Studie av epcoritamab i återfall och eldfast primär diffus stort B-celllymfom av CNS behandlade med lenalidomid och rituximab (E-REVRI)

Inkluderingskriterier:

1. Ämne (eller deras juridiskt acceptabla representant/pålitliga person) som förstår och frivilligt undertecknar och daterar ett informerat samtyckesformulär före några studiespecifika bedömningar/förfaranden som genomförs.
2. Ämne ≥ 18 år vid undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret (ICF)
3. Bekräftad histologi för primärt diffus stort B-celllymfom i CNS (enligt 2022 som klassificeras) eller bekräftade cytologi av primär vitreoretinal diffus stort B-celllymfom, med CD20-positivitet vid immunohistokemisk färgning eller flödescytometri vid varje tidpunkt i sjukdomshistorien.
4. Ämnen med återfall eller eldfast (R/R) PCNSL eller PVRL efter minst en rad systemterapi. Ämne med R/R PCNSL måste tidigare ha fått minst hög dos metotrexat. Ämne med R/R PVRL måste ha fått antingen intravenös högdos metotrexat eller intraokulärt metotrexat (PVRL -kohort). Personer kan ha fått strålbehandling eller intensiv kemoterapi med hematopoietisk stamcellräddning som en del av behandlingen av PCNSL eller PVRL.
5. ECOG -prestanda status 0 till 2.
6. Uppskattad minsta livslängd på ≥ 2 månader.
7. R/R PCNSL -personer med utvärderbar sjukdom på MRI i hjärnan.
8. Kunna svälja kapslar (magröret inte tillåtet)

9. Tillräcklig hematopoietisk funktion:

   • Absolut neutrofilantal på ≥ 1,0 g/L utan G-CSF-stöd i minst 7 dagar före screening
   • Trombocytantal på ≥ 50 g/L utan trombocyttransfusion inom 7 dagar före screening
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL utan RBC -transfusion inom 7 dagar före screening
10. Tillräcklig njurfunktion: Beräknad av Cockcroft-Gault-ekvation Kreatinin clearance> 40 ml/min. Personer med beräknat kreatininclearance> 40 och <60 ml/min lenalidomiddos kommer att justeras.
11. Tillräcklig leverfunktion: Serum Totalt bilirubinnivå ≤ 2,0 mg/dL [34 umol/L] (såvida inte bilirubinökning beror på Gilberts syndrom) och serumtransaminaser (AST eller ALT) ≤ 3 övre normala gränser.
12. Kunna förstå teratogena risker för behandlingen (lenalidomid).
13. Women of childbearing potential (WOCBP) should agree to use two reliable forms of contraception simultaneously or to practice complete abstinence from heterosexual contact during the following time periods related to this study: 1) for at least 28 days before starting study treatment, 2) while participating in the study, 3) dose interruptions, and 4) for at least 12 months after the final dose of rituximab, or for at least 12 months after the final dose of epcoritamab, eller i minst 28 dagar efter den slutliga dosen av lenalidomid. WOCBP bör också gå med på att avstå från amning under studiedeltagande och i minst fyra månader efter avbrott av alla studiebehandlingar.
14. WOCBP bör ha ett negativt serumgraviditetstest (beta-HCG) vid screening och ett negativt serum eller urin graviditetstest före behandlingsadministration på dag 1 i varje cykel.
15. Kvinnor bör gå med på att inte donera ägg (OVA, oocyter) för assisterad reproduktion under hela studien, fram till 12 månader efter den senaste administrationen av studiebehandling.
16. Mannen som är sexuellt aktiv med en kvinna med reproduktionspotential och inte har haft en vasektomi bör gå med på att använda en mycket effektiv / en acceptabel metod för födelsekontroll (dvs. kondom) och måste gå med på att inte donera spermier, förrän 28 dagar efter den slutliga dosen av lenalidomid och / eller fram till 12 månader efter den slutliga dosen av epcoritamab och ritubimab.
17. Ämne som omfattas av alla socialförsäkringssystem (Frankrike).
18. Ämne (eller deras juridiskt acceptabla representant/pålitliga person) som förstår och talar ett av landets officiella språk om inte lokal reglering tillåter oberoende översättare.

