APhase II klinikai vizsgálat a HLX43 értékelésére előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegekben (NSCLC)

Befogadási kritériumok:

• 1. A vizsgálat előtt teljes mértékben megérti a tanulmányi tartalmat, a folyamatot és a lehetséges mellékhatásokat, és írja alá a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF); önként vesz részt a tanulmányban; képes legyen a vizsgálatot a protokoll követelményei szerint befejezni; 2. ≥ 18 év alatt az ICF, a férfi vagy a nő aláírásakor; 3. szövettanilag vagy citológiailag megerősített, lokálisan fejlett (IIIB/IIIc stádium) vagy metasztatikus (IV. Szakasz) NSCLC nem alkalmas radikális kezelésre (teljes műtéti reszekció, egyidejű/szekvenciális radio-kemoterápia) a Nemzetközi Rákvezérlés és az Amerikai Közös Kriteria (AJCC) TNM staging rendszerének (8. kiadás), és a következő criteria-nak szól:

  1. Az alanyok cselekvési genomi változások nélkül (AGA):

     · Korábbi standard kezelési kudarc, beleértve legalább a PD- (L) 1 és a platina-alapú kemoterápiát;

  2. AGA -kkal rendelkező alanyok:

     • Korábbi standard kezelési kudarc, beleértve a vezetői génváltozások legalább célzott terápiáját (az EGFR mutációval rendelkező betegeket korábban EGFR-gátlókkal kell kezelni) és a platina alapú kemoterápiát; 4. Legalább egy mérhető lézió, a reist 1,1 szerint a randomizálás előtti 4 héten belül; 5. Azok az alanyok, akik megállapodnak abban, hogy archivált tumorszövet-mintákat biztosítanak, amelyek megfelelnek a tesztelési követelményeknek (akár a legfrissebb műtétből, akár a biopsziából, lehetőleg 2 éven belül), vagy beleegyeznek, hogy biopsziát végeznek a tumorszövetek összegyűjtésére a PD-L1 expressziós tesztelés céljából; 6. A vizsgálati termék első adminisztrációjának idején a következő feltételeket kell teljesíteni: legalább 3 hét (vagy a gyógyszer 5 fele, attól függően, hogy melyik rövidebb) a korábbi nagyobb műtéttől, az orvostechnikai eszközkezeléshez, a lokoregionális sugárterápián (kivéve a csontok sérüléseit), citotoxikus kemoterápiát, immunterápiát vagy biológiai termékterápiát; legalább 2 hét az előző hormonterápiától vagy a kis molekuláris célzott terápiától; Legalább 1 hét a hagyományos kínai orvoslás adminisztrációjától a rákellenes indikációk vagy a kisebb műtét érdekében; és a kezelés által kiváltott AE-k visszanyerése ≤ 1 fokozatba (CTCAE v5.0, kivéve a 2. fokozatú perifériás neurotoxicitást és az alopeciát); 7. ECOG PS pontszám 0-1, a randomizálás előtt 1 héten belül; 8. A várható élettartam> 3 hónap; 9. A megfelelő szervfunkciók, amelyeket laboratóriumi vizsgálatok igazolnak a randomizálás előtti 1 héten belül (a vérátömlesztés vagy a granulocita kolóniával stimuláló faktorral történő kezelés nem engedélyezett az első adagot megelőző 14 napon belül) 10. A gyermekhordozó potenciállal rendelkező férfi és női alanyoknak meg kell egyezniük, hogy legalább egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati termék utolsó adagját követő legalább 6 hónapon belül; A gyermekkori életkorú női alanyoknak a beiratkozást megelőző 7 napon belül negatívnak kell lenniük a terhességi tesztnél.

Kizárási kritériumok:

