Étude de l'eporitamab dans le lymphome à cellules B diffus rechapté et réfractaire (E-REVRI)

Critères d'inclusion:

1. Sujet (ou leur personne représentative / fidèle légalement acceptable) qui comprennent et signe volontairement et datent un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation / procédure spécifique à l'étude.
2. Sujet ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
3. L'histologie confirmée du lymphome primaire à cellules B
4. Sujets avec PCNSL ou PVRL rechuté ou réfractaire (R / R) après au moins une ligne de thérapie systémique. Le sujet avec R / R PCNSL doit avoir déjà reçu au moins un méthotrexate à dose élevée. Le sujet avec R / R PVRL doit avoir reçu soit du méthotrexate à haute dose par voie intraveineuse, soit du méthotrexate intraoculaire (cohorte PVRL). Les sujets peuvent avoir reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie intensive avec sauvetage des cellules souches hématopoïétiques dans le cadre du traitement du PCNSL ou du PVRL.
5. ECOG Performance Status 0 à 2.
6. Espérance de vie minimale estimée ≥ 2 mois.
7. Sujets R / R PCNSL présentant une maladie évaluable sur l'IRM cérébrale.
8. Capable d'avaler des capsules (tube d'estomac non autorisé)

9. Fonction hématopoïétique adéquate:

   • Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1,0 g / L sans support G-CSF pendant au moins 7 jours avant le dépistage
   • Nombre de plaquettes ≥ 50 g / L sans transfusion plaquettaire dans les 7 jours avant le dépistage
   • Hémoglobine ≥ 8,0 g / dl sans transfusion de RBC dans les 7 jours avant le dépistage
10. Fonction rénale adéquate: calculée par l'équation de Cockcroft-Gault Créatinine Clearance> 40 ml / min. Les sujets présentant une clairance de créatinine calculée> 40 et <60 ml / min de dose de lénalidomide seront ajustés.
11. Fonction hépatique adéquate: taux de bilirubine total sérique ≤ 2,0 mg / dL [34 µmol / L] (à moins que l'élévation de la bilirubine ne soit due au syndrome de Gilbert) et aux transaminases sériques (AST ou ALT) ≤ 3 limites normales supérieures.
12. Capable de comprendre les risques tératogènes du traitement (lénalidomide).
13. Women of childbearing potential (WOCBP) should agree to use two reliable forms of contraception simultaneously or to practice complete abstinence from heterosexual contact during the following time periods related to this study: 1) for at least 28 days before starting study treatment, 2) while participating in the study, 3) dose interruptions, and 4) for at least 12 months after the final dose of rituximab, or for at least 12 months after the final dose of Eporitamab, ou pendant au moins 28 jours après la dose finale de lénalidomide. Le WOCBP devrait également accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et pendant au moins 4 mois après l'arrêt de tous les traitements de l'étude.
14. Le WOCBP devrait subir un test de grossesse sérique négatif (bêta-HCG) au dépistage et un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'administration du traitement le jour 1 de chaque cycle.
15. Les femmes doivent accepter de ne pas donner d'œufs (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction assistée pendant toute l'étude, jusqu'à 12 mois après la dernière administration du traitement de l'étude.
16. L'homme qui est sexuellement actif avec une femme de potentiel reproducteur et n'a pas eu de vasectomie devrait accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace / acceptable (c'est-à-dire le préservatif) et doit accepter de ne pas donner le sperme, jusqu'à 28 jours après la dose finale de lénalidomide et / ou jusqu'à 12 mois après la dose finale d'Epcoritamab et de rittuximab.
17. Sujet couvert par tout système de sécurité sociale (France).
18. Sujet (ou leur représentant / personne de confiance légalement acceptable) qui comprend et parle l'une des langues officielles du pays à moins que la réglementation locale n'autorise les traducteurs indépendants.

