Étude clinique APHASE II pour évaluer le HLX43 chez les sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancées (NSCLC)

Critères d'inclusion:

• 1. Ayez une compréhension complète du contenu de l'étude, du processus et des effets indésirables possibles avant l'étude, et signez le formulaire de consentement éclairé (ICF); participer volontairement à l'étude; être en mesure de terminer l'étude conformément aux exigences du protocole; 2. Âgé ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF, masculin ou femelle; 3. Histologically or cytologically confirmed, locally advanced (stage IIIB/IIIC) or metastatic (stage IV) NSCLC not suitable for radical treatment (complete surgical resection, concurrent/sequential radio-chemotherapy) according to the Union for International Cancer Control and the American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM staging system (8th edition), and should meet the following criteria:

  1. Sujets sans altérations génomiques exploitables (AGAS):

     · Échec antérieur du traitement standard, y compris au moins Pd- (L) 1 et chimiothérapie à base de platine;

  2. Sujets avec AGAS:

     • Échec antérieur du traitement standard, y compris au moins un traitement ciblé pour les altérations des gènes du conducteur (les patients avec des mutations EGFR doivent être traités précédemment avec des inhibiteurs de l'EGFR) et une chimiothérapie à base de platine; 4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1,1 dans les 4 semaines précédant la randomisation; 5. Les sujets qui acceptent de fournir des échantillons de tissu tumoral archivés qui répondent aux exigences de test (soit à partir de la chirurgie ou de la biopsie la plus récente, de préférence dans les 2 ans) ou acceptent de subir une biopsie pour collecter les tissus tumoraux pour les tests d'expression PD-L1; 6. Les conditions suivantes doivent être remplies en termes de temps de la première administration du produit d'investigation: au moins 3 semaines (ou 5 demi-vies du médicament, la plus courte) de la chirurgie majeure précédente, le traitement des dispositifs médicaux, la radiothérapie locorégionale (à l'exception de la radiothérapie palliative pour les lésions osseuses), la chimiothérapie cytotoxique, l'immunothérapie ou le thérapie biologique; Au moins 2 semaines à compter de l'hormonothérapie précédente ou de la thérapie ciblée à petite moléculaire; Au moins 1 semaine de l'administration de la médecine traditionnelle chinoise pour les indications anticancéreuses ou la chirurgie mineure; et la récupération des EI induits par le traitement en grade ≤ 1 (CTCAE v5.0, à l'exception de la neurotoxicité périphérique de grade 2 et de l'alopécie); 7. Score ECOG PS de 0-1 dans la semaine avant la randomisation; 8. Espérance de vie> 3 mois; 9. Fonctions d'organes adéquates confirmées par les tests de laboratoire dans la semaine précédant la randomisation (aucune transfusions sanguine ou traitement avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes n'est autorisée dans les 14 jours précédant la première dose) 10. Les sujets masculins et féminins avec un potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception très efficace au cours de l'étude et au moins 6 mois après la dernière dose du produit d'enquête; Les sujets féminins de l'âge de la procréation doivent être négatifs pour le test de grossesse dans les 7 jours précédant l'inscription.

Critères d'exclusion:

