Studie epcoritamabu v relapsovaném a refrakterním primárním difúzním velkém B-buněčném lymfomu CNS ošetřeného lenalidomidem a rituximabem (E-REVRI)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt (nebo jejich právně přijatelná zástupce/důvěryhodná osoba), kteří rozumí a dobrovolně podepisují a datují formulář informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli provedených hodnocení/postupů specifických pro studii.
2. Předmět ≥ 18 let starý v době podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF)
3. Potvrzená histologie primárního difúzního velkého B-buněčného lymfomu CNS (podle klasifikace 2022) nebo potvrzená cytologie primárního vitreoretinálního difúzního velkého lymfomu B-buněk, s pozitivitou CD20 v imunohistochemickém zbarvení nebo průtokové cytometrii v anamnéze onemocnění.
4. Subjekty s relapsovanými nebo refrakterními (R/R) PCNSL nebo PVRL po alespoň jedné linii systémové terapie. Subjekt s R/R PCNSL musel dříve obdržet alespoň vysokou dávkovou methotrexát. Subjekt s R/R PVRL musel získat buď intravenózní vysokou dávkovou methotrexát nebo nitrooční methotrexát (PVRL kohorta). Subjekty mohly dostávat radioterapii nebo intenzivní chemoterapii záchranou hematopoetických kmenových buněk v rámci léčby PCNSL nebo PVRL.
5. Stav výkonu ECOG 0 až 2.
6. Odhadovaná minimální délka života ≥ 2 měsíce.
7. Subjekty R/R PCNSL s hodnotícím onemocněním na MRI mozku.
8. Schopný polykat tobolky (žaludeční trubice není povolena)

9. Přiměřená hematopoetická funkce:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 g/l bez podpory G-CSF po dobu nejméně 7 dnů před screeningem
   • Počet krevních destiček ≥ 50 g/l bez transfúze destiček do 7 dnů před screeningem
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl bez transfúze RBC do 7 dnů před screeningem
10. Přiměřená funkce ledvin: Vypočítaná pomocí kreatininové clearance rovnice Cockcroft-Gault> 40 ml/min. Subjekty s vypočítanou clearance kreatininu> 40 a <60ml/min lenalidomidová dávka budou upraveny.
11. Přiměřená funkce jater: Celková hladina bilirubinu v séru ≤ 2,0 mg/dl [34 µmol/l] (pokud není vzestup bilirubinu způsoben Gilbertovým syndromem) a transaminázy v séru (AST nebo ALT) ≤ 3 horní normální limity.
12. Schopen pochopit teratogenní rizika léčby (lenalidomid).
13. Women of childbearing potential (WOCBP) should agree to use two reliable forms of contraception simultaneously or to practice complete abstinence from heterosexual contact during the following time periods related to this study: 1) for at least 28 days before starting study treatment, 2) while participating in the study, 3) dose interruptions, and 4) for at least 12 months after the final dose of rituximab, or for at least 12 months after the final dose of epcoritamab nebo po dobu nejméně 28 dnů po konečné dávce lenalidomidu. WOCBP by se také měl souhlasit s tím, že se bude zdržovat kojení během účasti na studii a po dobu nejméně 4 měsíců po přerušení všech studijních ošetření.
14. WOCBP by měl mít negativní těhotenský test séra (beta-HCG) při screeningu a negativní test těhotenství v séru nebo moči před podáváním léčby v den 1. každého cyklu.
15. Ženy by se měly dohodnout, že nebudou darovat vejce (OVA, OOCYTY) pro účely asistované reprodukce během celé studie, až 12 měsíců po posledním podání studie.
16. Muž, který je sexuálně aktivní se ženou reprodukčního potenciálu a neměl vazektomii, by měl souhlasit s použitím vysoce efektivní / přijatelné metody antikoncepce (tj. Kondom) a musí souhlasit s tím, že nebude darovat spermie, až 28 dní po konečné dávce lenalidomidu a / nebo do 12 měsíců po konečné dávce epcoritamabu a rituximabu.
17. Předmět, který se vztahuje jakýkoli systém sociálního zabezpečení (Francie).
18. Subjekt (nebo jejich právně přijatelný zástupce/důvěryhodnou osobu), který chápe a hovoří o jednom z oficiálních jazyků země, pokud místní nařízení nepovoluje nezávislé překladatele.

