Aphase II klinisk undersøgelse for at evaluere HLX43 hos personer med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inkluderingskriterier:

• 1. har en fuld forståelse af undersøgelsesindholdet, processen og mulige bivirkninger inden undersøgelsen, og underskriv den informerede samtykkeformular (ICF); Deltag frivilligt i undersøgelsen; være i stand til at gennemføre undersøgelsen i henhold til protokolkrav; 2. i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF, mandlig eller kvindelig; 3. histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt avanceret (fase IIIB/IIIC) eller metastatisk (fase IV) NSCLC, der ikke er egnet til radikal behandling (komplet kirurgisk resektion, samtidig/sekventiel radiokemoterapi) ifølge Union for International Cancer Control og American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNMs iscenesættelsessystem (8. udgave) og skulle mødes følgende Criteria: Det amerikanske fælles udvalg om kræft (AJCC) TNMs iscenesættelsessystem (8. udgave) og skulle mødes følgende Criteria: Det amerikanske fælles:

  1. Emner uden handlingslige genomiske ændringer (AGAS):

     · Tidligere standardbehandlingssvigt, inklusive mindst PD- (L) 1 og platinbaseret kemoterapi;

  2. Emner med AGAS:

     • Tidligere standardbehandlingssvigt, herunder i det mindste målrettet terapi til drivergenændringer (patienter med EGFR-mutationer skal tidligere behandles med EGFR-hæmmere) og platinbaseret kemoterapi; 4. mindst en målbar læsion i henhold til RECIST 1,1 inden for 4 uger før randomisering; 5. Personer, der er enige om at tilvejebringe arkiverede tumorvævsprøver, der opfylder testkravene (enten fra den seneste operation eller biopsi, fortrinsvis inden for 2 år) eller er enige om at gennemgå en biopsi for at indsamle tumorvæv til PD-L1-ekspressionstest; 6. Følgende betingelser skal være opfyldt med hensyn til tidspunktet for den første administration af undersøgelsesproduktet: mindst 3 uger (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere) fra den forrige større kirurgi, behandling af medicinsk udstyr, lokaloregional radioterapi (undtagen palliativ strålebehandling til knoglerelesioner), cytotoksisk kemoterapi, immunoterapi, eller biologisk produktbehandling; mindst 2 uger fra den forrige hormonbehandling eller små molekylære målrettede terapi; mindst 1 uge fra administrationen af ​​den traditionelle kinesiske medicin til indikationer mod kræft eller mindre kirurgi; og genvinding af behandlingsinduceret AE'er til grad ≤ 1 (CTCAE V5.0, bortset fra perifer neurotoksicitet og alopecia); 7. ECOG PS-score på 0-1 inden for 1 uge før randomisering; 8. Forventet levealder> 3 måneder; 9. Tilstrækkelige organfunktioner som bekræftet ved laboratorieundersøgelser inden for 1 uge før randomisering (ingen blodtransfusioner eller behandling med granulocytkolonistimulerende faktor er tilladt inden for 14 dage før den første dosis) 10. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med børnebærende potentiale skal blive enige om at bruge mindst en meget effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og inden for mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet; Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være negativ til graviditetstest inden for 7 dage før tilmeldingen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. histologisk eller cytologisk bekræftet tumor indeholdende komponenter af lille cellet lungekræft, neuroendokrin karcinom eller sarkomatoid karcinom; 2. forudgående behandling med enhver medicin, der er målrettet mod topoisomerase I, herunder kemoterapi eller ADC'er; 3. billeddannelsesundersøgelse i løbet af screeningsperioden viser følgende beviser: a. Billedbehandlingsbevis for tumorinvasion af store blodkar, tumorinvasion af vitale organer eller risiko for esophagobronchial fistel; b. Billedbehandlingsbevis for tumorindkapsling af store blodkar med vaskulær stenose eller kavitation eller nekrose i en lungelæsion med en risiko for blødning, hvis de deltager i undersøgelsen som vurderet af efterforskeren; 4. radikal strålebehandling inden for 3 måneder før den første dosis; 5. Historie om enhver anden malignitet inden for 2 år før randomisering, bortset fra maligniteter i tidligt stadium (karcinom