Aphase II Klinische Studie zur Bewertung von HLX43 bei Probanden mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

• 1. Verständnis des Studieninhalts, des Prozesses und der möglichen nachteiligen Reaktionen vor der Studie und unterschreiben Sie das ICF -Formular für die Einverständniserklärung (ICF); freiwillig an der Studie teilnehmen; in der Lage sein, die Studie gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen; 2. im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF, männlich oder weiblich; 3.. Histologisch oder zytologisch bestätigt, lokal fortgeschritten (Stadium IIIB/IIIC) oder metastatisch (Stadium IV) NSCLC, die nicht für die radikale Behandlung (vollständige chirurgische Resektion, gleichzeitige/sequentielle Radio-Chemotherapie) nach der Union für internationale Krebskontrolle und das amerikanische gemeinsame Ausschuss für Krebs (AJCC) TNM-Staging-System (8. Ausgabe) und sollte das Staging-System (8. Ausgabe) und sollten Sie sich das folgende Kriterium treffen.

  1. Probanden ohne umsetzbare genomische Veränderungen (AGAS):

     · Vorheriges Standardbehandlungsversagen, einschließlich mindestens PD- (L) 1 und Platin-basierter Chemotherapie;

  2. Themen mit Agas:

     • Vorheriges Versagen der Standardbehandlung, einschließlich zumindest gezielter Therapie für Treibergenveränderungen (Patienten mit EGFR-Mutationen müssen zuvor mit EGFR-Inhibitoren behandelt werden) und eine Chemotherapie auf Platinbasis; 4. mindestens eine messbare Läsion gemäß Recist 1.1 innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; 5. Probanden, die sich darauf einigen, archivierte Tumorgewebeproben bereitzustellen, die den Testanforderungen entsprechen (entweder aus der jüngsten Operation oder Biopsie, vorzugsweise innerhalb von 2 Jahren) oder sich einer Biopsie unterziehen, um Tumorgewebe für PD-L1-Expressionstests zu sammeln; 6. Die folgenden Bedingungen müssen in Bezug auf die Zeit der ersten Verabreichung des Untersuchungsprodukts erfüllt sein: mindestens 3 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist) aus der vorherigen Hauptoperation, Behandlung von Medizinprodukten, lokoregionaler Strahlentherapie (mit Ausnahme einer Palliativstrahlentherapie für Knochen), der zytotoxischen Chemotherapie, der Therapie für die Palliative oder bei der Palliativstrahlentherapie. mindestens 2 Wochen aus der vorherigen Hormontherapie oder einer zielgerichteten Therapie mit kleinem Molekular; mindestens 1 Woche aus der Verabreichung der traditionellen chinesischen Medizin für Antikrebsanzeigen oder geringfügige Operationen; und Wiederherstellung von Behandlungs-induzierten AEs auf Grad ≤ 1 (CTCAE v5.0, mit Ausnahme der peripheren Neurotoxizität und Alopezie des Grades 2); 7. ECOG PS-Score von 0-1 innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung; 8. Lebenserwartung> 3 Monate; 9. Angemessene Organfunktionen, wie durch Labortests innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung bestätigt (keine Bluttransfusionen oder Behandlung mit Granulozyten-Koloniestimulationsfaktor sind innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis zulässig) 10. Männliche und weibliche Probanden mit kindhaltigem Potenzial müssen sich während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Untersuchungsprodukts mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen für Schwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung negativ sein.

Ausschlusskriterien:

• 1. Histologisch oder zytologisch bestätigter Tumor, der Bestandteile von Lungenkrebs mit kleinem Zell, neuroendokrinem Karzinom oder Sarkomenkarzinom enthält; 2. Vorherige Behandlung mit einem Medikament, das auf Topoisomerase I abzielt, einschließlich Chemotherapie oder ADCs; 3. Die Bildgebungsuntersuchung während der Screening -Periode zeigt die folgenden Beweise: a. Bildgebende Hinweise auf eine Tumorinvasion großer Blutgefäße, die Tumorinvasion von lebenswichtigen Organen oder das Risiko einer Ösophagobronchialfistel; B. Bildgebende Hinweise auf eine Tumorverschlüsselung großer Blutgefäße mit Gefäßstenose oder Kavitation oder Nekrose in einer Lungenläsion mit dem Risiko einer Blutung, wenn sie an der Studie beteiligt ist, wie vom Forscher bewertet; 4.. Radikale Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis; 5. Vorgeschichte einer zweiten Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von Malignitäten im Frühstadium (Karzinom in situ oder Stadium I-Tumoren), die eine radikale Behandlung wie Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskarzinom in situ, lokalisiertes Prostatakrebs, duktales Karzinom in situ und papillärer Thyroidkarzinom erhalten haben. 6. Auftreten von immunbezogenen unerwünschten Ereignissen (IRAEs) im Grad ≥ 3 während der vorherigen Immuntherapie; 7. Vorhandensein von unkontrollierbarem Pleura -Erguss, Perikardguss oder Aszites, die eine wiederholte Entwässerung erfordern; 8. Vorhandensein einer Rückenmarkskompression oder klinisch aktiven Metastasen zum Zentralnervensystem (unter Bezugnahme auf unbehandelte oder symptomatische Metastasen oder Metastasen, die Kortikosteroide oder Antikonvulsiva zur Bekämpfung der assoziierten Symptome erforderten), karzinomatöser Meningitis. Probanden, die zuvor eine Behandlung von Hirnmetastasen erhalten haben (z. 9. Subjects with current or prior history of clinically significant pulmonary impairment due to pulmonary comorbidities, including but not limited to any underlying lung disease (e.g., pulmonary embolism within 3 months prior to the first dose, severe asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease, restrictive lung disease, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, drug-related pneumonitis, and pleural effusion within 3 Monate vor der ersten Dosis), alle Autoimmun-, Bindegewebe oder entzündlichen Erkrankungen, an denen die Lungen (d. H. Rheumatoide Arthritis, Sjogren-Syndrom, Sarkoidose) beteiligt sein können, Sarkoidose), vorherige Pneumonektomie, die sich mit der Erkennung und Behandlung von monatelnen monatemmonatemmonatemmonatemmonaten mit Strahlung mit Strahlung mit Strahlung mit einer Geschichte der Historien mit der Historie der Historien befassen kann. 10. Patienten mit schlecht kontrollierten kardiovaskulären und zerebrovaskulären klinischen Symptomen oder Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) NYHA-Klasse II oder mehr Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt oder cerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten (mit Ausnahme von lakunartem Infarkt, leichter zerebraler Ischämie oder vorübergehender ischämischer Angriff); (4) schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTC -Intervalle ≥ 470 ms) (QTC -Intervalle werden durch die Formel von Fridericia berechnet); (5) schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck> 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck> 100 mmHg nach aktiver Behandlung); 11. Patienten mit aktiven systemischen Infektionskrankheiten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung intravenöse Antibiotika benötigen; 12. Patienten, die mäßig oder starke CYP2D6- oder CYP3A -Inhibitoren oder Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung verwendet haben; 13. Patienten, die systemische Kortikosteroide (Prednison> 10 mg/d oder eine äquivalente Dosis ähnlicher Arzneimittel) oder andere Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung erhalten haben; Außer: Patienten, die mit topischen, Augen-, intraartikulären, intranasalen und inhalierten Kortikosteroiden behandelt wurden; kurzfristige prophylaktische Verwendung von Kortikosteroiden für Kontrastmittel usw.; 14. Patienten mit bekannten aktiven oder vermuteten Autoimmunerkrankungen. Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose und Ersatztherapie mit Schilddrüsenhormon und Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus, die mit einer Insulin-Therapie kontrolliert werden, können aufgenommen werden. 15. Patienten, die einen lebenden Impfstoff oder einen lebenden Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung erhalten haben; 16. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eine Anaphylaxie zu makromolekularen Proteinpräparaten/monoklonalen Antikörpern haben oder gegen jede Komponente bei der Formulierung des Untersuchungsprodukts allergisch sind; 17. Patienten mit aktiver Tuberkulose; 18. Patienten mit Immunschwäche, einschließlich menschlicher Immundefizienzviren (HIV) -positiv oder anderer erworbener oder angeborener Immunodefikoren oder Vorgeschichte der Organtransplantation; 19. Patienten mit aktiver HBV- oder HCV-Infektion oder HBV/HCV-Co-Infektion; 20. Schwangere oder stillende Frauen; 21. Patienten, die sich nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie aufgrund von klinischen oder Laboranomalien oder anderen Gründen, die vom Forscher bewertet wurden, nicht geeignet sind.