Kritéria pro vyloučení:

Předmět, který splňuje některá z následujících kritérií, by měl být vyloučen ze zápisu do studie:

1. T-buněčný lymfom.
2. Mozková lokalizace systémového lymfomu.
3. Předchozí anamnéza transplantace orgánů nebo jiná příčina závažné imunodeficience.
4. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologie HTLV1.
5. Aktivní infekce viru hepatitidy B (HBV) (DNA PCR-pozitivní) nebo aktivní infekce viru hepatitidy C (HCV) (RNA PCR-pozitivní). Subjekty s důkazem předchozí infekce HBV, ale které jsou negativní na PCR, jsou povoleny ve studii, ale měli by dostávat profylaktickou antivirovou terapii. Subjekty, které podstoupily léčbu infekce HCV, která měla za cíl eradikovat virus, se mohou zúčastnit, pokud jsou hladiny RNA hepatitidy C nedetekovatelné.
6. Trvalá infekce SARS-CoV-2. Subjekty, které měly nebo v současné době mají infekci SARS-CoV-2, musí prokázat rozlišení symptomů a poskytnout negativní test nasofaryngeální PCR v době začlenění. Oba tyto požadavky musí být splněny, aby byl předmět považován za bez viru.
7. Nemožnost dodržovat kalendář zkoušek z důvodu geografických, sociálních nebo psychologických důvodů.

8. Aktivní malignita jiná než ta, která byla v této studii léčena. Předchozí anamnéza malignit (jiná než diagnostika inkluze), pokud není subjekt bez nemoci po dobu ≥ 2 roky. Jsou však povoleny subjekty s následujícími historiemi/souběžnými podmínkami:

   1. Neinvazivní bazální buňka nebo epidermoidní karcinom
   2. In situ karcinom děložního čípku
   3. In situ karcinom prsu
   4. Neinvazivní, povrchní rakovina močového měchýře
   5. Náhodný histologický nález rakoviny prostaty (T1A nebo T1B) za použití nádoru, uzlů, metastázování [TNM] klinického stagingu
   6. Jakákoli léčitelná rakovina s úplnou reakcí na 2 roky trvání
9. Známá nebo podezřelá přecitlivělost na účinnou látku nebo na jakýkoli pomocné látky.
10. Jakákoli předchozí léčba terapií CAR-T do 30 dnů před zápisem.
11. Přijímání imunosupresivní terapie, včetně více než ekvivalentu 20 mg prednisolonu denně, pokud není pro kontrolu lymfomu nebo přerušovanou profylaxi/léčba alergických reakcí.
12. Jakákoli předchozí léčba bispecifickou protilátkou zacílící CD3 a CD20 a/nebo lenalidomidem bez ohledu na čas a trvání.
13. Porucha záchvatů vyžadující antiepileptickou terapii, pokud jde o lymfom.
14. Vakcinace s živým, oslabeným vakcínami do 28 dnů před zápisem (s výjimkou závažného akutního respiračního syndromu koronavirus 2 (SARS-CoV-2)). Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou na ně omezeny, následující: spalničky, příušnice, zarděnky, varicella/zoster (kuřecí neštovice), žlutá horečka, vzteklinu, bacils calmethe-guérin a tyfus. Sezónní vakcíny proti injekci jsou obecně zabíjeny vakcíny proti viru a jsou povoleny; Intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flumist®) jsou však živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Experimentální a/nebo neautorizované očkování SARS-CoV-2 nejsou povoleny.
15. Použití jakékoli standardní nebo experimentální protirakovinné léčivé terapie do 28 dnů od začátku (1. den) studie.
16. Hlavní operace do 4 týdnů před zápisem

17. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    1. Infarkt myokardu do 1 roku před zápisem nebo nestabilní nebo nekontrolovací onemocnění/stav související s srdeční funkcí (např. Nestabilní anginou, kongestivní srdeční selhání, New York Heart Association Association Class III-IV) srdeční arytmie (CTCAE verze 5.0 stupně 2 nebo vyšší), nebo klinicky významná abnormalita ECG.
    2. Snížení do 6 měsíců před zápisem.
18. Screening 12-vedoucí EKG ukazující základní QT interval, který je korigován Fridericiaovým vzorcem (QTCF)> 470 ms.
19. Známý aktivní bakteriální, virový, houbový, mykobakteriální, parazitická nebo jiná infekce vyžadující systémovou léčbu v době zápisu.
20. Kontraindikace všech činidel pro snížení kyseliny močové.
21. Klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy.
22. Aktivní tuberkulóza nebo anamnéza léčby aktivní tuberkulózy za posledních 12 měsíců.
23. Přijímání imunostimulačního činidla.
24. Předchozí transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk.
25. Jakékoli významné zdravotní stavy, laboratorní abnormalita nebo psychiatrická onemocnění pravděpodobně zasahují do účasti v této klinické studii (podle rozhodnutí vyšetřovatele).
26. Subjekt zbaven své svobody soudním nebo administrativním rozhodnutím.
27. Předmět hospitalizovaný bez souhlasu.
28. Předmět dospělého pod právní ochranou.