• 1. szövettanilag vagy citológiailag megerősített tumor, amely a kissejtes tüdőrák, a neuroendokrin carcinoma vagy a szarkkomatoid carcinoma komponenseit tartalmazza; 2. Korábbi kezelés bármilyen gyógyszeres kezeléssel, amely a topoizomeráz I -t célozza meg, beleértve a kemoterápiát vagy az ADC -ket; 3. A képalkotó vizsgálat a szűrési időszak alatt a következő bizonyítékokat mutatja: a. Képalkotó bizonyítékok a nagy erek daganat inváziójának, a létfontosságú szervek daganat inváziójának vagy a nyelőcső -fistula kockázatának; b. Képalkotó bizonyítékok a vaszkuláris stenosissal rendelkező nagy erek daganatának, vagy kavitációnak vagy nekrózisának a tüdőkárosodásban történő bevonásának bizonyítéka, a vérzés kockázata, ha a vizsgálatban a vizsgáló által értékeltek; 4. radikális sugárterápia az első adagot megelőző 3 hónapon belül; 5. A véletlenszerűsítést megelőző 2 éven belül bármely második rosszindulatú daganat története, kivéve a korai stádiumú rosszindulatú daganatokat (carcinoma in situ vagy I. stádiumú daganatok), amelyek radikális kezelést kaptak, például nem melanóma bőrrák, méhnyakkarcinóma in situ, lokalizált prosztatarák, ductalis karcinóma in situ in situ Az mell- és papilary pajzsmirigy carcinoma; 6. A ≥ 3 fokozatú immunrendszeri mellékhatások (IRAE) előfordulása a korábbi immunterápia során; 7. ellenőrizhetetlen pleurális effúzió, perikardiális effúzió vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites jelenléte; 8. A gerincvelő -kompresszió vagy klinikailag aktív metasztázisok jelenléte a központi idegrendszerbe (a kezeletlen vagy tüneti metasztázisokra, vagy a kortikoszteroidokat vagy antikonvulzánsokat igénylő metasztázisokra utalva), karcinomatus meningitis. Azok az alanyok, akik korábban agyi metasztázisokat (például a teljes agyi sugárterápiát vagy a sztereotaktikus agyi sugárterápiát) kaptak, támogathatók, feltéve, hogy legalább 4 hétig klinikailag stabilak, az agy metasztázisának progressziójának képalkotó bizonyítéka nélkül; 9. pleurális effúzió az első adagot megelőző 3 hónapon belül), bármilyen autoimmun, kötőszövet vagy gyulladásos betegség, amely magában foglalhatja a tüdőt (azaz rheumatoid arthritis, Sjogren-szindróma, szarcoidosis), a pneumonectomia előző pnea-gyulladásának előző pneumonektómiájában; 10. Bármilyen rosszul ellenőrzött kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris klinikai tünetekkel vagy betegségekkel rendelkező betegek, ideértve, de nem kizárólag nem korlátozva: (1) NYHA II. Osztály vagy nagyobb szívelégtelenség vagy bal kamrai kilökési frakció (LVEF) <50%; (2) instabil angina pectoris; (3) miokardiális infarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset 6 hónapon belül (kivéve a lacunar infarktus, az enyhe agyi ischaemia vagy az átmeneti ischaemiás támadás); (4) rosszul ellenőrzött aritmia (beleértve a QTC intervallumokat ≥ 470 ms) (a QTC intervallumokat a Fridericia képlete számolja); (5) rosszul ellenőrzött hipertónia (szisztolés vérnyomás> 150 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás> 100 mmHg az aktív kezelés után); 11. Az aktív szisztémás fertőző betegségben szenvedő betegek, akik intravénás antibiotikumokat igényelnek, a véletlenszerűsítést megelőző 2 héten belül; 12. 13. Azok a betegek, akik szisztémás kortikoszteroidokat kaptak (prednizon> 10 mg/nap vagy hasonló dózisú hasonló gyógyszer) vagy más immunszuppresszánsokat a randomizálás előtti 2 héten belül; Kivéve: topikális, szem-, intraartikuláris, intranazális és belélegzett kortikoszteroidokkal kezelt betegek; A kortikoszteroidok rövid távú profilaktikus felhasználása kontrasztszerekhez stb.; 14. Az ismert aktív vagy gyanús autoimmun betegségben szenvedő betegek. Az autoimmunhoz kapcsolódó hypothyreosisban és a pajzsmirigyhormonpótló terápiában részesülő betegek, valamint az 1. típusú cukorbetegség-mellitus inzulinterápiával ellenőrzött betegek beiratkozásra jogosultak; 15. Azok a betegek, akik élő oltást vagy élő oltást kaptak a randomizálás előtti 4 héten belül; 16. Azok a betegek, akikről ismert, hogy anafilaxiájuk van a makromolekuláris protein -készítményekkel/monoklonális antitestekkel, vagy allergiásak a vizsgálati termék elkészítésének bármely alkotóelemére; 17. Aktív tuberkulózisban szenvedő betegek; 18. A kórtörténetében immunhiányos betegek, ideértve az emberi immunhiány vírust (HIV) -pozitív vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányokat, vagy a szervátültetés kórtörténetét; 19. Aktív HBV vagy HCV-fertőzéssel vagy HBV/HCV-fertőzéssel rendelkező betegek; 20. Terhes vagy szoptató nők; 21. Azok a betegek, akik nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre bármilyen klinikai vagy laboratóriumi rendellenesség vagy egyéb okok miatt, a vizsgáló által meghatározottak szerint.