Studie van Epcoritamab in recidiverende en refractaire primaire diffuse grote B-cellymfoom van het centraal zenuwstelsel behandeld met lenalidomide en rituximab (E-REVRI)

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp (of hun wettelijk aanvaardbare representatieve/vertrouwde persoon) die een geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen en dateert voorafgaand aan eventuele studie-specifieke beoordelingen/procedures die worden uitgevoerd.
2. Onderwerp ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
3. Bevestigde histologie van primair diffuse grote B-cel lymfoom van het centraal zenuwstelsel (volgens de classificatie 2022 WHO) of bevestigde cytologie van primaire vitreoretinaal diffuse grote B-cellymfoom, met CD20-positiviteit in immunohistochemische kleuring of flowcytometrie op elk punt in de ziektegeschiedenis.
4. Onderwerpen met recidiverende of refractaire (R/R) PCNSL of PVRL na ten minste één lijn van systemische therapie. Onderwerp met R/R PCNSL moet eerder op zijn minst hoge dosis methotrexaat hebben ontvangen. Het onderwerp met R/R PVRL moet ofwel intraveneuze hoge dosis methotrexaat of intraoculair methotrexaat (PVRL -cohort) hebben ontvangen. Patiënten kunnen radiotherapie of intensieve chemotherapie hebben ontvangen met hematopoietische stamcelredding als onderdeel van de behandeling van de PCNSL of PVRL.
5. ECOG -prestatiestatus 0 tot 2.
6. Geschatte minimale levensverwachting van ≥ 2 maanden.
7. R/R PCNSL -proefpersonen met evalueerbare ziekten op hersen -MRI.
8. In staat om capsules in te slikken (maagbuis niet toegestaan)

9. Adequate hematopoietische functie:

   • Absolute neutrofielentelling van ≥ 1,0 g/l zonder G-CSF-ondersteuning gedurende ten minste 7 dagen vóór screening
   • Plessentelling van ≥ 50 g/l zonder bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen vóór de screening
   • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl zonder RBC -transfusie binnen 7 dagen vóór screening
10. Adequate nierfunctie: berekend door Cockcroft-Gault-vergelijking Creatinine Clearance> 40 ml/min. Onderwerpen met berekende creatinine -klaring> 40 en <60 ml/min lenalidomide dosis worden aangepast.
11. Adequate leverfunctie: serum totaal bilirubine -niveau ≤ 2,0 mg/dl [34 µmol/l] (tenzij de stijging van de bilirubine te wijten is aan het syndroom van Gilbert) en serumtransaminasen (AST of ALT) ≤ 3 bovenste normale limieten.
12. In staat om teratogene risico's van de behandeling (lenalidomide) te begrijpen.
13. Vrouwen van het potentieel van het vruchtbaar (WOCBP) moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken of om volledige onthouding van heteroseksueel contact te oefenen tijdens de volgende tijdsperioden gerelateerd aan deze studie: 1) gedurende ten minste 28 dagen vóór het starten van de studiebehandeling, 2) terwijl deelname aan de studie, 3) dosisonderbrekingen en 4) voor ten minste 12 maanden na de laatste dosis rituximab, of voor de laatste dosis van de laatste dosis ritximab, of voor de laatste dosis van de laatste dosis ritximab. Epcoritamab, of gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide. WOCBP moet ook instemmen met het onthouden van borstvoeding tijdens de deelname van de studie en gedurende ten minste 4 maanden na stopzetting van alle onderzoeksbehandelingen.
14. WOCBP moet een negatieve serum (bèta-HCG) zwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest vóór de behandeling van de behandeling op dag 1 van elke cyclus.
15. Vrouwen moeten ermee instemmen geen eieren (eicellen, eicellen) te doneren voor de doeleinden van geassisteerde reproductie tijdens het hele onderzoek, tot 12 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling.
16. De mens die seksueel actief is met een vrouw van reproductief potentieel en geen vasectomie heeft gehad, moet ermee instemmen een zeer effectieve / een acceptabele methode van anticonceptie te gebruiken (dwz condoom) en moet overeenkomen om sperma niet te doneren, tot 28 dagen na de uiteindelijke dosis lenalidomide en / of tot 12 maanden na de laatste dosis epcoritamab en rituximab.
17. Onderwerp dat onder een socialezekerheidssysteem (Frankrijk) valt.
18. Onderwerp (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger/vertrouwde persoon) die een van de officiële talen van het land begrijpt en spreekt, tenzij lokale verordening onafhankelijke vertalers machtigt.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerp die aan een van de volgende criteria voldoet, moet worden uitgesloten van de inschrijving in de studie:

