikallinen eturauhassyöpä, ductal-karsinooma rinnan in situ, ja papillaarinen tytärsyöpä; 6. Luokan ≥ 3 immuunijärjestelmän haittavaikutukset (IRAE: t) aikaisemman immunoterapian aikana; 7. hallitsemattoman keuhkopussin effuusion, sydämen effuusion tai toistuvan viemärin vaativan askiitin läsnäolo; 8. Selkäytimen puristuksen tai kliinisesti aktiivisten etäpesäkkeiden esiintyminen keskushermostoon (viitaten käsittelemättömiin tai oireellisiin etäpesäkkeisiin tai etäpesäkkeisiin, jotka vaativat kortikosteroideja tai kouristusainetta niihin liittyvien oireiden hallitsemiseksi), karsinoomatoottinen meningiitti. Koehenkilöt, jotka ovat aikaisemmin saaneet aivojen etäpesäkkeitä (kuten koko aivojen sädehoito tai stereotaktinen aivojen sädehoito), voivat olla kelvollisia, edellyttäen, että ne ovat kliinisesti vakaita vähintään 4 viikkoa ilman kuvantamista koskevia todisteita aivojen metastaasien etenemisestä; 9. Koehenkilöt, joilla on nykyinen tai aikaisempi historia kliinisesti merkittävistä keuhkojen heikkenemisestä, johtuen keuhkojen yhdistelmävaikutuksista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, minkään taustalla olevan keuhkosairauden (esim. Keuhkoembolia 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, rajoittava keuhkosairaus, interstitiaalinen pneumonia, pneumoconioosis, drukius-e-suseumonishiitis ja keuhkojen välinen keuhko-astma, interstitiaalinen pneumonia, pneumoconiosy, lääkkeensä ja keuhkosairaus, pneumonioosi. Keuhkopussin effuusio 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta), mikä tahansa autoimmuuni, sidekudokset tai tulehduksellinen sairaus, johon voi liittyä keuhkoja (ts. Nivelreuma, Sjogrenin oireyhtymä, sarkoidoosi), aikaisempi keuhkokuumuun, joka voi häiritä epäilemättä aiheutuvan huumeiden muuttamisessa olevaa keuhkojen myrkyllisyyttä tai säteilyä koskevaa pneumitis; 10. Potilaat, joilla on huonosti hallittu sydän- ja verisuoni- ja aivo-verisuonien kliiniset oireet tai sairaudet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: (1) NYHA-luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%; (2) epävakaa angina pectoris; (3) sydäninfarkti tai aivo -verisuonitapaturma 6 kuukauden kuluessa (paitsi lacunar -infarkti, pieni aivoiskemia tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys); (4) huonosti kontrolloidut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTC -välein ≥ 470 ms) (QTC -välein lasketaan Friderician kaavalla); (5) huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine> 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine> 100 mmHg aktiivisen hoidon jälkeen); 11. Potilaat, joilla on aktiivisia systeemisiä tartuntatauteja, jotka vaativat laskimonsisäisiä antibiootteja 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista; 12. potilaat, jotka ovat käyttäneet kohtalaisia ​​tai voimakkaita CYP2D6- tai CYP3A -estäjiä tai indusoijia 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista; 13. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (prednisoni> 10 mg/d tai vastaava annos samanlaista lääkettä) tai muita immunosuppressantteja 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista; Lukuun ottamatta: potilaat, joita hoidetaan ajankohtaisilla, silmillä, niveltensisäisillä, intranasaalisilla ja hengitetyillä kortikosteroideilla; Kortikosteroidien lyhytaikainen ennaltaehkäisevä käyttö kontrastiaineille jne.; 14. Potilaat, joilla on tunnettuja aktiivisia tai epäiltyjä autoimmuunisairauksia. Potilaat, joilla on autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja kilpirauhashormonikorvaushoito, ja potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, on kontrolloitu insuliinihoidolla, on oikeutettu ilmoittautumaan; 15. Potilaat, jotka ovat saaneet elävää rokotetta tai elävät heikentynyttä rokotetta 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista; 16. Potilaat, joilla tiedetään olevan anafylaksia makromolekyyliproteiinien valmisteille/monoklonaalisille vasta -aineille tai jotka ovat allergisia mille tahansa komponentille tutkimustuotteen formuloinnissa; 17. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi; 18. Potilaat, joilla on ollut immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset tai muut hankitut tai synnynnäiset immunodeficates tai elinsiirron historia; 19. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio tai HBV/HCV-infektio; 20. Raskaana tai imettävät naiset; 21. Potilaat, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen kliinisten tai laboratorioiden poikkeavuuksien tai muiden tutkijan arvioimien syiden vuoksi.