Untersuchung von Epcoritamab bei rezidiviertem und refraktärem primärem diffusem großem B-Zell-Lymphom des ZNS, das mit Lenalidomid und Rituximab behandelt wurde (E-REVRI)

Einschlusskriterien:

1. Subjekt (oder ihre rechtlich akzeptable repräsentative/vertrauenswürdige Person), die vor allen untersuchungsspezifischen Bewertungen/Verfahren, die durchgeführt wurden, verstehen und freiwillig ein Einverständniserklärungsformular unterzeichnen und stammt.
2. Subjekt ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung (ICF)
3. Bestätigte Histologie des primären diffusen großen B-Zell-Lymphoms des ZNS (gemäß der Klassifizierung von 2022 WHO) oder bestätigte Zytologie von primären vitreoretinalen diffusen großen B-Zell-Lymphomen mit CD20-Positivität in der immunhistochemischen Färbung oder Flusszytometrie an jedem Punkt in der Krankheitsgeschichte.
4. Probanden mit rezidiviertem oder refraktärem (R/R) PCNSL oder PVRL nach mindestens einer Linie systemischer Therapie. Das Subjekt mit R/R PCNSL muss zuvor mindestens hoher Dosis -Methotrexat erhalten haben. Das Subjekt mit R/R PVRL muss entweder intravenöses Hochdosis -Methotrexat oder intraokulares Methotrexat (PVRL -Kohorte) erhalten haben. Die Probanden können als Teil der Behandlung der PCNSL oder PVRL eine Strahlentherapie oder eine intensive Chemotherapie mit hämatopoetischer Stammzellrettung erhalten haben.
5. ECOG -Leistungsstatus 0 bis 2.
6. Geschätzte Mindestlebenswartung von ≥ 2 Monaten.
7. R/R PCNSL -Probanden mit evaluierlicher Erkrankung bei der MRT des Gehirns.
8. In der Lage, Kapseln zu schlucken (Magenröhre nicht erlaubt)

9. Angemessene hämatopoetische Funktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl von ≥ 1,0 g/l ohne G-CSF-Unterstützung für mindestens 7 Tage vor dem Screening
   • Thrombozytenzahl von ≥ 50 g/l ohne Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening
   • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl ohne RBC -Transfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening
10. Angemessene Nierenfunktion: Berechnet durch Cockcroft-Gault-Gleichung Kreatinin-Clearance> 40 ml/min. Probanden mit berechneter Kreatinin -Clearance> 40 und <60 ml/min Lenalidomiddosis werden angepasst.
11. Angemessene Leberfunktion: Serum Gesamtbilirubinspiegel ≤ 2,0 mg/dl [34 µmol/l] (es sei denn, der Anstieg von Bilirubin ist auf Gilbert -Syndrom zurückzuführen) und Serumtransaminasen (AST oder ALT) ≤ 3 obere normale Grenzen.
12. In der Lage, teratogene Risiken der Behandlung zu verstehen (Lenalidomid).
13. Women of childbearing potential (WOCBP) should agree to use two reliable forms of contraception simultaneously or to practice complete abstinence from heterosexual contact during the following time periods related to this study: 1) for at least 28 days before starting study treatment, 2) while participating in the study, 3) dose interruptions, and 4) for at least 12 months after the final dose of rituximab, or for at least 12 months after the final dose of Epcoritamab oder für mindestens 28 Tage nach der endgültigen Dosis Lenalidomid. WOCBP sollte sich auch darauf einigen, während der Teilnahme der Studie auf das Stillen zu verzichten, und mindestens 4 Monate nach Absetzen aller Studienbehandlungen.
14. WOCBP sollte einen negativen Serum (Beta-HCG) Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vor der Behandlung am Tag 1 jedes Zyklus haben.
15. Frauen sollten zustimmen, keine Eier (OVA, Oozyten) für die Zwecke der assistierten Reproduktion während der gesamten Studie bis 12 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung zu spenden.
16. Der Mann, der sexuell aktiv mit einem Frau mit Fortpflanzungspotenzial ist und keine Vasektomie hatte, sollte sich darauf einigen, eine hochwirksame / eine akzeptable Methode der Geburtenkontrolle (dh Kondom) zuzustimmen, und muss sich bis 28 Tage nach der endgültigen Dosis von Lenalidomid und / oder 12 Monaten nach der letzten Dosis von Epcoritamab und Rituximab und / oder 12 Monate nach der endgültigen Dosis von Epcoritamab und Rituximab einsetzen.
17. Betreff von jedem Sozialversicherungssystem (Frankreich).
18. Betreff (oder ihre rechtlich akzeptable repräsentative/vertrauenswürdige Person), die eine der länderbezogenen Amtssprachen versteht und spricht, sofern die lokale Regulierung unabhängige Übersetzer genehmigt.

