Klinická studie Aphase II pro vyhodnocení HLX43 u subjektů s pokročilým rakovinou plic s pokročilým mallem (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Před studiem mají plné porozumění obsahu studie, procesu a možných nežádoucích účinků a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); Dobrovolně se účastní studie; být schopen dokončit studii podle požadavků protokolu; 2. Ve věku ≥ 18 let v době podpisu ICF, mužů nebo žen; 3. Histologicky nebo cytologicky potvrzeno, lokálně pokročilé (fáze IIIB/IIIC) nebo metastatická (fáze IV) NSCLC, která není vhodná pro radikální léčbu (úplná chirurgická resekce, souběžná/sekvenční radioterapii) podle Unie pro mezinárodní kontrolu rakoviny a americkým společným výborem pro rakovinu (AJCC) (8. vydání), a měla by splňovat následující ocity):

  1. Subjekty bez akčních genomických změn (AGA):

     · Předchozí selhání standardního ošetření, včetně alespoň PD- (L) 1 a chemoterapie na bázi platiny;

  2. Předměty s AGA:

     • Předchozí standardní selhání léčby, včetně alespoň cílené terapie pro změny genu řidiče (pacienti s mutacemi EGFR musí být dříve léčeni inhibitory EGFR) a chemoterapií na bázi platiny; 4. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1,1 do 4 týdnů před randomizací; 5. Subjekty, které souhlasí s poskytováním archivovaných vzorků nádorové tkáně, které splňují požadavky na testování (buď z poslední chirurgického zákroku nebo biopsie, nejlépe do 2 let) nebo souhlasí s tím, že podstoupí biopsii pro shromažďování nádorové tkáně pro testování exprese PD-L1; 6. Následující podmínky musí být splněny z hlediska doby prvního podávání vyšetřovacího produktu: nejméně 3 týdny (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší) z předchozí hlavní chirurgického zákroku, léčby zdravotnických prostředků, lokoregionální radioterapie (s výjimkou paliativní radioterapie kostních lézí), cytotoxická chemoterapie, imunoterapie; nejméně 2 týdny od předchozí hormonální terapie nebo malé molekulární cílené terapie; nejméně 1 týden od podávání tradiční čínské medicíny pro indikace nebo menší chirurgický zákrok; a regenerace AE indukovaných léčbou do stupně ≤ 1 (CTCAE v5.0, s výjimkou periferní neurotoxicity a alopecie); 7. skóre ECOG PS 0-1 do 1 týdne před randomizací; 8. Průměrná délka života> 3 měsíce; 9. Přiměřené funkce orgánů, které potvrdily laboratorní testy do 1 týdne před randomizací (do 14 dnů před první dávkou není povoleno žádné transfuze krevních nebo léčby faktorem stimulujícím kolonii granulocytů. Mužské a ženské subjekty s potenciálem nesoucím děti musí souhlasit s použitím alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce během studie a během nejméně 6 měsíců po poslední dávce vyšetřovacího produktu; Subjekty ženského porodu musí být pro těhotenský test negativní do 7 dnů před zápisem.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. histologicky nebo cytologicky potvrzený nádor obsahující složky s malými buněčnými karcinom plic, neuroendokrinního karcinomu nebo sarkomatoidního karcinomu; 2. předchozí léčba jakýmkoli lékem zaměřeným na topoisomerázu I, včetně chemoterapie nebo ADC; 3. zobrazení zobrazení během období screeningu ukazuje následující důkazy: Zobrazování důkazů o invazi nádoru do velkých krevních cév, invaze nádoru do životně důležitých orgánů nebo riziku jícnu; b. Zobrazování důkazů o zabalení nádoru velkých krevních cév s vaskulární stenózou nebo kavitací nebo nekrózou v plicní lézi s rizikem krvácení, pokud se účastní studie, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem; 4. radikální radiační terapie do 3 měsíců před první dávkou; 5. Historie jakékoli druhé malignity do 2 let před randomizací, s výjimkou malignit v raném stádiu (karcinom in situ nebo nádory I. I), které byly léčeny radikálním ošetřením, jako je rakovina pokožky, jako je nemelanomová karcinom in situ, lokalizovaný rakovina prostaty, duktální karcinom, na situaci a