Estudio clínico de Aphase II para evaluar HLX43 en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzadas (NSCLC)

Criterios de inclusión:

• 1. Tener una comprensión completa del contenido del estudio, el proceso y las posibles reacciones adversas antes del estudio, y firme el Formulario de consentimiento informado (ICF); participar voluntariamente en el estudio; poder completar el estudio según los requisitos del protocolo; 2. Edad ≥ 18 años al momento de firmar el ICF, hombre o mujer; 3. Histológica o citológicamente confirmado, localmente avanzado (etapa IIIb/IIIC) o metastásico (etapa IV) no es adecuado para el tratamiento radical (resección quirúrgica completa, la radio-quemoterapia concurrente/secuencial) de acuerdo con el sindicato para el control del cáncer internacional y el sistema de estadificación TNM del Comité Conjunto Americano (AJCC) (edición 8TH), y deberían cumplir con el siguiente CRIS: CRIT, el Comité Conjunto de Cáncer (AJCC) (edición 8TH), y deberían cumplir con el siguiente CRC de CRC de CRITer (AJCC):

  1. Sujetos sin alteraciones genómicas procesables (AGA):

     · Falla del tratamiento estándar previo, incluyendo al menos PD- (L) 1 y quimioterapia basada en platino;

  2. Sujetos con agas:

     • El fracaso del tratamiento estándar previo, que incluye al menos la terapia dirigida para las alteraciones del gen conductor (pacientes con mutaciones EGFR deben tratarse previamente con inhibidores de EGFR) y quimioterapia basada en platino; 4. Al menos una lesión medible según el recisto 1.1 dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; 5. SUJETOS que aceptan proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas que cumpla con los requisitos de prueba (ya sea de la cirugía o biopsia más reciente, preferiblemente dentro de los 2 años) o aceptan someterse a una biopsia para recolectar el tejido tumoral para las pruebas de expresión de PD-L1; 6. Las siguientes condiciones deben cumplirse en términos del tiempo de la primera administración del producto de investigación: al menos 3 semanas (o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto) de la cirugía mayor anterior, el tratamiento de dispositivos médicos, la radioterapia locorregional (a excepción de la radioterapia paliativa para lesiones óseas), quimioterapia citotóxica, inmunoterapia o terapia de productos biológicos; Al menos 2 semanas de la terapia hormonal anterior o la terapia dirigida molecular pequeña; al menos 1 semana de la administración de la medicina tradicional china para indicaciones anticancerígenas o cirugía menor; y la recuperación de los EA inducidos por el tratamiento al grado ≤ 1 (CTCAE v5.0, excepto la neurotoxicidad periférica de grado 2 y la alopecia); 7. Puntuación ECOG PS de 0-1 dentro de 1 semana anterior a la aleatorización; 8. Esperanza de vida> 3 meses; 9. Funciones de órganos adecuadas según lo confirmado por las pruebas de laboratorio dentro de la 1 semana anterior a la aleatorización (no se permiten transfusiones de sangre o tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis) 10. Los sujetos masculinos y femeninos con potencial de hijos deben aceptar usar al menos un método de anticoncepción altamente efectivo durante el estudio y dentro de al menos 6 meses después de la última dosis del producto de investigación; Las mujeres sujetas de edad fértil deben ser negativas para la prueba de embarazo dentro de los 7 días previos a la inscripción.