• 1. 2. Traitement antérieur avec tout médicament ciblant la topoisomérase I, y compris la chimiothérapie ou les ADC; 3. L'examen d'imagerie pendant la période de dépistage montre les preuves suivantes: a. Preuve d'imagerie de l'invasion tumorale des grands vaisseaux sanguins, de l'invasion tumorale des organes vitaux ou du risque de fistule œsophagobronchique; né Imagerie des preuves de l'encasement tumoral de grands vaisseaux sanguins avec une sténose vasculaire, ou une cavitation ou une nécrose dans une lésion pulmonaire, avec un risque d'hémorragie si elle participe à l'étude évaluée par l'investigateur; 4. Radiothérapie radicale dans les 3 mois avant la première dose; 5. Antécédents de toute seconde tumeur maligne dans les 2 ans précédant la randomisation, à l'exception des tumeurs malignes à un stade précoce (carcinome in situ ou des tumeurs de stade I) qui ont reçu un traitement radical, tel que le cancer de la peau non-mélanome, le carcinome cervical in situ, le cancer de la prostate localisée, le carcinome canalaire in situ dans le sein et le carcinome thyroïdro-thyroïde punal; 6. Occurrence de grade ≥ 3 événements indésirables liés à l'immuno (IRAE) pendant l'immunothérapie antérieure; 7. Présence d'un épanchement pleural incontrôlable, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant un drainage répété; 8. Présence de compression de la moelle épinière ou de métastases cliniquement actives au système nerveux central (se référant à des métastases non traitées ou symptomatiques, ou des métastases nécessitant des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés), une méningite carcinomateuse. Les sujets qui ont déjà reçu un traitement pour les métastases cérébrales (comme la radiothérapie cérébrale entière ou la radiothérapie cérébrale stéréotaxique) peuvent être éligibles, à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines sans preuve d'imagerie de progression des métastases cérébrales; 9. Sujets ayant des antécédents actuels ou antérieurs de troubles pulmonaires cliniquement significatifs dus aux comorbidités pulmonaires, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie pulmonaire sous-jacente (par exemple, l'embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose, l'asthme sévère, la maladie pulmonaire chronique sévère, la maladie pulmonaire, la pneumonite interstitielle, la pneumoconose restrictive, la pneumonite interstitielle, le pneumoconose médicamente Effusion pleurale dans les 3 mois précédant la première dose), toute maladie auto-immune, tissu conjonctif ou inflammatoire qui peut impliquer les poumons (c'est-à-dire la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjogren, la sarcoïdose), la pneumonectomie antérieure qui peut interférer avec la détection et la gestion de la suspection de la suspection de médicaments à la transmission pnemonaire à la to à l'oxicité, ou des antécédents avec le pneu de la radiodium 10. Patients présentant des symptômes ou maladies cliniques cardiovasculaires et cérébrovasculaires mal contrôlés et cérébraux, y compris, mais sans s'y limiter: (1) NYHA CLASS II ou plus d'insuffisance cardiaque ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (LEVE) <50%; (2) angine de poitrine instable; (3) infarctus du myocarde ou accident cérébrovasculaire dans les 6 mois (sauf l'infarctus du lacunaire, une légère ischémie cérébrale ou une attaque ischémique transitoire); (4) une arythmie mal contrôlée (y compris des intervalles QTC ≥ 470 ms) (les intervalles QTC sont calculés par la formule de Fridericia); (5) hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique> 150 mmHg et / ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg après un traitement actif); 11 Les patients atteints de maladies infectieuses systémiques actives nécessitant des antibiotiques intraveineux dans les 2 semaines précédant la randomisation; 12. Les patients qui ont utilisé des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP2D6 ou du CYP3A ou des inducteurs dans les 2 semaines précédant la randomisation; 13 Les patients qui ont reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone> 10 mg / j ou une dose équivalente de médicament similaire) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la randomisation; Sauf: les patients traités par des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés; Utilisation prophylactique à court terme de corticostéroïdes pour les agents de contraste, etc.; 14 Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou suspectées connues. Les patients atteints d'hypothyroïdie liée à l'auto-immune et la réception de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne et ceux atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé par l'insulinothérapie sont éligibles pour être inscrits; 15 Les patients qui ont reçu un vaccin vivant ou vivant atténué vaccin dans les 4 semaines précédant la randomisation; 16 Les patients qui sont connus pour avoir l'anaphylaxie des préparations de protéines macromoléculaires / anticorps monoclonaux ou sont allergiques à tout composant de la formulation du produit d'enquête; 17 Les patients atteints de tuberculose active; 18. Les patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-positif ou d'autres immunodéficiences acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organes; 19. Les patients atteints d'infection active du VHB ou du VHC ou de la co-infection HBV / HCV; 20 Femmes enceintes ou allaitantes; 21 Les patients qui ne conviennent pas à la participation à cette étude clinique en raison de toute anomalie clinique ou de laboratoire ou d'autres raisons évaluées par l'investigateur.