Afase II klinisk studie for å evaluere HLX43 hos personer med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inkluderingskriterier:

• 1. Ha en full forståelse av studieinnholdet, prosessen og mulige bivirkninger før studien, og signer det informerte samtykkeskjemaet (ICF); Delta frivillig i studien; kunne fullføre studien i henhold til protokollkrav; 2. i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF, hann eller kvinne; 3. Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert (trinn IIIB/IIIC) eller metastatisk (trinn IV) NSCLC som ikke er egnet for radikal behandling (fullstendig kirurgisk reseksjon, samtidig/sekvensiell radio-chemoterapi) i henhold til Union for International Cancer Control og American Joint Cancer (AJ (

  1. Personer uten handlingsrike genomiske endringer (AGAs):

     · Tidligere standard behandlingssvikt, inkludert minst PD- (L) 1 og platinabasert cellegift;

  2. Emner med AGAs:

     • Tidligere standard behandlingssvikt, inkludert minst målrettet terapi for førergenendringer (pasienter med EGFR-mutasjoner må tidligere behandles med EGFR-hemmere) og platinabasert cellegift; 4. minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 innen 4 uker før randomisering; 5. Personer som er enige om å gi arkiverte tumorvevsprøver som oppfyller testkravene (enten fra den nyeste operasjonen eller biopsien, helst innen 2 år) eller samtykker i å gjennomgå en biopsi for å samle tumorvev for PD-L1-ekspresjonstesting; 6. Følgende forhold må være oppfylt når det minst 2 uker fra tidligere hormonbehandling eller liten molekylær målrettet terapi; minst 1 uke fra administrasjonen av den tradisjonelle kinesiske medisinen for indikasjoner mot kreft eller mindre kirurgi; og utvinning av behandlingsinduserte AE-er til klasse ≤ 1 (CTCAE V5.0, bortsett fra perifer nevrotoksisitet og alopecia i grad 2); 7. ECOG PS-poengsum på 0-1 innen 1 uke før randomisering; 8. Forventet levealder> 3 måneder; 9. Tilstrekkelig organfunksjoner som bekreftet av laboratorietester innen 1 uke før randomisering (ingen blodoverføring eller behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor er tillatt innen 14 dager før den første dosen) 10. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med barnehovedpotensial må gå med på å bruke minst en meget effektiv prevensjonsmetode under studien og innen minst 6 måneder etter den siste dosen av undersøkelsesproduktet; Kvinnelige personer i fertil alder må være negative for graviditetstest innen 7 dager før påmelding.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Histologisk eller cytologisk bekreftet tumor som inneholder komponenter av småcellet lungekreft, nevroendokrin karsinom eller sarkomoid karsinom; 2. Forhåndsbehandling med medisiner som er målrettet mot topoisomerase I, inkludert cellegift eller ADC -er; 3. Avbildningsundersøkelse i løpet av screeningsperioden viser følgende bevis: a. Avbildningsbevis for tumorinvasjon av store blodkar, tumorinvasjon av vitale organer, eller risiko for spiserøret fistel; b. Avbildningsbevis for tumorinngrep av store blodkar med vaskulær stenose, eller kavitasjon eller nekrose i en lungelesjon, med en risiko for blødning hvis du deltar i studien som vurdert av etterforskeren; 4. Radikal strålebehandling innen 3 måneder før den første dosen; 5. Historien om andre malignitet innen 2 år før randomisering, bortsett fra maligniteter i tidlig stadium (karsinom in situ eller trinn I-svulster) som har fått radikal behandling, for eksempel ikke-melanomhudkreft, livmorhalsen karsinom in situ, lokalisert prostatakreft, duktisk karsinom; 6. Forekomst av grad ≥ 3 immunrelaterte bivirkninger (IRAES) under tidligere immunterapi; 7. Tilstedeværelse av ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering; 8. Tilstedeværelse av ryggmargskomprimering eller klinisk aktive metastaser til sentralnervesystemet (refererer til ubehandlede eller symptomatiske metastaser, eller metastaser som krever kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere tilknyttede symptomer), kreftfremkallende hjernehinnebetennelse. Personer som tidligere har mottatt behandling for hjernemetastaser (for eksempel strålebehandling av hele hjernen eller stereotaktisk strålebehandling av hjernen) kan være kvalifisert, forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker uten avbildningsbevis for progresjon av hjernemetastase; 9. Personer med nåværende eller tidligere historie med klinisk signifikant lungesvikt på grunn av lungekomorbiditeter, inkludert, men ikke begrenset til noen underliggende lungesykdom (f.eks. Effusjon innen 3 måneder før den første dosen), eventuelt autoimmun, bindevev eller inflammatorisk sykdom som kan involvere lungene (dvs. revmatoid artritt, Sjogrens syndrom, sarkoidose), tidligere pneumonektom som kan forstyrre deteksjonen og behandlingen av mistenkt medikamentrelonitisk relonitisk rensing av RAD-pulsmonitisk pulmonitisk p, med å gjøre det mistenkte medikamentrelonit med å kunne forstyrre RAD-pulen som kan forstyrre RAD-pose-pneums. måneder; 10. Pasienter med eventuelle dårlig kontrollerte kardiovaskulære og cerebrovaskulære kliniske symptomer eller sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: (1) NYHA klasse II eller større hjertesvikt eller utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) <50%; (2) ustabil angina pectoris; (3) hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder (unntatt lacunarinfarkt, svak cerebral iskemi eller forbigående iskemisk angrep); (4) Dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTC -intervaller ≥ 470 ms) (QTC -intervaller beregnes med Fridericias formel); (5) dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk> 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk> 100 mmHg etter aktiv behandling); 11. Pasienter med aktiv systemisk smittsomme sykdommer som krever intravenøs antibiotika innen 2 uker før randomisering; 12. Pasienter som har brukt moderate eller potente CYP2D6- eller CYP3A -hemmere eller indusere innen 2 uker før randomisering; 13. Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider (prednison> 10 mg/d eller ekvivalent dose lignende medikament) eller andre immunsuppressiva innen 2 uker før randomisering; Bortsett fra: pasienter behandlet med aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; Kortsiktig profylaktisk bruk av kortikosteroider for kontrastmidler osv.; 14. Pasienter med kjente aktive eller mistenkte autoimmune sykdommer. Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose og motta skjoldbruskhormonerstatningsterapi og de med type 1 diabetes mellitus kontrollert med insulinbehandling er kvalifisert for å bli registrert; 15. Pasienter som har fått levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 4 uker før randomisering; 16. Pasienter som er kjent for å ha anafylaksi til makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer eller er allergiske mot en hvilken som helst komponent i formuleringen av undersøkelsesproduktet; 17. Pasienter med aktiv tuberkulose; 18. Pasienter med en historie med immunsvikt, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) -positive eller andre ervervede eller medfødt immunsvikt, eller historie med organtransplantasjon; 19. Pasienter med aktiv HBV eller HCV-infeksjon eller HBV/HCV-co-infeksjon; 20. Gravide eller ammende kvinner; 21. Pasienter som ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien på grunn av noen kliniske eller laboratorieavvik eller andre årsaker som vurdert av etterforskeren.