Uteslutningskriterier:

Ämne som uppfyller något av följande kriterier bör uteslutas från registrering i studien:

1. T-celllymfom.
2. Cerebral lokalisering av ett systemiskt lymfom.
3. Tidigare historia av organtransplantation eller annan orsak till svår immunbrist.
4. Känd humant immunbristvirus (HIV) eller positiv HTLV1 -serologi.
5. Aktiv hepatit B-virus (HBV) infektion (DNA PCR-positiv) eller aktiv hepatit C-virus (HCV) -infektion (RNA PCR-positiv). Ämnen med bevis på tidigare HBV-infektion men som är PCR-negativa är tillåtna i studien men bör få profylaktisk antiviral terapi. Personer som fick behandling för HCV -infektion som var avsedd att utrota viruset kan delta om hepatit C RNA -nivåer inte kan upptäckas.
6. Persistent SARS-CoV-2-infektion. Ämnen som har haft eller för närvarande har en SARS-CoV-2-infektion måste visa symptomupplösning och ge ett negativt nasofaryngealt PCR-test vid inkludering. Båda dessa krav måste uppfyllas för att ämnet ska anses vara klart för viruset.
7. Omöjligt att följa kalendern med tentor på grund av geografiska, sociala eller psykologiska skäl.

8. Aktiv malignitet annat än den som behandlades i denna studie. Tidigare historia av maligniteter (annat än inkluderingsdiagnos) såvida inte ämnet har varit fritt från sjukdomen i ≥ 2 år. Ämnen med följande historia/samtidiga förhållanden är emellertid tillåtna:

   1. Icke-invasiv basalcell eller epidermoidcancer
   2. Livmoderhalscancer i livmoderhalsen
   3. Bröstet i bröstet
   4. Icke-invasiv, ytlig blåscancer
   5. Tillfälligt histologiskt fynd av prostatacancer (T1A eller T1B) med hjälp av tumör, noder, metastas [TNM] kliniskt iscensättningssystem
   6. All härdbar cancer med ett fullständigt svar på> 2 års varaktighet
9. Känd eller misstänkt överkänslighet mot det aktiva substansen eller någon av hjälpämnena.
10. Alla tidigare behandlingar med CAR-T-terapi inom 30 dagar före registreringen.
11. Mottagande av immunsuppressiv terapi, inklusive mer än motsvarande 20 mg prednisolon dagligen, såvida inte för kontroll av lymfom eller intermittent profylax/behandling av allergiska reaktioner.
12. Varje tidigare behandling med en bispecifik antikropp som riktar sig till CD3 och CD20 och/eller med lenalidomid, oavsett tid och varaktighet.
13. Anfallsstörning som kräver anti-epileptisk terapi såvida inte det är relaterat till lymfom.
14. Vaccination med levande, dämpade vacciner inom 28 dagar före inskrivningen (förutom allvarligt akut andningssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccin). Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, kusma, rubella, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, bacillus calmette-guérin och tyfoidvaccin. Säsongens influensavacciner för injektion dödas vanligtvis virusvacciner och är tillåtna; Emellertid är intranasala influensavacciner (t.ex. Flumist®) levande dämpade vacciner och är inte tillåtna. Experimentella och/eller icke-auktoriserade SARS-CoV-2-vaccinationer är inte tillåtna.
15. Användning av någon standard eller experimentell läkemedelsbehandling av anti-cancer inom 28 dagar efter början (dag 1) av studiebehandlingen.
16. Större operation inom fyra veckor före registreringen

17. Kliniskt signifikant hjärt -kärlsjukdom, inklusive:

    1. Hjärtinfarkt inom ett år före registrering, eller instabil eller okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterat till eller påverkande hjärtfunktion (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association klass III-IV) hjärtarrytmi (CTCAE-version 5.0 grad 2 eller högre), eller kliniskt signifikant ekg abnormal.
    2. Stroke inom 6 månader före registreringen.
18. Screening 12-Lead EKG som visar ett baslinje QT-intervall korrigerat av Fridericias formel (QTCF)> 470 msek.
19. Känd aktiv bakteriell, viral, svamp, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion som kräver systemisk behandling vid anmälan.
20. Kontraindikation till alla urinsyrasänkande medel.
21. Kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv hepatit, nuvarande alkoholmissbruk eller cirrhos.
22. Aktiv tuberkulos eller historia av behandling för aktiv tuberkulos under de senaste 12 månaderna.
23. Mottagande av immunostimulerande medel.
24. Tidigare allogen hematopoietisk stamcelltransplantation.
25. Eventuella betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagande i denna kliniska studie (enligt utredarens beslut).
26. Ämne berövade sin frihet genom ett rättsligt eller administrativt beslut.
27. Ämne på sjukhus utan samtycke.
28. Vuxen ämne under rättsligt skydd.