1. T-cel lymfoom.
2. Cerebrale lokalisatie van een systemisch lymfoom.
3. Eerdere geschiedenis van orgaantransplantatie of andere oorzaak van ernstige immunodeficiëntie.
4. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve HTLV1 -serologie.
5. Actieve hepatitis B-virus (HBV) infectie (DNA PCR-positief) of actieve hepatitis C-virus (HCV) infectie (RNA PCR-positief). Proefpersonen met bewijs van eerdere HBV-infectie, maar die PCR-negatief zijn, zijn toegestaan ​​in het onderzoek, maar moeten profylactische antivirale therapie krijgen. Patiënten die een behandeling hebben ontvangen voor HCV -infectie die bedoeld was om het virus uit te roeien, kunnen deelnemen als hepatitis C RNA -niveaus niet detecteerbaar zijn.
6. Aanhoudende SARS-COV-2-infectie. Proefpersonen die een SARS-COV-2-infectie hebben gehad of hebben, moeten symptoomresolutie aantonen en een negatieve nasopharyngeale PCR-test bieden op het moment van inclusie. Aan beide vereisten moet worden voldaan waaraan het onderwerp vrij wordt beschouwd als vrij van het virus.
7. Onmogelijkheid om de examenkalender te volgen vanwege geografische, sociale of psychologische redenen.

8. Actieve maligniteit anders dan degene die in deze studie is behandeld. Eerdere geschiedenis van maligniteiten (anders dan inclusie diagnose) tenzij het onderwerp vrij is van de ziekte van ≥ 2 jaar. Onderwerpen met de volgende geschiedenis/gelijktijdige voorwaarden zijn echter toegestaan:

   1. Niet-invasieve basale cel of epidermoïde carcinoom
   2. In situ carcinoom van de baarmoederhals
   3. In situ carcinoom van de borst
   4. Niet-invasieve, oppervlakkige blaaskanker
   5. Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1A of T1B) met behulp van de tumor, knooppunten, metastase [TNM] klinisch stadiumsysteem
   6. Elke geneesbare kanker met een volledige respons van> 2 jaar duur
9. Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor de actieve stof of voor een van de hulpstoffen.
10. Elke eerdere behandeling met CAR-T-therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
11. Het ontvangen van immunosuppressieve therapie, inclusief meer dan het equivalent van 20 mg prednisolon dagelijks, tenzij voor controle van lymfoom of intermitterende profylaxe/behandeling van allergische reacties.
12. Elke eerdere behandeling met een bispecifiek antilichaam gericht op CD3 en CD20 en/of met lenalidomide, ongeacht de tijd en duur.
13. Eigentaandoening die anti-epileptische therapie vereist, tenzij gerelateerd aan lymfoom.
14. Vaccinatie met levende, verzwakte vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving (behalve ernstig acuut ademhalingssyndroom coronavirus 2 (SARS-COV-2) vaccin). Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, bacil calmette-guérin en tyfusvaccin. Seizoensgebonden influenza -vaccins voor injectie worden over het algemeen gedood virusvaccins en zijn toegestaan; Intranasale influenza -vaccins (bijv. Flumist®) zijn echter levend verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. Experimentele en/of niet-geautoriseerde SARS-COV-2-vaccinaties zijn niet toegestaan.
15. Gebruik van een standaard of experimentele anti-kank medicijntherapie binnen 28 dagen na de start (dag 1) van de studiebehandeling.
16. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving

17. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

    1. Myocardiale infarct binnen 1 jaar voorafgaand aan de inschrijving, of onstabiele of onstabiele of oncontrolling/conditie gerelateerd aan of beïnvloeding van de hartfunctie (bijv. Onstabiele angina, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV) hartartikelen (CTCAE versie 5.0 graad 2 of hoger), of klinisch significante ECG-abnormaliteit.
    2. Binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
18. Screening 12-lead ECG met een baseline QT-interval zoals gecorrigeerd door de formule van Fridericia (QTCF)> 470 msec.
19. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie die systemische behandeling vereist op het moment van inschrijving.
20. Contra -indicatie voor alle urinezuurverlagingsmiddelen.
21. Klinisch significante leverziekte, waaronder actieve hepatitis, huidig ​​alcoholmisbruik of cirrose.
22. Actieve tuberculose of behandelingsgeschiedenis voor actieve tuberculose in de afgelopen 12 maanden.
23. Het ontvangen van immunostimulerend middel.
24. Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
25. Belangrijke medische aandoeningen, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die waarschijnlijk de deelname aan dit klinische onderzoek interfereren (volgens de beslissing van de onderzoeker).
26. Onderwerp beroofd van zijn/haar vrijheid door een gerechtelijke of administratieve beslissing.
27. Onderwerp in het ziekenhuis zonder toestemming.
28. Volwassen onderwerp onder wettelijke bescherming.