Afase II Studio clinico per valutare HLX43 in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzate (NSCLC)

Criteri di inclusione:

• 1. Avere una piena comprensione del contenuto dello studio, del processo e delle possibili reazioni avverse prima dello studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF); partecipare volontariamente allo studio; essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti del protocollo; 2. di età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF, maschio o femmina; 3. NSCLC NSCLC non adeguato istologicamente o citologicamente confermato, a livello locale (stadio IIIC) o metastatico (stadio IV) non adatto a un trattamento radicale (resezione chirurgica completa, sistema di stagamento concorrente/sequenziale) secondo il sindacato per il controllo del cancro internazionale e il comitato congiunto americano per il cancro (AJCC) Sistema di stagamento TNM (8 ° edizione) e deve soddisfare il CRITERIA segue

  1. Soggetti senza alterazioni genomiche attuabili (AGAS):

     · Presto fallimento del trattamento standard, incluso almeno PD- (L) 1 e chemioterapia a base di platino;

  2. Soggetti con AGAS:

     • Precedente fallimento del trattamento standard, compresa la terapia almeno mirata per le alterazioni del gene del conducente (i pazienti con mutazioni EGFR devono essere precedentemente trattati con inibitori dell'EGFR) e chemioterapia a base di platino; 4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1,1 entro 4 settimane prima della randomizzazione; 5. Soggetti che accettano di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati che soddisfano i requisiti di test (dal più recente intervento chirurgico o biopsia, preferibilmente entro 2 anni) o accettano di sottoporsi a una biopsia per raccogliere il tessuto tumorale per i test di espressione di PD-L1; 6. Le seguenti condizioni devono essere soddisfatte in termini di tempo della prima somministrazione del prodotto investigativo: almeno 3 settimane (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve) dalla precedente chirurgia principale, trattamento medico, radioterapia locoregionale (ad eccezione della radioterapia palliativa per le lesioni ossee), citotossico che chimicoterapia, immunoterapia o terapia biologica; Almeno 2 settimane dalla precedente terapia ormonale o terapia mirata a piccole molecolari; almeno 1 settimana dalla somministrazione della medicina tradizionale cinese per indicazioni anticancro o interventi chirurgici minori; e recupero degli eventi avversi indotti dal trattamento al grado ≤ 1 (CTCAE V5.0, ad eccezione della neurotossicità periferica di grado 2 e dell'alopecia); 7. Punteggio ECOG PS di 0-1 entro 1 settimana prima della randomizzazione; 8. Aspettativa di vita> 3 mesi; 9. Adeguate funzioni di organi confermati dai test di laboratorio entro 1 settimana prima della randomizzazione (nessuna trasfusioni di sangue o trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti è consentito entro 14 giorni prima della prima dose) 10. I soggetti maschili e femminili con potenziale che portano il bambino devono accettare di utilizzare almeno un metodo di contraccezione altamente efficace durante lo studio e entro almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto investigativo; I soggetti femminili in età fertile devono essere negativi per il test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'iscrizione.

Criteri di esclusione:

• 1. 2. Trattamento precedente con qualsiasi farmaco mirato a topoisomerasi I, compresa la chemioterapia o ADC; 3. L'esame di imaging durante il periodo di screening mostra le seguenti prove: a. Evidenza di imaging dell'invasione tumorale di grandi vasi sanguigni, invasione tumorale di organi vitali o rischio di fistola esofagobroncale; B. Evidenza di imaging del rallentamento del tumore di grandi vasi sanguigni con stenosi vascolare, o cavitazione o necrosi in una lesione polmonare, con un rischio di emorragia se partecipa allo studio valutato dal ricercatore; 4. Radiazione radicale entro 3 mesi prima della prima dose; 5. Storia di qualsiasi seconda malignità entro 2 anni prima della randomizzazione, ad eccezione di neoplasie in fase iniziale (carcinoma in situ o tumori in stadio I) che hanno ricevuto un trattamento radicale, come carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma della prostata localizzato, carcinoma duttale in situ del seno e carcinoma papillario; 6. Presenza di eventi avversi immuno-correlati ≥ 3 (IRAES) durante l'immunoterapia precedente; 7. Presenza di versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiede un drenaggio ripetuto; 8. Presenza di compressione del midollo spinale o metastasi clinicamente attive al sistema nervoso centrale (riferendosi a metastasi non trattate o sintomatiche o metastasi che richiedono corticosteroidi o anticonvulsiranti per controllare i sintomi), meningite carcinomatosa. I soggetti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento per le metastasi cerebrali (come la radio cerebrale intera o la radioterapia cerebrale stereotassica) possono essere ammissibili, a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane senza prove di imaging della progressione delle metastasi cerebrali; 9. Soggetti con storia attuale o precedente di compromissione polmonare clinicamente significativa dovuta a comorbidità polmonari, inclusi ma non limitati a qualsiasi malattia polmonare sottostante (ad esempio, embolia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose, pneososi cronica grave e cronica. Effusione entro 3 mesi prima della prima dose), qualsiasi autoimmune, tessuto connettivo o malattia infiammatoria che può coinvolgere i polmoni (cioè l'artrite reumatoide, la sindrome di Sjogren, la sarcoidosi), la pneumonite precedente; 10. pazienti con eventuali sintomi o malattie clinici cardiovascolari e cerebrovascolari scarsamente controllati, inclusi ma non limitati a: (1) NYHA Classe II o maggiore insufficienza cardiaca o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto miocardico o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi (tranne l'infarto lacunare, leggera ischemia cerebrale o attacco ischemico transitorio); (4) aritmia scarsamente controllata (inclusi intervalli di QTC ≥ 470 ms) (gli intervalli di QTC sono calcolati dalla formula di Fridericia); (5) ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg dopo il trattamento attivo); 11. Pazienti con malattie infettive sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 2 settimane prima della randomizzazione; 12. pazienti che hanno usato inibitori o induttori CYP2D6 o CYP3A moderati o potenti entro 2 settimane prima della randomizzazione; 13. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone> 10 mg/d o dose equivalente di farmaco simile) o altri immunosoppressori entro 2 settimane prima della randomizzazione; Tranne: pazienti trattati con corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali e inalati; uso profilattico a breve termine di corticosteroidi per agenti di contrasto, ecc.; 14. Pazienti con malattie autoimmuni attive o sospette note. I pazienti con ipotiroidismo autoimmune e la ricezione di terapia di sostituzione dell'ormone tiroideo e quelli con diabete mellito di tipo 1 controllati con terapia insulinica possono essere arruolati; 15. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi o vaccino attenuato dal vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione; 16. I pazienti che sono noti per avere anafilassi per le preparazioni di proteine ​​macromolecolari/anticorpi monoclonali o sono allergici a qualsiasi componente nella formulazione del prodotto sperimentale; 17. Pazienti con tubercolosi attiva; 18. Pazienti con una storia di immunodeficienza, incluso l'immunodeficienze positive per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altra immunodeficienze acquisite o congenite, o storia di trapianto di organi; 19. Pazienti con infezione da HBV o HCV attiva o co-infezione da HBV/HCV; 20. Donne incinte o in allattamento; 21. Pazienti che non sono adatti per la partecipazione a questo studio clinico a causa di anomalie cliniche o di laboratorio o altri motivi valutati dall'investigatore.