Studio di epcoritamab nel linfoma a cellule grandi a grandi B recidivate e refrattario del sistema nervoso centrale trattato con lenalidomide e rituximab (E-REVRI)

Criteri di inclusione:

1. Soggetto (o la loro persona rappresentativa/fidata legalmente accettabile) che comprendono e segnalano volontariamente un modulo di consenso informato prima di qualsiasi valutazione/procedure specifiche dello studio.
2. Soggetto ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
3. Istologia confermata del linfoma a cellule B diffuso primario del CNS (secondo la classificazione dell'OMS 2022) o citologia confermata del linfoma diffuso vitreoretinico primario, con positività CD20 nella colorazione immunoistochimica o nella citometria a flusso in qualsiasi momento nella storia della malattia.
4. Soggetti con PCNSL o PVRL recidivati ​​o refrattari (R/R) dopo almeno una linea di terapia sistemica. Il soggetto con R/R PCNSL deve aver ricevuto in precedenza almeno metotrexato ad alta dose. Il soggetto con R/R PVRL deve aver ricevuto metotrexato ad alta dose per via endovenosa o metotrexato intraoculare (coorte PVRL). I soggetti possono aver ricevuto radioterapia o chemioterapia intensiva con salvataggio di cellule staminali ematopoietiche nell'ambito del trattamento del PCNSL o del PVRL.
5. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2.
6. Aspettativa di vita minima stimata di ≥ 2 mesi.
7. Soggetti R/R PCNSL con malattia valutabile sulla risonanza magnetica cerebrale.
8. In grado di deglutire le capsule (tubo di stomaco non consentito)

9. Funzione ematopoietica adeguata:

   • Conte di neutrofili assoluti di ≥ 1,0 g/L senza supporto G-CSF per almeno 7 giorni prima dello screening
   • Conta piastrinica di ≥ 50 g/L senza trasfusione piastrinica entro 7 giorni prima dello screening
   • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl senza trasfusione di RBC entro 7 giorni prima dello screening
10. Funzione renale adeguata: calcolata da Cockcroft-Gault Equation Cleatinine di creatinina> 40 ml/min. Verranno regolati i soggetti con clearance di creatinina calcolata> 40 e <60 ml/min la dose di lenalidomide.
11. Funzione epatica adeguata: livello di bilirubina totale sierico ≤ 2,0 mg/dl [34 µmol/L] (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert) e transaminasi sieriche (AST o ALT) ≤ 3 limiti normali superiori.
12. In grado di comprendere i rischi teratogeni del trattamento (lenalidomide).
13. Le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) dovrebbero concordare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dal contatto eterosessuale durante i periodi di tempo successivi relativi a questo studio: 1) per almeno 28 giorni prima di aver partecipato a 12 mesi, durante la partecipazione, durante la partecipazione, durante la partecipazione, durante la partecipazione di 12 mesi, durante la partecipazione, durante la partecipazione di 12 mesi, durante la partecipazione di 12 mesi, durante la partecipazione di 12 mesi. Epcoritamab, o per almeno 28 giorni dopo la dose finale di lenalidomide. Il WOCBP dovrebbe anche accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per almeno 4 mesi dopo l'interruzione di tutti i trattamenti di studio.
14. Il WOCBP dovrebbe avere un test di gravidanza sierico negativo (Beta-HCG) allo screening e un test di gravidanza sierico o delle urine prima della somministrazione del trattamento il primo giorno di ogni ciclo.
15. Le donne dovrebbero essere d'accordo a non donare uova (OVA, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante l'intero studio, fino a 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento dello studio.
16. L'uomo che è sessualmente attivo con una femmina di potenziale riproduttivo e non ha avuto una vasectomia dovrebbe accettare di utilizzare un metodo altamente efficace / accettabile di controllo delle nascite (cioè preservativo) e deve essere d'accordo a non donare lo sperma, fino a 28 giorni dopo la dose finale di leenalidomide e / o fino a 12 mesi dopo la dose finale di epcoritamab.
17. Soggetto coperto da qualsiasi sistema di sicurezza sociale (Francia).
18. Soggetto (o il loro rappresentante/persona di fiducia legalmente accettabile) che comprende e parla una delle lingue ufficiali del paese a meno che la regolamentazione locale non autorizzi i traduttori indipendenti.

