Estudio de epcoritamab en linfoma de células B grandes y refractarias y refractarias del SNC tratado con lenalidomida y rituximab (E-REVRI)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto (o su persona representativa/confiable legalmente aceptable) que entiende y firman voluntariamente y fechan un formulario de consentimiento informado antes de cualquier evaluación/procedimiento específicos de estudio que se realicen.
2. Sujeto ≥ 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
3. Histología confirmada del linfoma primario difuso de células B grandes del SNC (de acuerdo con la clasificación de la OMS 2022) o la citología confirmada de linfoma de células B vitreorretinal primario difuso, con positividad de CD20 en la citomética de tinción o flujo inmunohistoquímico en cualquier punto de la historia de la enfermedad.
4. Sujetos con PCNSL o PVRL recurrente o refractario (R/R) después de al menos una línea de terapia sistémica. El sujeto con R/R PCNSL debe haber recibido previamente al menos metotrexato de dosis altas. El sujeto con R/R PVRL debe haber recibido metotrexato de dosis alta intravenosa o metotrexato intraocular (cohorte PVRL). Los sujetos pueden haber recibido radioterapia o quimioterapia intensiva con rescate de células madre hematopoyéticas como parte del tratamiento del PCNSL o PVRL.
5. Estado de rendimiento de ECOG 0 a 2.
6. Esperanza de vida mínima estimada de ≥ 2 meses.
7. R/R PCNSL sujetos con enfermedad evaluable en resonancia magnética cerebral.
8. Capaz de tragar cápsulas (tubo de estómago no permitido)

9. Función hematopoyética adecuada:

   • Recuento absoluto de neutrófilos de ≥ 1.0 g/L sin soporte G-CSF durante al menos 7 días antes de la detección
   • Recuento de plaquetas de ≥ 50 g/L sin transfusión de plaquetas dentro de los 7 días previos a la detección
   • Hemoglobina ≥ 8.0 g/dL sin transfusión de glóbulos rojos dentro de los 7 días previos a la detección
10. Función renal adecuada: calculada por Cockcroft-Gault Ecation Creatinine Liquidación> 40 ml/min. Se ajustarán los sujetos con aclaramiento de creatinina calculada> 40 y <60 ml/min de dosis de lenalidomida.
11. Función hepática adecuada: Nivel de bilirrubina total en suero ≤ 2.0 mg/dL [34 µmol/L] (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert) y las transaminasas séricas (AST o ALT) ≤ 3 límites normales superiores.
12. Capaz de comprender los riesgos teratogénicos del tratamiento (lenalidomida).
13. Women of childbearing potential (WOCBP) should agree to use two reliable forms of contraception simultaneously or to practice complete abstinence from heterosexual contact during the following time periods related to this study: 1) for at least 28 days before starting study treatment, 2) while participating in the study, 3) dose interruptions, and 4) for at least 12 months after the final dose of rituximab, or for at least 12 months after the final dose of epcoritamab, o durante al menos 28 días después de la dosis final de lenalidomida. WOCBP también debe aceptar abstenerse de la lactancia materna durante la participación del estudio y durante al menos 4 meses después de la interrupción de todos los tratamientos de estudio.
14. WOCBP debe tener una prueba de embarazo de suero negativo (beta-HCG) en la detección y una prueba negativa de embarazo en suero u orina antes de la administración del tratamiento el día 1 de cada ciclo.
15. Las mujeres deben acordar no donar huevos (OVA, ovocitos) a los fines de la reproducción asistida durante todo el estudio, hasta 12 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
16. El hombre que es sexualmente activo con una mujer de potencial reproductivo y no ha tenido una vasectomía debe aceptar usar un método de anticonceptivo altamente efectivo / aceptable (es decir, condón) y debe aceptar no donar esperma, hasta 28 días después de la dosis final de Lenalidomida y / o hasta 12 meses después de la dosis de Epcoritamab y Rituximab.
17. Asunto cubierto por cualquier sistema de seguridad social (Francia).
18. El sujeto (o su persona/persona de confianza legalmente aceptable) que comprende y habla uno de los idiomas oficiales del país a menos que la regulación local autorice a los traductores independientes.

