Badanie kliniczne aphazy II w celu oceny HLX43 u osób z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC)

Kryteria włączenia:

• 1. Miej pełne zrozumienie zawartości badania, procesu i możliwych działań niepożądanych przed badaniem i podpisz formę świadomej zgody (ICF); dobrowolnie uczestniczyć w badaniu; być w stanie ukończyć badanie zgodnie z wymaganiami protokołu; 2. W wieku ≥ 18 lat w momencie podpisywania ICF, mężczyzn lub kobiety; 3. potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, zaawansowane lokalnie (stadium IIIB/IIIC) lub przerzutowe (stadium IV) NSCLC nie nadające się do radykalnego leczenia (pełna resekcja chirurgiczna, jednoczesna/sekwencyjna radio-chemoterapia) według związku międzynarodowej kontroli raka i amerykańskiego komitetu raka (AJCC) TNM (8. edycja) i powinna spotykać się z następującymi kryterialiami.

  1. Badani bez możliwych do działania zmian genomowych (AGAS):

     · Wcześniejsza standardowa awaria leczenia, w tym co najmniej chemioterapia oparta na PD (L) 1 i platyny;

  2. Tematy z AGA:

     • Wcześniejsza standardowa niewydolność leczenia, w tym co najmniej ukierunkowana terapia zmian genu kierowcy (pacjenci z mutacjami EGFR muszą być wcześniej leczeni inhibitorami EGFR) i chemioterapią na bazie platyny; 4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według recist 1.1 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; 5. Badani, którzy zgadzają się dostarczyć zarchiwizowane próbki tkanki nowotworowej, które spełniają wymagania testowe (z najnowszej operacji lub biopsji, najlepiej w ciągu 2 lat) lub zgadzają się poddać biopsji w celu zebrania tkanki nowotworowej do testowania ekspresji PD-L1; 6. Następujące warunki muszą być spełnione w czasie pierwszego podawania produktu badawczego: co najmniej 3 tygodnie (lub 5 półtrwania leku, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze) z poprzedniej poważnej operacji, leczenia na urządzeniach medycznych, radioterapii lokoregionalnej (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej dla zmian kości), chemiotoksyczne chemioterapia, immunoterapia lub biologiczna; co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej terapii hormonalnej lub terapii ukierunkowanej na małą molekularną; co najmniej 1 tydzień od podania tradycyjnej medycyny chińskiej w celu wskazania przeciwnowotworowego lub niewielkiej operacji; i odzyskanie AE indukowanych leczeniem do stopnia ≤ 1 (CTCAE v5.0, z wyjątkiem neurotoksyczności obwodowej stopnia 2 i łysienia); 7. Wynik ECOG PS 0-1 w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją; 8. Oczekiwana długość życia> 3 miesiące; 9. Odpowiednie funkcje narządów potwierdzone testami laboratoryjnymi w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją (nie transfuzje krwi ani leczenie czynnikiem stymulującym kolonię granulocytów w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką) 10. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej z potencjałem zawierającym dzieci muszą zgodzić się na zastosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i w ciągu co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce produktu badawczego; Samice osób w wieku rozrodczym muszą być ujemne w przypadku testu ciąży w ciągu 7 dni przed zapisaniem się.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony guz zawierający składniki małego raka płuc, raka neuroendokrynnego lub raka sęby; 2. Wcześniejsze leczenie dowolnym lekiem ukierunkowanym na topoizomerazę I, w tym chemioterapię lub ADC; 3. Badanie obrazowania w okresie badań przesiewowych pokazuje następujące dowody: Obrazowanie dowodów inwazji guza dużych naczyń krwionośnych, inwazji guza istotnych narządów lub ryzyka przetoki przełyku; B. Obrazowanie dowodów na guza dużych naczyń krwionośnych z zwężeniem naczyń lub kawitacji lub martwicy w uszkodzeniu płuc, z ryzykiem krwotoku, jeżeli uczestniczą w badaniu ocenianym przez badacza; 4. Radykalna radioterapia w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką; 5. Historia jakiegokolwiek drugiego nowotworu w ciągu 2 lat przed randomizacją, z wyjątkiem nowotworów nowotworowych wczesnych stadium (raka in situ lub guzów w stadium I), które otrzymały radykalne leczenie, takie jak rak skórny nieistniejącego, rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodniczy w miejscu w miejscu piersi i bewanak; 6. Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z immunologicznie ≥ 3 (IRAFE) podczas wcześniejszej immunoterapii; 7. Obecność niekontrolowanego wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagające powtarzającego się drenażu; 8. Obecność ściskania rdzenia kręgowego lub klinicznie aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (odnosząc się do nietraktowanych lub objawowych przerzutów lub przerzutów wymagających kortykosteroidów lub przeciwdrgawek w celu kontroli związanych z nimi objawów), rak płaski mózgu. Osoby, które wcześniej otrzymywali leczenie przerzutów do mózgu (takich jak radioterapia w mózgu lub stereotaktyczna radioterapia mózgu) mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że są klinicznie stabilne przez co najmniej 4 tygodnie bez obrazu przerzutów mózgu; 9. Osoby z obecną lub wcześniejszą historią klinicznie istotnej zaburzenia płuc z powodu chorób płucnych, w tym między innymi żadnej podstawowej choroby płuc (np. Embolizm płucny w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką, ciężką astmą, ciężką przewlekłą obturacyjną chorobę płucną, ograniczającą chorobę płuc, reformacyjną chorobę płucną, reformacyjną chorobę płuc Wysłucha w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką), każda tkanka autoimmunologiczna, łączna lub choroba zapalna, która może obejmować płuca (tj. Reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjogrena, sarkoidozę), wcześniejsze pneumonektomię, które mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzanego leku związanego z lekiem i historią PNUMONITOM PNEMONITOM; 10. Pacjenci z dowolnymi słabo kontrolowanymi objawami lub chorobami klinicznymi lub chorobami klinicznymi naczyniowo-mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi: (1) NYHA klasy II lub niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego lub wypadek naczyń mózgowych w ciągu 6 miesięcy (z wyjątkiem zawału lakunarnego, niewielkiego niedokrwienia mózgu lub przejściowego ataku niedokrwiennego); (4) słabo kontrolowana arytmia (w tym odstępy QTC ≥ 470 ms) (odstępy QTC są obliczane według wzoru Fridericia); (5) słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi> 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 100 mmHg po aktywnym leczeniu); 11. Pacjenci z aktywnymi ogólnoustrojowymi chorobami zakaźnymi wymagającymi dożylnych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; 12. Pacjenci, którzy stosowali umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory CYP3A lub CYP3A w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; 13. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojowe kortykosteroidy (prednizon> 10 mg/d lub równoważna dawka podobnego leku) lub innych immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; Z wyjątkiem: pacjenci leczonych miejscowymi, oka, śródręcznymi, donosowymi i wziewnymi kortykosteroidami; krótkotrwałe profilaktyczne stosowanie kortykosteroidów dla środków kontrastowych itp.; 14. Pacjenci ze znanymi aktywnymi lub podejrzanymi chorobami autoimmunologicznymi. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy związaną z autoimmunologicznie i otrzymywaniem terapii zastępczej hormonu tarczycy oraz pacjenci z cukrzycą typu 1 kontrolowani za pomocą terapii insulinowej kwalifikują się do włączenia; 15. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę szczepionkową na żywo lub na żywo osłabiona szczepionka w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; 16. Pacjenci, o których wiadomo, że mają anafilaksję makrocząsteczkowych preparatów białka/przeciwciał monoklonalnych lub są uczulone na dowolny składnik w sformułowaniu produktu badawczego; 17. Pacjenci z aktywną gruźlicą; 18. Pacjenci z niedoborem odporności, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)-dodatni lub inne nabyte lub wrodzone odporności immunku lub historię przeszczepu narządów; 19. Pacjenci z aktywną infekcją HBV lub HCV lub koinfekcją HBV/HCV; 20. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji; 21. Pacjenci, którzy nie nadają się do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym z powodu jakichkolwiek nieprawidłowości klinicznych lub laboratoryjnych lub innych powodów ocenianych przez badacza.