Estudo de epcoritamabe em linfoma de células B grandes e difusas de células B de células B do SNC tratadas com lenalidomida e rituximabe (E-REVRI)

Critérios de inclusão:

1. Assunto (ou seu representante/pessoa de confiança legalmente aceitável) que entende e assina voluntariamente e data um formulário de consentimento informado antes de qualquer avaliação/procedimentos específicos do estudo que seja realizado.
2. Sujeito ≥ 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (ICF)
3. Histologia confirmada do linfoma primário de células B grandes do SNC (de acordo com a classificação de 2022 OMS) ou a citologia confirmada do linfoma de células B grandes vítreorretinais primárias, com positividade de CD20 na coloração imuno-histoquímica ou citometria de fluxo em qualquer ponto na história da doença.
4. Indivíduos com PCNSL ou PVRL recidivado ou refratário (R/R) após pelo menos uma linha de terapia sistêmica. Assunto com R/R PCNSL deve ter recebido anteriormente pelo menos altas doses de metotrexato. O sujeito com R/R PVRL deve ter recebido metotrexato de alta dose intravenosa ou metotrexato intra -ocular (coorte de PVRL). Os indivíduos podem ter recebido radioterapia ou quimioterapia intensiva com resgate de células -tronco hematopoiéticas como parte do tratamento do PCNSL ou PVRL.
5. ECOG Status de desempenho 0 a 2.
6. Expectativa mínima estimada de vida ≥ 2 meses.
7. R/R PCNSL indivíduos com doença avaliada na ressonância magnética cerebral.
8. Capaz de engolir cápsulas (não permitido tubo de estômago)

9. Função hematopoiética adequada:

   • Contagem absoluta de neutrófilos de ≥ 1,0 g/l sem suporte G-CSF por pelo menos 7 dias antes da triagem
   • Contagem de plaquetas ≥ 50 g/l sem transfusão de plaquetas dentro de 7 dias antes da triagem
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL sem transfusão de RBC dentro de 7 dias antes da triagem
10. Função renal adequada: calculada pela folga da equação de Cockcroft-Gault> 40 ml/min. Os indivíduos com depuração calculada da creatinina> 40 e <60 ml/min de lenalidomida da dose serão ajustados.
11. Função hepática adequada: nível sérico total de bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL [34 µmol/L] (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert) e transaminases séricas (AST ou ALT) ≤ 3 limites normais superiores.
12. Capaz de entender os riscos teratogênicos do tratamento (lenalidomida).
13. Mulheres do potencial de gravidez (WOCBP) devem concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar a abstinência completa do contato heterossexual durante os seguintes períodos relacionados a este estudo: 1) por pelo menos 28 dias antes de 12 meses de estudo após 12 meses após o estudo do estudo. Epcoritamab, ou pelo menos 28 dias após a dose final de lenalidomida. O WOCBP também deve concordar em abster -se da amamentação durante a participação do estudo e pelo menos 4 meses após a descontinuação de todos os tratamentos do estudo.
14. O WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro negativo (beta-HCG) na triagem e um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da administração do tratamento no primeiro dia de cada ciclo.
15. As mulheres devem concordar em não doar ovos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante todo o estudo, até 12 meses após a última administração do tratamento do estudo.
16. O homem que é sexualmente ativo com uma fêmea de potencial reprodutivo e não teve uma vasectomia deve concordar em usar um método altamente eficaz / aceitável de controle de natalidade (ou seja, preservativo) e deve concordar em não doar esperma, até 28 dias após a dose final de lenalidomida e / ou até 12 meses após a dose final de epcoritamab e rituximab.
17. Assunto coberto por qualquer sistema de seguridade social (França).
18. Assunto (ou seu representante/pessoa de confiança legalmente aceitável) que entende e fala um dos idiomas oficiais do país, a menos que o regulamento local autorize tradutores independentes.