Criteri di esclusione:

Il soggetto che soddisfa uno dei seguenti criteri dovrebbe essere escluso dall'iscrizione allo studio:

1. Linfoma a cellule T.
2. Localizzazione cerebrale di un linfoma sistemico.
3. Storia precedente di trapianto di organi o altra causa di grave immunodeficienza.
4. Virus dell'immunodeficienza umana conosciuta (HIV) o sierologia HTLV1 positiva.
5. Infezione da virus dell'epatite B attivo (HBV) (DNA PCR-positivo) o infezione da virus dell'epatite C attivo (HCV) (RNA PCR-positivo). I soggetti con evidenza di precedente infezione da HBV ma che sono PCR negativi sono consentiti nello studio ma dovrebbero ricevere terapia antivirale profilattica. I soggetti che hanno ricevuto un trattamento per l'infezione da HCV che intendevano sradicare il virus possono partecipare se i livelli di RNNA dell'epatite C non sono rilevabili.
6. Infezione SARS-COV-2 persistente. I soggetti che hanno avuto o attualmente hanno un'infezione SARS-CoV-2 devono dimostrare la risoluzione dei sintomi e fornire un test PCR nasofaringeo negativo al momento dell'inclusione. Entrambi questi requisiti devono essere soddisfatti per il soggetto per essere considerati liberi dal virus.
7. Impossibilità di seguire il calendario degli esami a causa di ragioni geografiche, sociali o psicologiche.

8. Malignità attiva diversa da quella trattata in questo studio. Precedente storia di neoplasie (diversa dalla diagnosi di inclusione) a meno che il soggetto non sia stato privo di malattia per ≥ 2 anni. Tuttavia, sono consentiti soggetti con la seguente storia/condizioni simultanee:

   1. Carcinoma non invasivo di cellule basali o epidermoidi
   2. Carcinoma in situ della cervice
   3. Carcinoma in situ del seno
   4. Cancro alla vescica non invasiva e superficiale
   5. Risultato istologico incidentale del carcinoma della prostata (T1A o T1B) usando il sistema di stadiazione clinica del tumore, nodi, metastasi [TNM]
   6. Qualsiasi tumore curabile con una risposta completa di> 2 anni
9. Ipersensibilità nota o sospetta alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti.
10. Qualsiasi trattamento precedente con terapia CAR-T entro 30 giorni prima dell'iscrizione.
11. Ricevere terapia immunosoppressiva, incluso più dell'equivalente di 20 mg di prednisolone ogni giorno, a meno che per il controllo del linfoma o della profilassi intermittente/trattamento delle reazioni allergiche.
12. Qualsiasi trattamento precedente con un anticorpo bispecifico mirato a CD3 e CD20 e/o con lenalidomide, indipendentemente dal tempo e dalla durata.
13. Disturbo convulsivo che richiede una terapia antiepilettica a meno che non sia correlato al linfoma.
14. Vaccinazione con vaccini vivi e attenuati entro 28 giorni prima dell'iscrizione (tranne la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccino). Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, a quanto segue: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (vaiolo), febbre gialla, rabbia, bacillus calmette-guérin e vaccino tifoide. I vaccini antinfluenzali stagionali per l'iniezione sono generalmente i vaccini virus uccisi e sono consentiti; Tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flumist®) sono vaccini attenuati e non sono ammessi. Non sono consentite vaccinazioni sperimentali e/o non autorizzate SARS-CoV-2.
15. Uso di qualsiasi terapia farmacologica anti-cancro standard o sperimentale entro 28 giorni dall'inizio (giorno 1) del trattamento dello studio.
16. Importante intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'iscrizione

17. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, tra cui:

    1. Infarto miocardico entro 1 anno prima dell'iscrizione, o malattia/condizione instabile o non controllata correlata alla funzione cardiaca (ad es. Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca di New York Heart Association Class II-IV) (CTCAE versione 5.0 Grado 2 o superiore) o clinicamente significativi ABNORMALITÀ.
    2. Ictus entro 6 mesi prima dell'iscrizione.
18. Screening ECG a 12 lead che mostra un intervallo QT basale come corretto dalla formula di Fridericia (QTCF)> 470 msec.
19. Noto attivo attivo, virale, fungino, micobatterico, parassita o altre infezioni che richiede un trattamento sistemico al momento dell'iscrizione.
20. Controindicazione a tutti gli agenti di abbassamento dell'acido urico.
21. Malattia epatica clinicamente significativa, tra cui epatite attiva, abuso di alcol attuale o cirrosi.
22. Tubercolosi attiva o storia di trattamento per la tubercolosi attiva negli ultimi 12 mesi.
23. Ricevere un agente immunostimolatorio.
24. Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
25. Eventuali condizioni mediche significative, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico (secondo la decisione dell'investigatore).
26. Soggetto privato della sua libertà da una decisione giudiziaria o amministrativa.
27. Soggetto ricoverato in ospedale senza consenso.
28. Soggetto adulto sotto protezione legale.