Criterios de exclusión:

El sujeto que cumple con cualquiera de los siguientes criterios debe excluirse de la inscripción en el estudio:

1. Linfoma de células T.
2. Localización cerebral de un linfoma sistémico.
3. Historia previa de trasplante de órganos u otra causa de inmunodeficiencia severa.
4. Virus de inmunodeficiencia humana conocida (VIH) o serología HTLV1 positiva.
5. Infección activa del virus de la hepatitis B (VHB) (ADN PCR PCR) o infección activa del virus de la hepatitis C (VHC) (ARN PCR Positivo). Los sujetos con evidencia de infección previa del VHB pero que son PCR negativas se permiten en el estudio, pero deben recibir terapia antiviral profiláctica. Los sujetos que recibieron tratamiento para la infección del VHC que tenía la intención de erradicar el virus pueden participar si los niveles de ARN de hepatitis C son indetectables.
6. Infección persistente de SARS-CoV-2. Los sujetos que han tenido o tienen una infección SARS-CoV-2 deben demostrar la resolución de síntomas y proporcionar una prueba de PCR nasofaríngea negativa al momento de la inclusión. Ambos requisitos deben cumplirse para que el sujeto se considere claro del virus.
7. Imposibilidad de seguir el calendario de los exámenes debido a razones geográficas, sociales o psicológicas.

8. Malignidad activa que no sea la tratada en este estudio. Historia previa de tumores malignos (aparte del diagnóstico de inclusión) a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 2 años. Sin embargo, se permiten sujetos con el siguiente historial/condiciones concurrentes:

   1. Carcinoma de células basales o epidermoides no invasivas
   2. Carcinoma in situ del cuello uterino
   3. Carcinoma in situ del seno
   4. Cáncer de vejiga superficial no invasivo
   5. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1A o T1B) utilizando el sistema de estadificación clínica de tumores, nodos, metástasis [TNM]
   6. Cualquier cáncer curable con una respuesta completa de> 2 años de duración
9. Hipersensibilidad conocida o sospechosa a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.
10. Cualquier tratamiento previo con terapia CAR-T dentro de los 30 días previos a la inscripción.
11. Recibiendo terapia inmunosupresora, que incluye más del equivalente de 20 mg de prednisolona al día, a menos que el control del linfoma o la profilaxis intermitente/tratamiento de reacciones alérgicas.
12. Cualquier tratamiento previo con un anticuerpo biespecífico dirigido a CD3 y CD20 y/o con lenalidomida, independientemente del tiempo y la duración.
13. Trastorno de convulsiones que requiere terapia antiepiléptica a menos que esté relacionado con el linfoma.
14. Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días previos a la inscripción (excepto la vacuna contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Vacuna). Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, lo siguiente: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacillus calmette-guarina y vacuna tifoidea. Las vacunas de influenza estacionales para la inyección generalmente son vacunas contra el virus y están permitidas; Sin embargo, las vacunas contra la influenza intranasal (por ejemplo, Flumist®) son vacunas atenuadas vivas y no están permitidas. No se permiten vacunas SARS-CoV-2 experimentales y/o no autorizadas.
15. Uso de cualquier terapia farmacológica anticancerígena estándar o experimental dentro de los 28 días posteriores al inicio (día 1) del tratamiento del estudio.
16. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inscripción

17. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye:

    1. Infarto de miocardio dentro de 1 año anterior a la inscripción, o enfermedad/condición inestable o incontrol relacionada con o afectar la función cardíaca (por ejemplo, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clases de la asociación cardíaca de Nueva York III-IV) arritmia cardíaca (CTCAE Versión 5.0 Grado 2 o más), o abnormalidades de TEC clínicamente significativas.
    2. Accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
18. Detección de ECG de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT de línea de base según lo corregido por la fórmula de Fridericia (QTCF)> 470 ms.
19. Conocido bacteriano activo, viral, fúngico, micobacteriano, parasitario u otra infección que requiere tratamiento sistémico al momento de la inscripción.
20. Contraindicación a todos los agentes de disminución del ácido úrico.
21. Enfermedad hepática clínicamente significativa, que incluye hepatitis activa, abuso actual de alcohol o cirrosis.
22. Tuberculosis activa o antecedentes de tratamiento para la tuberculosis activa en los últimos 12 meses.
23. Recibiendo agente inmunoestimulador.
24. Trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas previas.
25. Cualquier afección médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que pueda interferir con la participación en este estudio clínico (según la decisión del investigador).
26. Sujeto privado de su libertad por una decisión judicial o administrativa.
27. Sujeto hospitalizado sin consentimiento.
28. Sujeto de adultos bajo protección legal.