Estudo clínico da Aphase II para avaliar o HLX43 em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas avançado (NSCLC)

Critérios de inclusão:

• 1. Tenha um entendimento completo do conteúdo do estudo, processo e possíveis reações adversas antes do estudo e assine o Formulário de Consentimento Informado (ICF); participar voluntariamente do estudo; ser capaz de concluir o estudo conforme os requisitos de protocolo; 2 anos de idade ≥ 18 anos no momento da assinatura da ICF, homem ou mulher; 3. NSCLC (estágio IIIB/IIIC) ou citologicamente confirmado (estágio IIIB/IIIC) ou metastático (estágio IV) não adequado para tratamento radical (ressecção cirúrgica completa, concorrente/sequencial-quimroterapia) de acordo com o Sistema de Controle de Câncer e o Comitê Americano do Câncer (AJCC), o Sistema de Instalação de TNM: 8th (8TH), o Sistema de Instalação de TN), o Sistema de Instalação de 8th), o Sistema de Instalação de TN), 8th Edition, Sistema de Armazenamento Americano e Americano (AJCC), o sistema de retenção de TNM:

  1. Assuntos sem alterações genômicas acionáveis ​​(AGAs):

     · Falha anterior de tratamento padrão, incluindo pelo menos PD- (L) 1 e quimioterapia à base de platina;

  2. Assuntos com AGAs:

     • Falha prévia do tratamento padrão, incluindo pelo menos terapia direcionada para alterações de genes do motorista (pacientes com mutações de EGFR devem ser tratados anteriormente com inibidores de EGFR) e quimioterapia à base de platina; 4. Pelo menos uma lesão mensurável conforme Recist 1.1 dentro de 4 semanas antes da randomização; 5. Os indivíduos que concordam em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas que atendem aos requisitos de teste (da cirurgia mais recente ou da biópsia, de preferência em 2 anos) ou concordam em passar por uma biópsia para coletar tecido tumoral para testes de expressão de PD-L1; 6. As seguintes condições devem ser atendidas em termos de tempo da primeira administração do produto investigacional: pelo menos 3 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto) da cirurgia importante anterior, tratamento de dispositivos médicos, radioterapia locorregional (exceto radioterapia paliativa para lesões ósseas), quimioterapia citotóxica; Pelo menos 2 semanas da terapia hormonal anterior ou terapia direcionada por pequenos moleculares; Pelo menos 1 semana a partir da administração da medicina tradicional chinesa para indicações anticâncer ou cirurgia menor; e recuperação de EAs induzidos pelo tratamento para grau ≤ 1 (CTCAE V5.0, exceto para neurotoxicidade periférica de grau 2 e alopecia); 7. pontuação do ECOG PS de 0-1 dentro de 1 semana antes da randomização; 8. Expectativa de vida> 3 meses; 9. As funções de órgãos adequadas, conforme confirmadas por testes de laboratório, dentro de 1 semana antes da randomização (sem transfusões de sangue ou tratamento com fator estimulador de colônias de granulócitos é permitido dentro de 14 dias antes da primeira dose) 10. Os indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial de coleta de crianças devem concordar em usar pelo menos um método de contracepção altamente eficaz durante o estudo e dentro de pelo menos 6 meses após a última dose do produto investigacional; Os indivíduos do sexo feminino de idade fértil devem ser negativos para o teste de gravidez dentro de 7 dias antes da matrícula.

Critérios de exclusão:

