Epcoritamabin tutkimus uusiutuneessa ja tulenkestäisessä primaarisessa diffuusiossa suuressa B-solu-lymfoomassa, joka on käsitelty lenalidomidilla ja rituksimabilla (E-REVRI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aihe (tai heidän laillisesti hyväksyttävä edustaja/luotettava henkilö), jotka ymmärtävät ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti ja päivämäärät tietoisen suostumuslomakkeen ennen suoritettavia opintokohtaisia ​​arviointeja/menettelytapoja.
2. Kohde ≥ 18 -vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamishetkellä
3. CNS: n primaarisen diffuusion suuren B-solulymfooman vahvistettu histologia (vuoden 2022 luokituksen mukaan) tai primaarisen vitreoretinaalisen diffuusion suuren B-solulymfooman vahvistettu sytologian, jolla on CD20-positiivisuus immunohistokemiallisessa värjäyksessä tai virtaussytometriassa missä tahansa pisteessä tautihistoriassa.
4. Koehenkilöt, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä (R/R) PCNSL tai PVRL, ainakin yhden systeemisen hoidon rivin jälkeen. Kohteen, jolla on R/R PCNSL, on aikaisemmin saanut ainakin suuren annoksen metotreksaattia. Kohteen R/R PVRL: n on täytynyt saada joko laskimonsisäinen suuriannoksinen metotreksaatti tai silmänsisäinen metotreksaatti (PVRL -kohortti). Koehenkilöt ovat saattaneet saada sädehoidon tai intensiivisen kemoterapian hematopoieettisella kantasolujen pelastamalla osana PCNSL: n tai PVRL: n hoitoa.
5. ECOG -suorituskyvyn tila 0 - 2.
6. Arvioitu vähimmäis elinajanodote ≥ 2 kuukautta.
7. R/R PCNSL -potilaat, joilla on arvioitava sairaus aivojen MRI: llä.
8. Pystyy nielemään kapselit (vatsaputki ei sallita)

9. Riittävä hematopoieettinen funktio:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 g/l ilman G-CSF-tukea vähintään 7 päivää ennen seulontaa
   • Verihiutaleiden määrä on ≥ 50 g/l ilman verihiutaleiden verensiirtoa 7 päivän kuluessa ennen seulontaa
   • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl ilman RBC -verensiirtoa 7 päivän kuluessa ennen seulontaa
10. Riittävä munuaistoiminto: Laske Cockcroft-Gault-yhtälö creatiniinin puhdistuma> 40 ml/min. Koehenkilöt, joilla on laskettu kreatiniinin puhdistus> 40 ja <60 ml/min lenalidomidiannoksella, säädetään.
11. Riittävä maksan funktio: seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≤ 2,0 mg/dl [34 µmol/L] (ellei bilirubiinin nousu johtu Gilbertin oireyhtymästä) ja seerumin transaminaasien (AST tai ALT) ≤ 3 normaalin rajojen yläraja.
12. Pystyy ymmärtämään hoidon teratogeenisiä riskejä (lenalidomidi).
13. Kasvatuspotentiaalien naisten (WOCBP) tulisi suostua käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymuotoa samanaikaisesti tai harjoittaa täydellistä pidättäytymistä heteroseksuaalisesta kosketuksista seuraavien tutkimukseen liittyvien ajanjaksojen aikana: 1) vähintään 28 päivää ennen opiskeluhoitoa, 2) osallistuessaan tutkimukseen, 3) annoksen keskeyttämisen jälkeen ja 4) vähintään 12 kuukauden ajan lopullisen dosin lopullisen dosin jälkeen tai 4 kuukauden kuluttua. Epcoritamab tai vähintään 28 päivän ajan lenalidomidin lopullisen annoksen jälkeen. WOCBP: n tulisi myös suostua pidättäytymään imetyksestä tutkimuksen osallistumisen aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan kaikkien opintojen hoidon lopettamisen jälkeen.
14. WOCBP: llä tulisi olla negatiivinen seerumin (beeta-HCG) raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon antamista jokaisen syklin päivänä 1.
15. Naisten tulisi suostua olemaan lahjoittamatta munia (OVA, munasoluja) avustetun lisääntymisen tarkoituksiin koko tutkimuksen ajan 12 kuukauden kuluttua viimeisestä opintohoidon antamisesta.
16. Ihmisen, joka on seksuaalisesti aktiivinen lisääntymispotentiaalin naisen kanssa ja jolla ei ole ollut vasektomiaa, tulisi suostua käyttämään erittäin tehokasta / hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (ts. Kondomia), ja hänen on suostuttava olemaan lahjoittamatta spermaa vasta 28 päivän kuluttua lenalidomidin lopullisesta annoksesta ja / tai vasta 12 kuukauden kuluttua Epcoritamabin ja Rituximabin lopullisesta annoksesta.
17. Aihe kattaa minkä tahansa sosiaaliturvajärjestelmän (Ranska).
18. Aihe (tai heidän laillisesti hyväksyttävä edustaja/luotettava henkilö), joka ymmärtää ja puhuu yhtä maan virallisista kielistä, ellei paikallinen asetus sallia riippumattomia kääntäjiä.

