Studie av epcoritamab i tilbakefallende og ildfast primær diffus stor B-celle lymfom av CNS behandlet med lenalidomid og rituximab (E-REVRI)

Inkluderingskriterier:

1. Emne (eller deres lovlig akseptable representant/pålitelige person) som forstår og frivillig signerer og daterer et informert samtykkeskjema før noen studiespesifikke vurderinger/prosedyrer som utføres.
2. Emne ≥ 18 år på tidspunktet for å signere det informerte samtykkeskjemaet (ICF)
3. Bekreftet histologi av primær diffus stor B-celle lymfom av CNS (i henhold til 2022 WHO-klassifiseringen) eller bekreftet cytologi av primær vitreoretinal diffus stor B-celle lymfom, med CD20-positivitet i immunhistokjemisk farging eller flytcytometri når som helst i sykdomshistorien.
4. Personer med tilbakefall eller ildfast (R/R) PCNSL eller PVRL etter minst en linje med systemisk terapi. Emne med R/R PCNSL må tidligere ha mottatt minst høy dose metotreksat. Emne med R/R PVRL må ha fått enten intravenøs høydose metotreksat eller intraokulær metotreksat (PVRL -kohort). Personer kan ha fått strålebehandling eller intensiv cellegift med hematopoietisk stamcelle -redning som en del av behandlingen av PCNSL eller PVRL.
5. ECOG Performance Status 0 til 2.
6. Estimert minimum forventet levealder på ≥ 2 måneder.
7. R/R PCNSL personer med evaluerbar sykdom på MR -hjerne.
8. I stand til å svelge kapsler (magestupet er ikke tillatt)

9. Tilstrekkelig hematopoietisk funksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall på ≥ 1,0 g/l uten G-CSF-støtte i minst 7 dager før screening
   • Blodplatetall på ≥ 50 g/l uten blodplatetransfusjon innen 7 dager før screening
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL uten RBC -transfusjon innen 7 dager før screening
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet av Cockcroft-Gault ligning kreatinin clearance> 40 ml/min. Personer med beregnet kreatinin clearance> 40 og <60 ml/min lenalidomiddose vil bli justert.
11. Tilstrekkelig leverfunksjon: Serum totalt bilirubinnivå ≤ 2,0 mg/dL [34 µmol/L] (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom) og serumtransaminaser (AST eller ALT) ≤ 3 øvre normale grenser.
12. I stand til å forstå teratogene risikoer ved behandlingen (lenalidomid).
13. Kvinner med fødselspotensial (WOCBP) bør gå med på å bruke to pålitelige prevensjonsformer samtidig eller å øve på fullstendig avholdenhet fra heterofil kontakt i løpet av de følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) i minst 28 dager før studiebehandlingen, 2) mens du deltok i studien, 3) dose, og 4 måneder etter minst 12 måneder etter finalen i den endelige dosen på den finalen i den finalen som er slutt på den endelige dosen 3) i minst 12 måneder etter den endelige dosen i studien, og 4 måneder etter den finalen i studien, og 3) epcoritamab, eller i minst 28 dager etter den endelige dosen av lenalidomid. WOCBP bør også gå med på å avstå fra amming under deltakelse i studien og i minst 4 måneder etter seponering av alle studiebehandlinger.
14. WOCBP bør ha et negativt serum (beta-HCG) graviditetstest ved screening og en negativ serum eller urin graviditetstest før behandlingsadministrasjon på dag 1 i hver syklus.
15. Kvinner skal være enige om ikke å donere egg (OVA, oocytter) med det formål å assistert reproduksjon under hele studien, til 12 måneder etter den siste administrasjonen av studiebehandlingen.
16. Mann som er seksuelt aktiv med en kvinne med reproduktivt potensial og ikke har hatt en vasektomi, bør gå med på å bruke en svært effektiv / en akseptabel metode for prevensjon (dvs. kondom) og må gå med på å ikke donere sæd, før 28 dager etter den endelige dosen av lenalidomid og / eller før 12 måneder etter den endelige dosen av epcoritamab og rituxims.
17. Emne dekket av ethvert trygdesystem (Frankrike).
18. Emne (eller deres lovlig akseptable representant/pålitelige person) som forstår og snakker et av landets offisielle språk med mindre lokal regulering autoriserer uavhengige oversettere.