• 1. Tumor histologicamente ou citologicamente confirmado contendo componentes de câncer de pulmão de pequenas células, carcinoma neuroendócrino ou carcinoma sarcomatóide; 2. Tratamento prévio com qualquer medicamento direcionado à topoisomerase I, incluindo quimioterapia ou ADCs; 3. Exame de imagem durante o período de triagem mostra as seguintes evidências: a. Evidência de imagem de invasão tumoral de grandes vasos sanguíneos, invasão tumoral de órgãos vitais ou risco de fístula esofagobrônquica; b. Evidência de imagem de invólucro tumoral de grandes vasos sanguíneos com estenose vascular, ou cavitação ou necrose em uma lesão pulmonar, com risco de hemorragia se estiver participando do estudo avaliado pelo investigador; 4. Terapia de radiação radical dentro de 3 meses antes da primeira dose; 5. História de qualquer segunda malignidade dentro de 2 anos antes da randomização, exceto as neoplasias em estágio inicial (carcinoma in situ ou tumores de estágio I) que receberam tratamento radical, como câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, câncer de prostato localizado, carcinoma ductal in situ do peito e papilário papado; 6. Ocorrência de grau ≥ 3 eventos adversos relacionados a imunes (IRAEs) durante a imunoterapia prévia; 7. Presença de derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascites que exigem drenagem repetida; 8. Presença de compressão da medula espinhal ou metástases clinicamente ativas no sistema nervoso central (referindo -se a metástases não tratadas ou sintomáticas ou metástases que requerem corticosteróides ou anticonvulsivantes para controlar sintomas associados), meningite carcinomatosa. Indivíduos que já receberam tratamento para metástases cerebrais (como radioterapia cerebral inteira ou radioterapia cerebral estereotática) podem ser elegíveis, desde que sejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas, sem evidência de imagem da progressão da metástase cerebral; 9. Indivíduos com histórico atual ou prévio de comprometimento pulmonar clinicamente significativo devido a comorbidades pulmonares, incluindo, mas não limitadas a qualquer doença pulmonar subjacente (por exemplo, embolia pulmonar dentro de 3 meses antes da primeira dose, asma grave, pneumonia crônica e pneumonia de pneumonia intermacional, pneumonia intersticativa, pneumonia pneumonia Efusão dentro de 3 meses antes da primeira dose), qualquer tecido autoimune, tecido conjuntivo ou doença inflamatória que possa envolver os pulmões (isto é, artrite reumatóide, síndrome de Sjogren, Sarcoidose), pneumonectomia anterior que pode interferir na detecção e gerenciamento de droga suspeitada), a pneumonictomia que pode ser interfreada na detecção e na gestão suspeita de droga-regulada por pneumonia-regulamento para a parcoidosia que pode ser interférida na detecção e a gestão suspeita de droga-regulamento da droga-regulada por pneumonia para a detecção e a gestão suspeita de droga-regulada 10. Pacientes com quaisquer sintomas ou doenças clínicas cardiovasculares e cerebrovasculares mal controladas, incluindo, entre outros,: (1) NYHA classe II ou maior insuficiência cardíaca ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <50%; (2) angina de peito instável; (3) infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular dentro de 6 meses (exceto infarto lacunar, ligeira isquemia cerebral ou ataque isquêmico transitório); (4) arritmia mal controlada (incluindo intervalos de QTC ≥ 470 ms) (os intervalos de QTC são calculados pela fórmula de Fridicia); (5) hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica> 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica> 100 mmHg após tratamento ativo); 11. Pacientes com doenças infecciosas sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos dentro de 2 semanas antes da randomização; 12. Pacientes que usaram inibidores ou indutores moderados ou potentes do CYP2D6 ou CYP3A dentro de 2 semanas antes da randomização; 13. Pacientes que receberam corticosteróides sistêmicos (prednisona> 10 mg/d ou dose equivalente de medicamento semelhante) ou outros imunossupressores dentro de 2 semanas antes da randomização; Exceto: pacientes tratados com corticosteróides, intra-articulares, intranasais e inalados; Uso profilático de curto prazo de curto prazo para agentes de contraste, etc.; 14. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou suspeitas conhecidas. Pacientes com hipotireoidismo relacionado autoimune e terapia de reposição hormonal da tireóide e aqueles com diabetes mellitus tipo 1 controlados com terapia com insulina são elegíveis para serem inscritos; 15. Pacientes que receberam vacina viva ou vacina viva atenuados dentro de 4 semanas antes da randomização; 16. Os pacientes que são conhecidos por ter anafilaxia para preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais ou são alérgicos a qualquer componente na formulação do produto investigacional; 17. Pacientes com tuberculose ativa; 18. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo imunodeficiências positivas ou outras imunodeficiências positivas ou outras imunodeficiências de imunodeficiências de órgãos ou outros; 19. Pacientes com infecção ativa do HBV ou HCV ou co-infecção por HBV/HCV; 20. Mulheres grávidas ou lactantes; 21. Pacientes que não são adequados para participar deste estudo clínico devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou outras razões avaliadas pelo investigador.