Poissulkemiskriteerit:

Kohde, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, olisi jätettävä tutkimukseen ilmoittautumisen ulkopuolelle:

1. T-solulymfooma.
2. Systeemisen lymfooman aivojen lokalisointi.
3. Aikaisempi elinsiirron historia tai muu vakavan immuunikato.
4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai positiivinen HTLV1 -serologia.
5. Aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) -infektio (DNA PCR-positiivinen) tai aktiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -infektio (RNA PCR-positiivinen). Koehenkilöt, joilla on todisteita aikaisemmasta HBV-infektiosta, mutta jotka ovat PCR-negatiivisia, ovat sallittuja tutkimuksessa, mutta niiden tulisi saada ennaltaehkäisevä viruslääke. Koehenkilöt, jotka saivat hoitoa HCV -infektiosta, joka oli tarkoitettu viruksen hävittämiseen, voivat osallistua, jos hepatiitti C RNA -tasot eivät ole havaittavissa.
6. Pysyvä SARS-COV-2-infektio. Koehenkilöiden, joilla on tällä hetkellä SARS-COV-2-infektio, on osoitettava oireiden ratkaisu ja annettava negatiivinen nenänielun PCR-testi sisällyttämishetkellä. Molemmat nämä vaatimukset on täytettävä, jotta kohde on otettava huomioon viruksella.
7. Mahdollisuus seurata tenttien kalenteria maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä.

8. Muu aktiivinen pahanlaatuisuus kuin tässä tutkimuksessa käsitelty. Aikaisempi pahanlaatuisten kasvaimien historia (muu kuin osallisuusdiagnoosi), ellei koehenkilö ole ollut vapaa taudista ≥ 2 vuotta. Kohteet, joilla on seuraavat historia/samanaikaiset olosuhteet, ovat kuitenkin sallittuja:

   1. Ei-invasiivinen perussolu tai epidermoid-karsinooma
   2. Kohdunkaulan karsinooma
   3. In situ -karsinooma rinnasta
   4. Ei-invasiivinen, pinnallinen virtsarakon syöpä
   5. Eturauhassyövän (T1A tai T1B) satunnainen histologinen havainto käyttämällä kasvainta, solmuja, etäpesäkkeitä [TNM] kliininen vaihejärjestelmä
   6. Mikä tahansa parannettava syöpä, jonka täydellinen vaste on> 2 vuoden kesto
9. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys aktiiviselle aineelle tai mihin tahansa apuaineen.
10. Mahdolliset aikaisemmat CAR-T-hoidon hoito 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
11. Immunosuppressiivinen terapia, mukaan lukien enemmän kuin ekvivalentti 20 mg prednisolonia päivittäin, ellei lymfooman hallintaa tai allergisten reaktioiden ajoittaista ennaltaehkäisyä/hoitoa.
12. Kaikki aikaisemmat käsittelyt bispesifisellä vasta -aineella, joka kohdistuu CD3: lle ja CD20: lle ja/tai lenalidomidilla, ajasta ja kestosta riippumatta.
13. Kohtaushäiriö, joka vaatii epilepsiahoitoa, ellei lymfoomaan liittyviä.
14. Rokotus elävien, heikentyneiden rokotteiden kanssa 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta (paitsi vaikea akuutti hengitysoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-COV-2) -rokote). Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, varicella/zoster (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacillus calmette-guérin ja lavantautirokote. Injektiotason kausittaiset influenssarokotteet tapetaan yleensä virusrokotteina ja ne ovat sallittuja; Intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flumist®) ovat kuitenkin eläviä heikentyneitä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. Kokeelliset ja/tai valtuutetut SARS-COV-2-rokotukset eivät ole sallittuja.
15. Minkä tahansa standardin tai kokeellisen syövän vastaisen lääkehoidon käyttö 28 päivän kuluessa tutkimuksen hoidon alkamisesta (päivä 1).
16. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista

17. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

    1. Sydäninfarkti vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista tai epävakaa tai hallitsematonta tauti/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa siihen tai vaikuttaa siihen, että New York Heart Association -luokka III-IV) sydämen rytmihäiriöt (CTCAE-versio 5,0 -luokka 2 vähintään kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia.
    2. Aivohalvaus 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
18. Seulonta 12-LEAC-EKG, joka näyttää perustaseen QT-välin, kuten Friderician kaava (QTCF) on korjattu.
19. Tunnetut aktiiviset bakteerit, virus-, sieni-, mykobakteeriset, loiset tai muut infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa ilmoittautumishetkellä.
20. Vasta -aiheisiin kaikkiin virtsahapon alentamiseen.
21. Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai maksakirroosi.
22. Aktiivinen tuberkuloosi tai aktiivisen tuberkuloosin hoidon historia viimeisen 12 kuukauden aikana.
23. Immunostimulatorisen aineen vastaanottaminen.
24. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolujensiirto.
25. Merkittävät sairaudet, laboratorion poikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet, jotka todennäköisesti häiritsevät osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen (tutkijan päätöksen mukaan).
26. Aihe, joka on poistettu vapaudestaan ​​oikeudellisella tai hallinnollisella päätöksellä.
27. Kohde sairaalahoidossa ilman suostumusta.
28. Aikuinen henkilö laillisen suojan alla.