Изучение epcoritamab в рецидивирующей и рефрактерной первичной диффузной большой B-клеточной лимфоме ЦНС, обработанной леналидомидом и ритуксимабом (E-REVRI)

Критерии включения:

1. Субъект (или их юридически приемлемый представитель/доверительное лицо), который понимает и добровольно подписывает и датируется формой информированного согласия до любых специфических для исследования оценки/процедуры.
2. Субъект ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF)
3. Подтверждена гистология первичной диффузной большой В-клеточной лимфомы ЦНС (в соответствии с классификацией ВОЗ 2022 года или подтвержденной цитологии первичной витреоретинальной диффузной лимфомы B-клеток с позитивностью CD20 при иммуногистохимическом окрашивании или проточной цитометрии в любой точке заболевания.
4. Субъекты с рецидивом или рефрактерным (R/R) PCNSL или PVRL после по крайней мере одной линии системной терапии. Предмет с R/R PCNSL должен был ранее получать по крайней мере высокий метотрексат дозы. Субъект с R/R PVRL должен был получить либо внутривенное метотрексат, либо внутриглазной метотрексат (PVRL). Субъекты могли получить лучевую терапию или интенсивную химиотерапию с помощью гематопоэтического спасения стволовых клеток в рамках лечения PCNSL или PVRL.
5. Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
6. Расчетная минимальная продолжительность жизни ≥ 2 месяцев.
7. R/R PCNSL Субъекты с оцениваемым заболеванием на МРТ мозга.
8. Способен глотать капсулы (не допускается трубка желудка)

9. Адекватная гематопоэтическая функция:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 г/л без поддержки G-CSF в течение не менее 7 дней до скрининга
   • Количество тромбоцитов ≥ 50 г/л без переливания тромбоцитов в течение 7 дней до скрининга
   • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл без переливания эритроцитов в течение 7 дней до скрининга
10. Адекватная почечная функция: рассчитывается по уравнению Cockcroft-Gault уравнение креатинина> 40 мл/мин. Субъекты с расчетным клиренсом креатинина> 40 и <60 мл/мин дозы леналидомида будут скорректированы.
11. Адекватная функция печени: общий уровень билирубина в сыворотке ≤ 2,0 мг/дл [34 мкмоль/л] (если только повышение билирубина связано с синдромом Гилберта) и сывороточными трансаминазазами (AST или ALT) ≤ 3 верхних нормальных ограничений.
12. Способен понять тератогенный риск лечения (леналидомид).
13. Women of childbearing potential (WOCBP) should agree to use two reliable forms of contraception simultaneously or to practice complete abstinence from heterosexual contact during the following time periods related to this study: 1) for at least 28 days before starting study treatment, 2) while participating in the study, 3) dose interruptions, and 4) for at least 12 months after the final dose of rituximab, or for at least 12 months after the final dose of Epcoritamab, или в течение не менее 28 дней после окончательной дозы леналидомида. WOCBP также должен согласиться воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение не менее 4 месяцев после прекращения лечения всех исследований.
14. WOCBP должен пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке (бета-ХКГ) на скрининге и отрицательный тест на беременность в сыворотке или мочи перед введением лечения на первом дне каждого цикла.
15. Женщины должны согласиться не сдавать яйца (OVA, ооциты) для целей вспомогательного размножения в течение всего исследования, до 12 месяцев после последнего введения учебного лечения.
16. Человек, который сексуально активен с женщиной репродуктивного потенциала и не имел вазэктомии, должен согласиться использовать высокоэффективный / приемлемый метод контроля над рождаемостью (то есть презерватива) и должен согласиться не пожертвовать сперму до 28 дней после окончательной дозы леналидомида и / или до 12 месяцев после окончательной дозы эпкоритамаба и ритуксимаба.
17. Предмет, охваченный любой системой социального обеспечения (Франция).
18. Субъект (или их юридически приемлемый представитель/доверенное лицо), который понимает и говорит на одном из официальных языков страны, если только местное регулирование не разрешает независимых переводчиков.

