Клиническое исследование Aphase II для оценки HLX43 у субъектов с развитым немелкоклеточным раком легких (NSCLC)

Критерии включения:

• 1. Полностью понимайте содержание исследования, процесс и возможные побочные реакции перед исследованием, и подписать форму информированного согласия (ICF); добровольно участвовать в исследовании; иметь возможность завершить исследование в соответствии с требованиями протокола; 2. В возрасте ≥ 18 лет на момент подписания ICF, мужчины или женщины; 3. Гистологически или цитологически подтвержденные, локально продвинутые (стадия IIIB/IIIC) или метастатический (стадия IV) NSCLC, не подходящий для радикального лечения (полная хирургическая резекция, одновременная/последовательная радиохемотерапия) в соответствии с Союзом международного контроля рака и Американского комитета по раку (AJCC) Система стажировки TNM (8th Edition) и должен соответствовать следующим CriteriaStiaStiaStiaStiaStiaStiaMiaMiaiaMIA

  1. Субъекты без действенных геномных изменений (AGA):

     · Предыдущая стандартная недостаточность лечения, включая по меньшей мере PD- (L) 1 и химиотерапию на основе платины;

  2. Субъекты с AGA:

     • Предыдущая стандартная неудача лечения, включая, по крайней мере, целевую терапию для изменений генов водителя (пациенты с мутациями EGFR, должны ранее проходить ингибиторы EGFR) и химиотерапию на основе платины; 4. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1 в течение 4 недель до рандомизации; 5. Субъекты, которые согласны предоставить архивные образцы опухолевой ткани, которые соответствуют требованиям к тестированию (либо из самой последней хирургии, либо биопсии, предпочтительно в течение 2 лет), или согласны с биопсией для сбора опухолевой ткани для тестирования экспрессии PD-L1; 6 Следующие условия должны быть выполнены в терминах времени первого введения исследуемого продукта: по меньшей мере 3 недели (или 5 полураспада препарата, в зависимости от того, что меньше) из предыдущей основной хирургии, лечения медицинской технической устройства, локализации лучевой терапии (за исключением паллиативной лучевой терапии для костей), цитотоксической химиотерапии, иммунотерапия или биологической продукции; не менее 2 недель от предыдущей гормональной терапии или малой молекулярной целевой терапии; По крайней мере, 1 неделя после введения традиционной китайской медицины для противораковых показаний или незначительной операции; и восстановление вызванных лечением AE до уровня ≤ 1 (CTCAE V5.0, за исключением периферической нейротоксичности 2 степени и алопеции); 7. Оценка ECOG PS 0-1 в течение 1 недели до рандомизации; 8. Ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяца; 9. Адекватные функции органов, подтвержденные лабораторными тестами в течение 1 недели до рандомизации (без переливания крови или лечения гранулоцитом-стимулирующим фактором, разрешено в течение 14 дней до первой дозы) 10. Субъекты мужского и женского пола с детским потенциалом должны согласиться использовать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции в течение исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы исследовательского продукта; Женские субъекты детородного возраста должны быть отрицательными для теста на беременность в течение 7 дней до зачисления.

Критерии исключения:

• 1. Гистологически или цитологически подтвержденные опухоль, содержащие компоненты рака легких, нейроэндокринной карциномы, или саркоматоидной карциномы; 2. Предварительное лечение любым лекарством, нацеленным на топоизомеразу I, включая химиотерапию или АЦП; 3. Изуализация в течение периода проверки показывает следующие доказательства: a. Визуализация доказательства инвазии опухоли в крупные кровеносные сосуды, инвазию опухоли в жизненно важные органы или риск пищевода -свища; беременный Визуализация признаков опухоли крупных кровеносных сосудов со стенозом сосудов, или кавитации или некроза при поражении легких, с риском кровоизлияния, если они участвуют в исследовании, оцениваемое исследователем; 4. радикальная лучевая терапия за 3 месяца до первой дозы; 5. 6. Появление побочных явлений, связанных с иммунитетом (IRAES), во время предшествующей иммунотерапии; 7. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующего повторного дренажа; 8. Наличие сжатия спинного мозга или клинически активных метастазов в центральную нервную систему (ссылаясь на необработанные или симптоматические метастазы, или метастазы, требующие кортикостероидов или противосудорожных видов для контроля связанных симптомов), карциноматозного менингита. Субъекты, которые ранее получали лечение от метастазов в мозг (например, лучевая терапия всего мозга или стереотаксическая лучевая терапия головного мозга), могут иметь право, при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель без визуализации прогрессирования метастаза головного мозга; 9. Subjects with current or prior history of clinically significant pulmonary impairment due to pulmonary comorbidities, including but not limited to any underlying lung disease (e.g., pulmonary embolism within 3 months prior to the first dose, severe asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease, restrictive lung disease, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, drug-related pneumonitis, and Плевральный выпот за 3 месяца до первой дозы), любые аутоиммунные, соединительные ткани или воспалительные заболевания, которые могут включать легкие (то есть ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз), предварительную пневмонэктомию, которая может интерфере с обнаружением и лечением подозрений на лечебное летние из-за лечения в течение 6-летнего языка; 10. Пациенты с любыми плохо контролируемыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными клиническими симптомами или заболеваниями, включая, помимо прочего,: (1) класс NYHA II или больше сердечной недостаточности или фракции выброса левого желудочка (LVEF) <50%; (2) нестабильный стенокардия грузоподъемность; (3) инфаркт миокарда или цереброваскулярная авария в течение 6 месяцев (за исключением лакунарной инфаркты, небольшой церебральной ишемии или преходящей ишемической атаки); (4) плохо контролируемая аритмия (включая интервалы QTC ≥ 470 мс) (интервалы QTC рассчитываются по формуле Fridericia); (5) плохо контролируемая гипертония (систолическое артериальное давление> 150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт. Ст. После активного лечения); 11 Пациенты с активными системными инфекционными заболеваниями, требующими внутривенных антибиотиков в течение 2 недель до рандомизации; 12. Пациенты, которые использовали умеренные или мощные ингибиторы или ингибиторы CYP2D6 или CYP3A в течение 2 недель до рандомизации; 13 Пациенты, которые получали системные кортикостероиды (преднизон> 10 мг/сут или эквивалентная доза аналогичного препарата) или других иммуносупрессантов в течение 2 недель до рандомизации; За исключением: пациенты, получавшие местные, глазные, внутрисулярные, интраназальные и вдыхаемые кортикостероиды; Краткосрочное профилактическое использование кортикостероидов для контрастных агентов и т. Д.; 14 Пациенты с известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом и принимающей заместительной терапией гормонов щитовидной железы, а также с сахарным диабетом 1 типа, контролируемым инсулиновой терапией, имеют право на участие; 15 Пациенты, которые получили живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до рандомизации; 16 Пациенты, которые, как известно, имеют анафилаксию к препаратам макромолекулярного белка/моноклональным антителам или имеют аллергию на любой компонент в составлении исследуемого продукта; 17 Пациенты с активным туберкулезом; 18. Пациенты с историей иммунодефицита, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, или история трансплантации органов; 19 Пациенты с активной инфекцией HBV или HCV или коинфекцией HCV/HCV; 20 Беременные или кормящие женщины; 21 Пациенты, которые не подходят для участия в этом клиническом исследовании из -за любых клинических или лабораторных аномалий или других причин, оцененных исследователем.