Afhase II Clinical Study om HLX43 te evalueren bij proefpersonen met geavanceerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• 1. Heb een volledig inzicht in het onderzoek, proces en mogelijke bijwerkingen vóór de studie en ondertekenen de geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF); vrijwillig deelnemen aan het onderzoek; in staat zijn om de studie te voltooien volgens de protocolvereisten; 2. Oude ≥ 18 jaar op het moment van het ondertekenen van de ICF, mannelijk of vrouwelijk; 3. Histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal geavanceerd (stadium IIIB/IIIC) of metastatisch (stadium IV) NSCLC niet geschikt voor radicale behandeling (volledige chirurgische resectie, gelijktijdige/sequentiële radio-chemotherapie) volgens de Union for International Cancer Control and the American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM Staging System (8th Edition), en moet aan de volgende criteria komen:

  1. Onderwerpen zonder bruikbare genomische veranderingen (AGAS):

     · Eerdere standaardbehandelingsfalen, inclusief ten minste PD- (L) 1 en op platina gebaseerde chemotherapie;

  2. Onderwerpen met Agas:

     • Eerdere standaardbehandelingsfalen, inclusief op zijn minst gerichte therapie voor veranderingen van bestuurdersgen (patiënten met EGFR-mutaties moeten eerder worden behandeld met EGFR-remmers) en op platinum gebaseerde chemotherapie; 4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie; 5. Proefpersonen die ermee instemmen om gearchiveerde tumorweefselmonsters te leveren die aan de testvereisten voldoen (hetzij van de meest recente operatie of biopsie, bij voorkeur binnen 2 jaar) of overeenkomen een biopsie te ondergaan om tumorweefsel te verzamelen voor PD-L1-expressietests; 6. Aan de volgende voorwaarden moet worden voldaan in termen van de tijd van de eerste toediening van het onderzoeksproduct: ten minste 3 weken (of 5 halfwaardetijden van het medicijn, afhankelijk van welke korter is) van de vorige grote chirurgie, behandeling met medische apparaten, locoregionale radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie voor botlaesies), cytotoxische chemotherapie, immunotherapie, of biologische producttherapie, of biologische producttherapie; ten minste 2 weken na de vorige hormoontherapie of kleine moleculaire gerichte therapie; ten minste 1 week van de toediening van de traditionele Chinese geneeskunde voor anti-kanker indicaties of kleine chirurgie; en herstel van door behandeling geïnduceerde AE's tot graad ≤ 1 (CTCAE v5.0, behalve voor graad 2 perifere neurotoxiciteit en alopecia); 7. ECOG PS-score van 0-1 binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie; 8. Levensverwachting> 3 maanden; 9. Adequate orgaanfuncties zoals bevestigd door laboratoriumtests binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie (geen bloedtransfusies of behandeling met granulocytkolonie-stimulerende factor is toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis) 10. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met een kinderdragende potentieel moeten overeenkomen om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct; Vrouwelijke proefpersonen van de vruchtbare leeftijd moeten negatief zijn voor de zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Histologisch of cytologisch bevestigde tumor die componenten bevat van kleine cellongkanker, neuro -endocrien carcinoom of sarcomatoïde carcinoom; 2. Eerdere behandeling met medicijnen gericht op topoisomerase I, inclusief chemotherapie of ADC's; 3. Beeldvormingonderzoek tijdens de screeningperiode toont het volgende bewijs: a. Beeldvormende bewijs van tumorinvasie van grote bloedvaten, tumorinvasie van vitale organen of risico op slokdarmfistel; B. Bewijs bewijsmateriaal van tumor -omheining van grote bloedvaten met vasculaire stenose, of cavitatie of necrose in een longlaesie, met een risico op bloeding als deelnemen aan het onderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker; 4. Radicale bestralingstherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; 5. Geschiedenis van enige tweede maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie, behalve voor maligniteiten in een vroeg stadium (carcinoom in situ of stadium I-tumoren) die radicale behandeling hebben ontvangen, zoals niet-melanoomhuidkanker, cervicaal carcinoom in