Afas II Klinisk studie för att utvärdera HLX43 hos personer med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inkluderingskriterier:

• 1. Ha en fullständig förståelse för studieinnehållet, processen och möjliga biverkningar före studien och underteckna det informerade samtyckesformuläret (ICF); frivilligt delta i studien; kunna slutföra studien enligt protokollkraven; 2. Ålder ≥ 18 år vid undertecknandet av ICF, man eller kvinna; 3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat, lokalt avancerat (steg IIIB/IIIC) eller metastaserande (steg IV) NSCLC inte lämplig för radikal behandling (fullständig kirurgisk resektion, samtidig/sekventiell radiokemoterapi) enligt Union for International Cancer Control och American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM Staging (8th-utgåva) och bör möta följande: och bör möta följande följande: och bör möta följande följande: och möta följande följande: och Meeting Meeting Nedition

  1. Ämnen utan handlingsbara genomiska förändringar (AGA):

     · Tidigare standardbehandlingsfel, inklusive minst PD- (L) 1 och platinas-baserad kemoterapi;

  2. Ämnen med Agas:

     • Tidigare standardbehandlingsfel, inklusive åtminstone målinriktad terapi för förargenförändringar (patienter med EGFR-mutationer måste tidigare behandlas med EGFR-hämmare) och platinbaserad kemoterapi; 4. Åtminstone en mätbar lesion enligt Recist 1.1 inom 4 veckor före randomisering; 5. Ämnen som går med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover som uppfyller testkraven (antingen från den senaste operationen eller biopsi, helst inom två år) eller samtycker till att genomgå en biopsi för att samla tumörvävnad för PD-L1-expressionstest; 6. Följande villkor måste uppfyllas när det gäller tiden för den första administrationen av undersökningsprodukten: minst 3 veckor (eller 5 halveringstid av läkemedlet, beroende på vad som är kortare) från den tidigare stora kirurgin, medicinsktekniska behandling, locoregional strålbehandling (utom palliativ strålbehandling för benskador), cytotoxisk kemoterapi, immunoterapi, eller biologisk produktterapi; Minst 2 veckor från den tidigare hormonbehandlingen eller liten molekylär riktad terapi; minst en vecka från administrationen av den traditionella kinesiska medicinen för anti-cancerindikationer eller mindre operation; och återhämtning av behandlingsinducerade AE: er till grad ≤ 1 (CTCAE v5.0, med undantag för perifer neurotoxicitet i grad 2. 7. ECOG PS-poäng på 0-1 inom en vecka före randomisering; 8. Livslängd> 3 månader; 9. Tillräckliga organfunktioner som bekräftats av laboratorietester inom en vecka före randomisering (inga blodtransfusioner eller behandling med granulocytkolonistimulerande faktor är tillåtet inom 14 dagar före den första dosen) 10. Manliga och kvinnliga personer med barnbärande potential måste gå med på att använda minst en mycket effektiv preventivmetod under studien och inom minst 6 månader efter den sista dosen av undersökningsprodukten; Kvinnliga ämnen i fertil ålder måste vara negativa för graviditetstest inom sju dagar före registreringen.

Uteslutningskriterier:

• 1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat tumör innehållande komponenter i småcellig lungcancer, neuroendokrin karcinom eller sarkomatoidkarcinom; 2. Tidigare behandling med någon medicinering som är inriktad på topoisomeras I, inklusive kemoterapi eller ADC; 3. Imagning Undersökning under screeningperioden visar följande bevis: a. Avbildning av bevis på tumörinvasion av stora blodkärl, tumörinvasion av vitala organ eller risk för esophagobronchial fistel; b. Avbildning av bevis på tumörcasement av stora blodkärl med vaskulär stenos, eller kavitation eller nekros i en lungskada, med en risk för blödning om de deltar i studien som bedömts av utredaren; 4. Radikal strålterapi inom 3 månader före den första dosen; 5. Historik om varje andra malignitet inom två år före randomisering, med undantag för maligniteter i tidigt stadium (karcinom in situ eller steg I-tumörer) som har fått radikal behandling, såsom icke-melanomhudcancer, cervikalt karcinom in situ, lokaliserad prostatacancer, duktal karcinom in situ för bröstet, och papillarcinom in situ, lokaliserad prostatacancer, duktal karcinom in situ för bröstet, och papillarcinom in situ, lokaliserad prostatacancer, duktal karcinom in situ för bröstet, och papillarcinom in situ, lokal prostatacancer, duktal karcinom in situ för bröstet, och papillertroidkarcinom; 6. Förekomst av grad ≥ 3 immunrelaterade biverkningar (IRAS) under tidigare immunterapi; 7. Närvaro av okontrollerbar pleural effusion, perikardiell effusion eller ascites som kräver upprepad dränering; 8. Närvaro av ryggmärgskomprimering eller kliniskt aktiva metastaser till centrala nervsystemet (med hänvisning till obehandlade eller symtomatiska metastaser, eller metastaser som kräver kortikosteroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera tillhörande symtom), cancercinomatös meningit. Personer som tidigare har fått behandling för hjärnmetastaser (såsom hela hjärnstrålning eller stereotaktisk hjärnstrålning) kan vara berättigade, förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor utan avbildningsbevis på hjärnmetastasprogression; 9. Subjects with current or prior history of clinically significant pulmonary impairment due to pulmonary comorbidities, including but not limited to any underlying lung disease (e.g., pulmonary embolism within 3 months prior to the first dose, severe asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease, restrictive lung disease, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, drug-related pneumonitis, and pleural effusion within 3 months prior to the first dose), any autoimmune, connective tissue, or inflammatory disease that may involve the lungs (i.e., rheumatoid arthritis, Sjogren's syndrome, sarcoidosis), prior pneumonectomy that may interfere with the detection and management of suspected drug-related pulmonary toxicity, or history of with radiation pneumonitis within 6 months; 10. Patienter med alla dåligt kontrollerade kardiovaskulära och cerebrovaskulära kliniska symtom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: (1) NYHA klass II eller större hjärtsvikt eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%; (2) instabil angina pectoris; (3) hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader (utom lacunarinfarkt, lätt cerebral ischemi eller övergående ischemisk attack); (4) dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTC -intervall ≥ 470 ms) (QTC -intervall beräknas med Fridericias formel); (5) dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck> 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck> 100 mmHg efter aktiv behandling); 11. Patienter med aktiva systemiska infektionssjukdomar som kräver intravenösa antibiotika inom två veckor före randomisering; 12. Patienter som har använt måttlig eller potent CYP2D6 eller CYP3A -hämmare eller inducerare inom två veckor före randomisering; 13. Patienter som har fått systemiska kortikosteroider (prednison> 10 mg/d eller motsvarande dos av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom två veckor före randomisering; Förutom: patienter som behandlas med aktuella, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider; Kortvarig profylaktisk användning av kortikosteroider för kontrastmedel osv.; 14. Patienter med kända aktiva eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos och mottagande av sköldkörtelhormonersättningsterapi och de med typ 1-diabetes mellitus som kontrolleras med insulinbehandling är berättigade att registreras; 15. Patienter som har fått levande vaccin eller levande dämpat vaccin inom fyra veckor före randomisering; 16. Patienter som är kända för att ha anafylax till makromolekylära proteinpreparat/monoklonala antikroppar eller är allergiska mot någon komponent i formuleringen av undersökningsprodukten; 17. Patienter med aktiv tuberkulos; 18. Patienter med en historia av immunbrist, inklusive humant immunbristvirus (HIV) -positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbrister, eller historia om organtransplantation; 19. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion eller HBV/HCV-saminfektion; 20. Gravida eller ammande kvinnor; 21. Patienter som inte är lämpliga för att delta i denna kliniska studie på grund av några kliniska eller laboratorieavvikelser eller andra skäl som bedömts av utredaren.