Critères d'exclusion:

Le sujet qui répond à l'un des critères suivants doit être exclu de l'inscription à l'étude:

1. Lymphome à cellules T.
2. Localisation cérébrale d'un lymphome systémique.
3. Antécédents de transplantation d'organes ou autre cause d'immunodéficience sévère.
4. Virus d'immunodéficience humaine connue (VIH) ou sérologie HTLV1 positive.
5. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (ADN PCR positif) ou infection active du virus de l'hépatite C (VHC) (ARN PCR positif). Les sujets présentant des preuves d'une infection antérieure au VHB mais qui sont négatifs par la PCR sont autorisés dans l'étude mais devraient recevoir une thérapie antivirale prophylactique. Les sujets qui ont reçu un traitement pour une infection par le VHC qui visaient à éradiquer le virus peut participer si les niveaux d'ARN de l'hépatite C sont indétectables.
6. Infection persistante SARS-COV-2. Les sujets qui ont eu ou ont actuellement une infection SARS-COV-2 doivent démontrer une résolution des symptômes et fournir un test de PCR nasopharyngé négatif au moment de l'inclusion. Ces deux exigences doivent être satisfaites pour que le sujet soit considéré comme clair du virus.
7. Impossibilité de suivre le calendrier des examens pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.

8. Maligne active autre que celle traitée dans cette étude. Les antécédents de tumeurs malignes (autres que le diagnostic d'inclusion) à moins que le sujet ne soit exempt de la maladie depuis ≥ 2 ans. Cependant, les sujets ayant des histoires / conditions simultanées suivantes sont autorisés:

   1. Carcinome baso ou épidermoïde non invasif
   2. Carcinome in situ du col de l'utérus
   3. Carcinome in situ du sein
   4. Cancer non invasif et superficiel
   5. Résultat histologique accidentel de cancer de la prostate (T1A ou T1B) à l'aide de la tumeur, des nœuds, du système de mise en scène clinique de métastases [TNM]
   6. Tout cancer curable avec une réponse complète de> 2 ans de durée
9. Hypersensibilité connue ou suspectée à la substance active ou à l'un des excipients.
10. Tout traitement précédent avec une thérapie CAR-T dans les 30 jours précédant l'inscription.
11. Recevant une thérapie immunosuppressive, y compris plus que l'équivalent de 20 mg de prednisolone quotidiennement, sauf pour le contrôle du lymphome ou de la prophylaxie / traitement intermittent des réactions allergiques.
12. Tout traitement précédent avec un anticorps bispécifique ciblant CD3 et CD20 et / ou avec le lénalidomide, quel que soit le temps et la durée.
13. Trouble des crises nécessitant un traitement anti-épileptique à moins que le lymphome.
14. La vaccination avec des vaccins vivants et atténués dans les 28 jours précédant l'inscription (à l'exception du vaccin contre le syndrome respiratoire aigu sévère du coronavirus 2 (SAR-COV-2)). Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, ce qui suit: rougeole, oreillons, rubéole, varicelle / zoster (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille calmette-guérin et vaccin typhoïde. Les vaccins de grippe saisonniers pour l'injection sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés; Cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flumist®) sont des vaccins atténués vivants et ne sont pas autorisés. Les vaccinations SARS-COV-2 expérimentales et / ou non autorisées ne sont pas autorisées.
15. Utilisation de tout traitement médicamenteux anticancéreux standard ou expérimental dans les 28 jours suivant le début (jour 1) du traitement de l'étude.
16. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription

17. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment:

    1. Infarctus du myocarde dans un délai d'un an avant l'inscription, ou une maladie / affection incontrôlable ou incontrôlable lié ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angine instable, insuffisance cardiaque congestive, arythmie cardiaque de l'Association cardiaque de New York Classe III) (CTCAE version 5.0 grade 2 ou plus), ou anormalités ECG cliniquement significatives.
    2. AVC dans les 6 mois précédant l'inscription.
18. Crésage ECG à 12 dérivations montrant un intervalle QT de base tel que corrigé par la formule de Fridericia (QTCF)> 470 ms.
19. Connu actif bactérien, viral, fongique, mycobactérien, parasite ou autre infection nécessitant un traitement systémique au moment de l'inscription.
20. Contre-indication à tous les agents d'abaissement de l'acide urique.
21. Maladie hépatique cliniquement significative, y compris l'hépatite active, l'abus actuel d'alcool ou la cirrhose.
22. Tuberculose active ou antécédents de traitement pour la tuberculose active au cours des 12 derniers mois.
23. Recevant un agent immunostimulant.
24. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
25. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique (selon la décision de l'investigateur).
26. Sujet privé de sa liberté par une décision judiciaire ou administrative.
27. Sujet hospitalisé sans consentement.
28. Sujet adulte sous protection juridique.