Критерии исключения:

Субъект, который соответствует любому из следующих критериев, должен быть исключен из зачисления в исследование:

1. Т-клеточная лимфома.
2. Церебральная локализация системной лимфомы.
3. Предыдущая история трансплантации органов или другая причина тяжелого иммунодефицита.
4. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительная серология HTLV1.
5. Активная инфекция вируса гепатита В (HBV) (ДНК ПЦР-позитивная) или активная инфекция вируса гепатита С (HCV) (РНК ПЦР-позитивная). Субъекты, имеющие доказательства предшествующей инфекции HBV, но которые являются ПЦР-негативными, разрешены в исследовании, но должны получать профилактическую противовирусную терапию. Субъекты, которые получали лечение от инфекции ВГС, которая была предназначена для искоренения вируса, могут участвовать, если уровень РНК гепатита С не обнаруживается.
6. Постоянная инфекция SARS-COV-2. Субъекты, которые имели или в настоящее время имели инфекцию SARS-COV-2, должны продемонстрировать разрешение симптомов и обеспечить отрицательный тест на ПЦР с носоглотом во время включения. Оба эти требования должны быть выполнены для субъекта, чтобы считаться ясным от вируса.
7. Невозможность следовать календарю экзаменов из -за географических, социальных или психологических причин.

8. Активная злокачественная опухоль, кроме того, что было обработано в этом исследовании. Предыдущая история злокачественных новообразований (кроме диагноза включения), если субъект не был свободен от заболевания в течение ≥ 2 лет. Однако субъекты со следующей историей/одновременными условиями допускаются:

   1. Неинвазивная базальная клеточная или эпидермоидная карцинома
   2. In situ карцинома шейки матки
   3. In situ карцинома груди
   4. Неинвазивный, поверхностный рак мочевого пузыря
   5. Случайное гистологическое обнаружение рака предстательной железы (T1A или T1B) с использованием опухоли, узлов, метастазирования [TNM] клинической постановки системы
   6. Любой излечимый рак с полной реакцией> 2 года продолжительностью
9. Известный или подозреваемый гиперчувствительность к активному веществу или к любому из экстициентов.
10. Любое предыдущее лечение с терапией CAR-T в течение 30 дней до зачисления.
11. Получение иммуносупрессивной терапии, в том числе больше, чем эквивалент 20 мг преднизолона в день, если только для контроля лимфомы или прерывистой профилактики/лечения аллергических реакций.
12. Любое предыдущее лечение с помощью биспецифического антитела, нацеленного на CD3 и CD20 и/или леналидомидом, независимо от времени и продолжительности.
13. Судорожное расстройство, требующее антиэпилептической терапии, если не связано с лимфомой.
14. Вакцинация с живыми, ослабленными вакцинами в течение 28 дней до зачисления (за исключением тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-COV-2) вакцины). Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие: кори, паротистика, краснуха, варицелла/зостера (куриная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бациллус Calmette-Guérin и тифоидная вакцина. Сезонные вакцины против гриппа для инъекции, как правило, являются убитыми вирусными вакцинами и допускаются; Тем не менее, интраназальный грипп против гриппа (например, Flumist®) являются живыми ослабленными вакцинами и не допускаются. Экспериментальные и/или не авторизованные прививки SARS-COV-2 не допускаются.
15. Использование любой стандартной или экспериментальной противораковой лекарственной терапии в течение 28 дней после начала (день 1) учебного лечения.
16. Основная операция за 4 недели до зачисления

17. Клинически значимые сердечно -сосудистые заболевания, в том числе:

    1. Инфаркт миокарда в течение 1 года до зачисления, или нестабильного или неконтролируемого заболевания/состояния, связанных или влияния на сердечную функцию (например, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, нью-йоркскую кардиологическую ассоциацию класса III-IV) аритмия (CTCAE версия 5.0 2 степени) или выше, или клинически значимые ненормальности ЭКГ.
    2. Инсульт в течение 6 месяцев до зачисления.
18. Скрининг 12-х гостовой ЭКГ, показывающий базовый интервал QT, скорректированный с помощью формулы Fridericia (QTCF)> 470 мсек.
19. Известные активные бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные, паразитические или другую инфекцию, требующую системного лечения во время регистрации.
20. Противопоказание всем агентам, снижающим мочевую кислоту.
21. Клинически значимое заболевание печени, включая активное гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз.
22. Активный туберкулез или история лечения активного туберкулеза в течение последних 12 месяцев.
23. Получение иммуностимулирующего агента.
24. Предварительная аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток.
25. Любые значительные заболевания, лабораторная аномалия или психиатрические заболевания, вероятно, мешают участию в этом клиническом исследовании (согласно решению исследователя).
26. Субъект лишен его/ее свободы судебным или административным решением.
27. Субъект госпитализирован без согласия.
28. Взрослый предмет под юридической защитой.