Critérios de exclusão:

O assunto que atende a qualquer um dos seguintes critérios deve ser excluído da inscrição no estudo:

1. Linfoma de células T.
2. Localização cerebral de um linfoma sistêmico.
3. História prévia do transplante de órgãos ou outra causa de imunodeficiência grave.
4. Vírus da imunodeficiência humana conhecida (HIV) ou sorologia positiva para HTLV1.
5. Infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV) (DNA PCR positiva) ou infecção ativa no vírus da hepatite C (HCV) (RNA PCR positiva). Indivíduos com evidência de infecção prévia ao HBV, mas que são negativos para PCR, são permitidos no estudo, mas devem receber terapia antiviral profilática. Os indivíduos que receberam tratamento para infecção pelo HCV destinado a erradicar o vírus podem participar se os níveis de RNA da hepatite C forem indetectáveis.
6. Infecção persistente SARS-COV-2. Os indivíduos que tiveram ou atualmente tiveram uma infecção por SARS-CoV-2 devem demonstrar resolução de sintomas e fornecer um teste negativo de PCR nasofaríngeo no momento da inclusão. Ambos os requisitos devem ser atendidos para que o sujeito seja considerado afastado do vírus.
7. Impossibilidade de seguir o calendário dos exames devido a razões geográficas, sociais ou psicológicas.

8. Malignidade ativa diferente daquele que é tratado neste estudo. História prévia de neoplasias (exceto o diagnóstico de inclusão), a menos que o sujeito esteja livre da doença por ≥ 2 anos. No entanto, são permitidos indivíduos com o seguinte histórico/condições simultâneas:

   1. Célula basal não invasiva ou carcinoma epidermóide
   2. Carcinoma in situ do colo do útero
   3. Carcinoma in situ da mama
   4. Câncer de bexiga não invasivo e superficial
   5. Achada histológica incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b) usando o tumor, nós, metástases [TNM] Sistema de estadiamento clínico
   6. Qualquer câncer curável com uma resposta completa de> 2 anos de duração
9. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
10. Qualquer tratamento anterior com terapia com car-T dentro de 30 dias antes da inscrição.
11. Receber terapia imunossupressora, incluindo mais do que o equivalente a 20 mg de prednisolona diariamente, a menos que o controle de linfoma ou profilaxia intermitente/tratamento de reações alérgicas.
12. Qualquer tratamento anterior com um anticorpo biespecífico direcionado a CD3 e CD20 e/ou com lenalidomida, independentemente do tempo e da duração.
13. Transtorno de crises que requer terapia anti-epiléptica, a menos que esteja relacionado ao linfoma.
14. Vacinação com vacinas vidas e atenuadas dentro de 28 dias antes da inscrição (exceto a vacina grave da síndrome da síndrome respiratória aguda (SARS-COV-2). Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas ao seguinte: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (varíola de frango), febre amarela, raiva, bacillus calma-guérina e vacina tifóide. As vacinas sazonais sobre influenza para injeção são geralmente mortas vacinas contra o vírus e são permitidas; No entanto, as vacinas por influenza intranasal (por exemplo, Flumist®) são vacinas vidas atenuadas e não são permitidas. As vacinas experimentais e/ou não autorizadas SARS-CoV-2 não são permitidas.
15. Uso de qualquer terapia medicamentosa padrão ou experimental anticâncer dentro de 28 dias após o início (dia 1) do tratamento do estudo.
16. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição

17. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

    1. Infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes da inscrição, ou não incontável ou descontrole, doença/condição relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, New York Heart Association Classe III-IV) Arritmia cardíaca (CTCAE versão 5.0 grau 2 ou superior), ou abnormal de ECG clinicamente significativo.
    2. AVC dentro de 6 meses antes da inscrição.
18. Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT de linha de base, conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTCF)> 470 ms.
19. Conhecida infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra que requer tratamento sistêmico no momento da inscrição.
20. Contra -indicação a todos os agentes de abaixamento de ácido úrico.
21. Doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite ativa, abuso atual de álcool ou cirrose.
22. Tuberculose ativa ou história de tratamento para tuberculose ativa nos últimos 12 meses.
23. Recebimento de agente imunoestimulatório.
24. Transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas anteriores.
25. Quaisquer condições médicas significativas, anormalidade laboratorial ou doenças psiquiátricas que provavelmente interfiram na participação neste estudo clínico (de acordo com a decisão do investigador).
26. Sujeito privado de sua liberdade por uma decisão judicial ou administrativa.
27. Sujeito hospitalizado sem consentimento.
28. Assunto adulto sob proteção legal.