Eksklusjonskriterier:

Emne som oppfyller noen av følgende kriterier, bør utelukkes fra påmelding til studien:

1. T-celle lymfom.
2. Cerebral lokalisering av et systemisk lymfom.
3. Tidligere historie med organtransplantasjon eller annen årsak til alvorlig immunsvikt.
4. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller positiv HTLV1 -serologi.
5. Aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (DNA PCR-positiv) eller aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon (RNA PCR-positiv). Personer med bevis på tidligere HBV-infeksjon, men som er PCR-negative er tillatt i studien, men bør få profylaktisk antiviral terapi. Personer som fikk behandling for HCV -infeksjon som var ment å utrydde viruset, kan delta hvis hepatitt C RNA -nivåer ikke kan påvises.
6. Vedvarende SARS-COV-2-infeksjon. Personer som har hatt eller for tiden har en SARS-COV-2-infeksjon, må demonstrere symptomoppløsning og gi en negativ nasopharyngeal PCR-test ved inkludering. Begge disse kravene må være oppfylt for at emnet skal anses som klare for viruset.
7. Umulighet å følge eksamenskalenderen på grunn av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker.

8. Aktiv malignitet annet enn den som ble behandlet i denne studien. Tidligere historie med maligniteter (annet enn inkluderingsdiagnose) med mindre motivet har vært fri for sykdommen i ≥ 2 år. Imidlertid er forsøkspersoner med følgende historie/samtidige forhold tillatt:

   1. Ikke-invasiv basalcelle eller epidermoid karsinom
   2. In situ karsinom i livmorhalsen
   3. In situ karsinom i brystet
   4. Ikke-invasiv, overfladisk blærekreft
   5. Tilfeldig histologisk funn av prostatakreft (T1A eller T1B) ved bruk av svulsten, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesettingssystem
   6. Eventuell helbredende kreft med fullstendig respons på> 2 års varighet
9. Kjent eller mistenkt overfølsomhet for det aktive stoffet eller for noen av hjelpestoffene.
10. Eventuell tidligere behandling med CAR-T-terapi innen 30 dager før påmelding.
11. Motta immunsuppressiv terapi, inkludert mer enn tilsvarende 20 mg prednisolon daglig, med mindre for kontroll av lymfom eller intermitterende profylakse/behandling av allergiske reaksjoner.
12. Enhver tidligere behandling med et bispesifikt antistoff som er målrettet mot CD3 og CD20 og/eller med lenalidomid, uavhengig av tid og varighet.
13. Beslagsforstyrrelse som krever anti-epileptisk terapi med mindre det er relatert til lymfom.
14. Vaksinasjon med levende, svekkede vaksiner innen 28 dager før påmelding (unntatt alvorlig akutt respirasjonssyndrom koronavirus 2 (SARS-COV-2) vaksine). Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, rubella, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, bacillus calmette-guérin og typhoid vaksine. Sesongens influensavaksiner for injeksjon blir generelt drept virusvaksiner og er tillatt; Imidlertid er intranasal influensavaksiner (f.eks. Flumist®) levende dempet vaksiner og er ikke tillatt. Eksperimentelle og/eller ikke-autoriserte SARS-COV-2-vaksinasjoner er ikke tillatt.
15. Bruk av standard eller eksperimentell medisinbehandling mot kreft innen 28 dager etter starten (dag 1) av studiebehandling.
16. Større operasjoner innen 4 uker før påmelding

17. Klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer, inkludert:

    1. Hjerteinfarkt innen 1 år før påmelding, eller ustabil eller ukontroll sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV) hjertearytmi (CTCAE versjon 5.0 grad 2 eller høyere), eller klinisk signifikant ECG-abnormaliteter.
    2. Hjerneslag innen 6 måneder før påmelding.
18. Screening 12-Lead EKG som viser et baseline QT-intervall som korrigert av Fridericias formel (QTCF)> 470 msek.
19. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon som krever systemisk behandling ved påmelding.
20. Kontraindikasjon for alle urinsyresenkende midler.
21. Klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever.
22. Aktiv tuberkulose eller behandlingshistorie for aktiv tuberkulose i løpet av de siste 12 månedene.
23. Mottar immunostimulerende middel.
24. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
25. Eventuelle viktige medisinske tilstander, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien (ifølge etterforskerens beslutning).
26. Emne fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse.
27. Emne sykehus innlagt uten samtykke.
28. Voksen person under juridisk beskyttelse.