papilární karcinom; 6. Výskyt stupně ≥ 3 imunitní nežádoucí účinky (IRAE) během předchozí imunoterapie; 7. Přítomnost nekontrolovatelného pleurálního výtoku, perikardiálního výtoku nebo ascitu vyžadujících opakované drenáž; 8. Přítomnost komprese míchy nebo klinicky aktivních metastáz do centrálního nervového systému (odkazující na neošetřené nebo symptomatické metastázy nebo metastázy vyžadující kortikosteroidy nebo antikonvulzivy pro kontrolu souvisejících symptomů), karcinomatózní meningitida. Subjekty, které dříve dostávaly léčbu mozkových metastáz (jako je radioterapie celého mozku nebo stereotaktická mozková radioterapie), mohou být způsobilé, za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu nejméně 4 týdnů bez zobrazovacího důkazu o progresi mozkových metastáz; 9. Subjekty se současnou nebo předchozí anamnézou klinicky významného plicního poškození v důsledku plicních komorbidit, včetně, ale bez omezení na jakékoli základní plicní onemocnění (např. Plicní embolie do 3 měsíců před první dávkou, závažnou astma, astma, astma, pneumonitiva, pneumonitivum, restriktní onemocnění, restriktní onemocnění, restriktní onemocnění, restriktní onemocnění, restriktní plicní onemocnění. and pleural effusion within 3 months prior to the first dose), any autoimmune, connective tissue, or inflammatory disease that may involve the lungs (i.e., rheumatoid arthritis, Sjogren's syndrome, sarcoidosis), prior pneumonectomy that may interfere with the detection and management of suspected drug-related pulmonary toxicity, or history of with radiation pneumonitis within 6 měsíce; 10. Pacienti se špatně kontrolovanými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními klinickými příznaky nebo onemocněními, včetně, ale nejen: (1) NYHA třídy II nebo větší srdeční selhání nebo ejekční frakci levé komory (LVEF) <50%; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární nehodu do 6 měsíců (s výjimkou infarktu mezery, mírné mozkové ischemie nebo přechodného ischemického útoku); (4) špatně kontrolovaná arytmie (včetně intervalů QTC ≥ 470 ms) (QTC intervaly se počítají pomocí Fridericiaova vzorce); (5) špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak> 150 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku> 100 mmHg po aktivní léčbě); 11. Pacienti s aktivními systémovými infekčními chorobami vyžadujícími intravenózní antibiotika do 2 týdnů před randomizací; 12. Pacienti, kteří používali mírné nebo silné inhibitory CYP2D6 nebo CYP3A nebo induktory do 2 týdnů před randomizací; 13. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison> 10 mg/d nebo ekvivalentní dávka podobného léčiva) nebo jiné imunosupresivy do 2 týdnů před randomizací; S výjimkou: pacienti léčených lokálními, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy; Krátkodobé profylaktické použití kortikosteroidů pro kontrastní látky atd.; 14. Pacienti se známými aktivními nebo podezřeními na autoimunitní onemocnění. Pacienti s autoimunitní hypotyreózou a přijímání substituční terapie hormonem štítné žlázy a pacienty s diabetes mellitus typu 1 kontrolovanou inzulínovou terapií jsou způsobilé k zapsání; 15. Pacienti, kteří dostávali živou vakcínu nebo živou oslabenou vakcínu do 4 týdnů před randomizací; 16. Pacienti, o nichž je známo, že mají anafylaxi na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky nebo jsou alergičtí na jakoukoli složku ve formulaci vyšetřovacího produktu; 17. Pacienti s aktivní tuberkulózou; 18. Pacienti s anamnézou imunodeficience, včetně viru viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficience nebo anamnézy transplantace orgánů; 19. Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV nebo koinfekcí HBV/HCV; 20. Těhotné nebo kojící ženy; 21. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro účast na této klinické studii kvůli jakýmkoli klinickým nebo laboratorním abnormalitám nebo jiným důvodům, jak je hodnocen vyšetřovatelem.