Ausschlusskriterien:

Das Thema, das eines der folgenden Kriterien erfüllt, sollte von der Einschreibung in die Studie ausgeschlossen werden:

1. T-Zell-Lymphom.
2. Zerebrale Lokalisierung eines systemischen Lymphoms.
3. Vorgeschichte der Organtransplantation oder einer anderen Ursache für schwere Immunschwäche.
4. Bekannter menschliches Immundefizienzvirus (HIV) oder positive HTLV1 -Serologie.
5. Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV) -infektion (DNA-PCR-positive) oder aktive Hepatitis-C-Virus (HCV) (RNA-PCR-positiv). Probanden mit Nachweisen einer früheren HBV-Infektion, die jedoch PCR-negativ sind, sind in der Studie zulässig, sollten jedoch eine prophylaktische antivirale Therapie erhalten. Probanden, die eine Behandlung mit HCV -Infektionen erhalten haben, die das Virus ausrotten sollten, können teilnehmen, wenn die Hepatitis -C -RNA -Spiegel nicht nachweisbar sind.
6. Persistente SARS-COV-2-Infektion. Probanden, die eine SARS-COV-2-Infektion hatten oder derzeit haben, müssen zum Zeitpunkt der Einbeziehung einen negativen Nasopharyngeal-PCR-Test mit einer negativen Nasopharyngeal-PCR-Test liefern. Beide Anforderungen müssen erfüllt sein, damit das Subjekt vom Virus klar ist.
7. Unmöglichkeit, den Prüfungskalender aufgrund geografischer, sozialer oder psychologischer Gründe zu befolgen.

8. Aktive Malignität außer der in dieser Studie behandelten. Vorgeschichte von Malignitäten (außer Einschlussdiagnose), es sei denn, das Subjekt ist seit ≥ 2 Jahren frei von der Krankheit. Probanden mit den folgenden Vorgeschichte/gleichzeitigen Bedingungen sind jedoch zulässig:

   1. Nicht-invasive Basalzelle oder Epidermoidkarzinom
   2. In -situ -Karzinom des Gebärmutterhalses
   3. In -situ -Karzinom der Brust
   4. Nicht-invasive, oberflächliche Blasenkrebs
   5. Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (T1A oder T1B) unter Verwendung des Tumors, Knotens, Metastasierung [TNM] klinisches Staging -System
   6. Jeglicher heilbarer Krebs mit einer vollständigen Reaktion von> 2 Jahren Dauer
9. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber der aktiven Substanz oder gegenüber einem der Hilfsstoffe.
10. Jede frühere Behandlung mit CAR-T-Therapie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
11. Erhalt einer immunsuppressiven Therapie, einschließlich mehr als das Äquivalent von 20 mg Prednisolon täglich, es sei denn
12. Jede frühere Behandlung mit einem bispezifischen Antikörper, das auf CD3 und CD20 und/oder mit Lenalidomid abzielt, unabhängig von Zeit und Dauer.
13. Anfallsstörung, die eine Anti-Epilept-Therapie erfordert, sofern sie nicht mit Lymphom zusammenhängen.
14. Impfungen mit lebenden, abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung (mit Ausnahme eines schweren akuten Atemsyndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) -Vowerspupplung). Beispiele für lebende Impfstoffe sind unter anderem Folgendes: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Hähnchenpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin und Typhus-Impfstoff. Saisonale Influenza -Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen getötete Virusimpfstoffe und sind zulässig. Intranasale Influenza -Impfstoffe (z. B. Flumist®) sind jedoch lebende gedämpfte Impfstoffe und nicht zulässig. Experimentelle und/oder nicht autorisierte SARS-CoV-2-Impfungen sind nicht zulässig.
15. Verwendung einer Standard- oder experimentellen Arzneimitteltherapie gegen Krebs innerhalb von 28 Tagen nach Beginn (Tag 1) der Studienbehandlung.
16. Schwere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung

17. Klinisch signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich:

    1. Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung oder einer instabilen oder unkontrollierten Erkrankung/Erkrankung im Zusammenhang mit der Herzfunktion (z. B. instabile Angina, Congestive Heartinsuffizienz, New York Heart Association Class III-IV) Herzrhythmie (CTCAE-Version 5.0 Grad 2 oder höher) oder klinisch signifikante EKG-Abneigungen.
    2. Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
18. Screening 12-Haupt-EKG, das ein Basis-QT-Intervall zeigt, wie durch die Formel von Fridericia (QTCF)> 470 ms korrigiert.
19. Bekannte aktive bakterielle, virale, pilz-, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen, die zum Zeitpunkt der Aufnahme eine systemische Behandlung erfordern.
20. Kontraindikation für alle Harnsäureabsenkern.
21. Klinisch signifikante Lebererkrankungen, einschließlich aktiver Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose.
22. Aktive Tuberkulose oder Behandlung der Behandlung für aktive Tuberkulose in den letzten 12 Monaten.
23. Empfang immunstimulierender Agent.
24. Frühere allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
25. Alle signifikanten Erkrankungen, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankungen stören die Teilnahme an dieser klinischen Studie (gemäß der Entscheidung des Forschers).
26. Subjekt hat seine Freiheit durch eine gerichtliche oder administrative Entscheidung beraubt.
27. Ohne Zustimmung ins Krankenhaus eingeliefert.
28. Erwachsener Subjekt unter Rechtsschutz.