in situ eller fase I-tumorer), der har modtaget radikal behandling, såsom ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom i stedet, lokaliseret prostatacancer, duktalt karcinom i situ af brastet, og papillærthyroidkarcinoma; 6. Forekomst af grad ≥ 3 immunrelaterede bivirkninger (IRAES) under forudgående immunterapi; 7. Tilstedeværelse af ukontrollerbar pleural effusion, perikardial effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning; 8. Tilstedeværelse af rygmarvskomprimering eller klinisk aktive metastaser til centralnervesystemet (med henvisning til ubehandlede eller symptomatiske metastaser eller metastaser, der kræver kortikosteroider eller antikonvulsiva til at kontrollere tilknyttede symptomer), kræftfremkaldende meningitis. Personer, der tidligere har modtaget behandling af hjernemetastaser (såsom hele hjernens strålebehandling eller stereotaktisk hjernestrålebehandling) kan være berettiget, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger uden billeddannelsesbevis for progression af hjernemetastase; 9. Emner med nuværende eller tidligere historie med klinisk signifikant lungehæmming på grund af lungeomorbiditeter, herunder men ikke begrænset til nogen underliggende lungesygdom (f.eks. Lungeemboli inden for 3 måneder før den første dosis, svær astma, svær kronisk obstruktiv lunge-sygdom, restriktiv lungesygdom, og pleumonia, pneumoumoconiosis, lægemiddelrelateret lungelitisk lungesygdom, og pleumuralia Effusion inden for 3 måneder før den første dosis), enhver autoimmun, bindevæv eller inflammatorisk sygdom, der kan involvere lungerne (dvs. reumatoid arthritis, sjogren's syndrom, sarkoidose), forudgående pneumonektomi, der kan forstyrre detektion og håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret pulmonær toksik, eller historien med stråling med strålende pneumoniter inden for 6; 10. Patienter med dårligt kontrolleret hjerte-kar-og cerebrovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller større hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%; (2) ustabil angina pectoris; (3) myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder (undtagen lacunar infarkt, let cerebral iskæmi eller kortvarigt iskæmisk angreb); (4) dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTC -intervaller ≥ 470 ms) (QTC -intervaller beregnes ved Fridericias formel); (5) dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk> 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk> 100 mmHg efter aktiv behandling); 11. Patienter med aktive systemiske infektionssygdomme, der kræver intravenøs antibiotika inden for 2 uger før randomisering; 12. Patienter, der har brugt moderat eller potent CYP2D6 eller CYP3A -hæmmere eller inducerere inden for 2 uger før randomisering; 13. Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison> 10 mg/d eller tilsvarende dosis af lignende lægemiddel) eller andre immunsuppressiva inden for 2 uger før randomisering; Bortset fra: patienter behandlet med aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; Kortvarig profylaktisk anvendelse af kortikosteroider til kontrastmidler osv.; 14. Patienter med kendt aktive eller mistænkte autoimmune sygdomme. Patienter med autoimmun-relateret hypothyreoidisme og modtagelse af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi og patienter med type 1-diabetes mellitus kontrolleret med insulinbehandling er berettigede til at blive tilmeldt; 15. Patienter, der har modtaget levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering; 16. Patienter, der er kendt for at have anafylaksi til makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer eller er allergiske over for nogen komponent i formuleringen af ​​undersøgelsesproduktet; 17. Patienter med aktiv tuberkulose; 18. Patienter med en historie med immundefekt, herunder human immundefektvirus (HIV) -positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefekt eller historie med organtransplantation; 19. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion eller HBV/HCV-co-infektion; 20. Gravide eller ammende kvinder; 21. Patienter, der ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse på grund af kliniske eller laboratorie abnormiteter eller andre grunde, som vurderet af efterforskeren.