Criterios de exclusión:

• 1. 2. Tratamiento previo con cualquier medicamento dirigido a la topoisomerasa I, incluida la quimioterapia o los ADC; 3. Examen de imagen durante el período de detección muestra la siguiente evidencia: a. Evidencia de imágenes de invasión tumoral de vasos sanguíneos grandes, invasión tumoral de órganos vitales o riesgo de fístula esofagobobromonquial; b. Evidencia de imágenes de la recubrimiento tumoral de grandes vasos sanguíneos con estenosis vascular, o cavitación o necrosis en una lesión pulmonar, con un riesgo de hemorragia si participa en el estudio evaluado por el investigador; 4. Radioterapia radical dentro de los 3 meses previos a la primera dosis; 5. Historia de cualquier segunda malignidad dentro de los 2 años previos a la aleatorización, a excepción de las neoplasias malignas de la etapa temprana (tumores de carcinoma in situ o en estadio I) que han recibido tratamiento radical, como el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma cervical in situ, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal en situ de la mama y carcinoma de papilary tyroid carcinoma; 6. Ocurrencia de grado ≥ 3 eventos adversos relacionados con el inmune (IRAES) durante la inmunoterapia previa; 7. Presencia de derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido; 8. Presencia de compresión de la médula espinal o metástasis clínicamente activas al sistema nervioso central (que se refieren a metástasis no tratadas o sintomáticas, o metástasis que requieren corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados), meningitis carcinomatosa. Los sujetos que han recibido previamente tratamiento para metástasis cerebrales (como radioterapia cerebral integral o radioterapia cerebral estereotáctica) pueden ser elegibles, siempre que sean clínicamente estables durante al menos 4 semanas sin evidencia de imágenes de progresión de la metástasis cerebral; 9. Subjects with current or prior history of clinically significant pulmonary impairment due to pulmonary comorbidities, including but not limited to any underlying lung disease (e.g., pulmonary embolism within 3 months prior to the first dose, severe asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease, restrictive lung disease, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, drug-related pneumonitis, and pleural El derrame dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis), cualquier enfermedad autoinmune, de tejido conectivo o enfermedad inflamatoria que pueda involucrar a los pulmones (es decir, artritis reumatoide, síndrome de Sjogren, sarcidosis), neumonectomía previa que puede interferir con la detección y el manejo de la toxicidad pulmonar con sospecha de fármaco, o antecedentes de la radiación de la radiación dentro de los 6 meses; 10. Pacientes con cualquier síntoma clínico o enfermedades clínicos cardiovasculares y cerebrovasculares mal controlados, incluidos, entre otros: (1) NYHA clase II o mayor insuficiencia cardíaca o fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50%; (2) angina inestable pectoris; (3) infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses (excepto el infarto lacunar, la isquemia cerebral ligera o el ataque isquémico transitorio); (4) arritmia mal controlada (incluidos los intervalos QTC ≥ 470 ms) (los intervalos QTC se calculan mediante la fórmula de Fridericia); (5) hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica> 150 mmHg y/o presión arterial diastólica> 100 mmHg después del tratamiento activo); 11. Pacientes con enfermedades infecciosas sistémicas activas que requieren antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; 12. pacientes que han usado inhibidores o inductores de CYP2D6 o CYP3A moderados o potentes dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; 13. Los pacientes que han recibido corticosteroides sistémicos (prednisona> 10 mg/d o dosis equivalente de fármaco similar) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; Excepto: pacientes tratados con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; Uso profiláctico a corto plazo de corticosteroides para agentes de contraste, etc.; 14. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o sospechosas conocidas. Los pacientes con hipotiroidismo relacionado con autoinmunes y la terapia de reemplazo de hormona tiroidea y los que tienen la diabetes mellitus tipo 1 controlada con terapia con insulina son elegibles para inscribirse; 15. Pacientes que han recibido vacuna viva o vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; 16. Pacientes que se sabe que tienen anafilaxia a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales o son alérgicos a cualquier componente en la formulación del producto de investigación; 17. Pacientes con tuberculosis activa; 18. pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la inmunodeficiencias adquiridas o congénitivas adquiridas o del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); 19. Pacientes con infección activa de VHB o VHC o coinfección por VHC/VHC; 20. Mujeres embarazadas o lactantes; 21. Pacientes que no son adecuados para participar en este estudio clínico debido a cualquier anormalidades clínicas o de laboratorio u otras razones evaluadas por el investigador.