situ, lokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ van de borst en papilary thyroid carcinoom; 6. Optreden van graad ≥ 3 immuungerelateerde bijwerkingen (IRAE's) tijdens eerdere immunotherapie; 7. Aanwezigheid van oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen; 8. Aanwezigheid van compressie van ruggenmerg of klinisch actieve metastasen naar het centrale zenuwstelsel (verwijzend naar onbehandelde of symptomatische metastasen, of metastasen die corticosteroïden of anticonvulsiva vereisen om bijbehorende symptomen te beheersen), carcinomateuze meningitis. Patiënten die eerder behandeling hebben gekregen voor hersenmetastasen (zoals radiotherapie van hele hersenen of stereotactische hersenradiotherapie) kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken zonder beeldvorming van de progressie van de hersenmetastase; 9. Subjects with current or prior history of clinically significant pulmonary impairment due to pulmonary comorbidities, including but not limited to any underlying lung disease (e.g., pulmonary embolism within 3 months prior to the first dose, severe asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease, restrictive lung disease, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, drug-related pneumonitis, and Pleurale effusie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis), elke auto-immuun, bindweefsel of inflammatoire ziekten die de longen kunnen omvatten (d.w.z. rheumatoid-artritis, Sjogren's syndroom, sarcoidosis), eerdere pneumonectomie die kan interferen met de detectie en management van verdachte en management van vermenging en management van verdachte en management van verdachte en management van verdachte drugsgeneesmoens of een verdachte drugsgeneisis of de geschiedenis van de radiitisis van de radiitis. 10. Patiënten met slecht gecontroleerde cardiovasculaire en cerebrovasculaire klinische symptomen of ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: (1) NYHA Klasse II of meer hartfalen of linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%; (2) onstabiele angina pectoris; (3) myocardinfarct of cerebrovasculair ongeval binnen 6 maanden (behalve lacunaarinfarct, lichte cerebrale ischemie of voorbijgaande ischemische aanval); (4) slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTC -intervallen ≥ 470 ms) (QTC -intervallen worden berekend door de formule van Fridericia); (5) slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk> 100 mmHg na actieve behandeling); 11. Patiënten met actieve systemische infectieziekten die binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie intraveneuze antibiotica vereisen; 12. Patiënten die gematigde of krachtige CYP2D6- of CYP3A -remmers of inductoren binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie hebben gebruikt; 13. Patiënten die systemische corticosteroïden hebben ontvangen (prednison> 10 mg/d of een vergelijkbare dosis van soortgelijk medicijn) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie; Behalve: patiënten behandeld met actuele, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde corticosteroïden; Profylactisch gebruik op korte termijn van corticosteroïden voor contrastmiddelen, enz.; 14. Patiënten met bekende actieve of vermoedelijke auto -immuunziekten. Patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie en het ontvangen van schildklierhormoonvervangingstherapie en patiënten met diabetes mellitus type 1 die zijn gecontroleerd met insulinetherapie, komen in aanmerking om te worden ingeschreven; 15. Patiënten die een levend vaccin hebben ontvangen of binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie zijn verzwakt vaccin; 16. Patiënten waarvan bekend is dat ze anafylaxie hebben voor macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen of allergisch zijn voor een component in de formulering van het onderzoeksproduct; 17. Patiënten met actieve tuberculose; 18. Patiënten met een geschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -positief of andere verworven of aangeboren immunodeficiënties, of geschiedenis van orgaantransplantatie; 19. Patiënten met actieve HBV- of HCV-infectie of HBV/HCV co-infectie; 20. Zwangere of lacterende vrouwen; 21. Patiënten die niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit klinische onderzoek vanwege klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen zoals beoordeeld door de onderzoeker.