Undersøgelse af epcoritamab i tilbagefaldende og ildfast primær diffus stort B-celle lymfom af CNS behandlet med lenalidomid og rituximab (E-REVRI)

Inkluderingskriterier:

1. Emne (eller deres lovligt acceptable repræsentant/betroede person), der forstår og frivilligt underskriver og daterer en informeret samtykkeformular inden de undersøgelsesspecifikke vurderinger/procedurer, der gennemføres.
2. Emne ≥ 18 år gammel på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
3. Bekræftet histologi af primær diffus stort B-celle lymfom af CNS (ifølge 2022 WHO-klassificeringen) eller bekræftet cytologi af primær vitreoretinal diffus stort B-celle-lymfom med CD20-positivitet i immunohistokemisk farvning eller flowcytometri på et hvilket som helst tidspunkt i sygdomshistorien.
4. Personer med tilbagefaldt eller ildfast (R/R) PCNSL eller PVRL efter mindst en linje af systemisk terapi. Emne med R/R PCNSL skal tidligere have modtaget mindst høj dosis methotrexat. Emne med R/R PVRL skal have modtaget enten intravenøs høj dosis methotrexat eller intraokulær methotrexat (PVRL -kohort). Personer kan have modtaget strålebehandling eller intensiv kemoterapi med hæmatopoietisk stamcelle -redning som en del af behandlingen af ​​PCNSL eller PVRL.
5. ECOG Performance Status 0 til 2.
6. Estimeret minimum forventet levealder på ≥ 2 måneder.
7. R/R PCNSL Personer med evaluabel sygdom på MR -hjerne.
8. I stand til at sluge kapsler (maverør ikke tilladt)

9. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion:

   • Absolut neutrofiltælling på ≥ 1,0 g/l uden G-CSF-understøttelse i mindst 7 dage før screening
   • Blodpladetælling på ≥ 50 g/l uden blodpladeoverføring inden for 7 dage før screening
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL uden RBC -transfusion inden for 7 dage før screening
10. Tilstrækkelig nyrefunktion: Beregnet ved Cockcroft-Gault ligning kreatinin clearance> 40 ml/min. Personer med beregnet kreatinin -clearance> 40 og <60 ml/min lenalidomiddosis vil blive justeret.
11. Tilstrækkelig leverfunktion: serum total bilirubinniveau ≤ 2,0 mg/dL [34 µmol/L] (medmindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom) og serumtransaminaser (AST eller ALT) ≤ 3 øvre normale grænser.
12. I stand til at forstå teratogene risici ved behandlingen (lenalidomid).
13. Kvinder af den fødedygtige potentiale (WOCBP) skal blive enige om at bruge to pålidelige former for prævention samtidig eller at øve fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før start af undersøgelsen, 2), mens der deltager i undersøgelsen, 3) DROSE RESURUSIONS, og 4) i mindst 12 måneder efter den endelige dosis af Rituxim, eller i mindst 12 måneder Epcoritamab eller i mindst 28 dage efter den endelige dosis af lenalidomid. WOCBP bør også acceptere at undlade at amme under undersøgelsesdeltagelse og i mindst 4 måneder efter seponering af alle undersøgelsesbehandlinger.
14. WOCBP skal have et negativt serum (beta-HCG) graviditetstest ved screening og et negativt serum eller urin graviditetstest før behandlingsadministration på dag 1 i hver cyklus.
15. Kvinder skal blive enige om ikke at donere æg (OVA, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under hele undersøgelsen, indtil 12 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesbehandling.
16. Mand, der er seksuelt aktiv med en kvindelig med reproduktivt potentiale og ikke har haft en vasektomi, skal blive enige om at bruge en meget effektiv / en acceptabel metode til fødselsbekæmpelse (dvs. kondom) og skal acceptere ikke at donere sæd, før 28 dage efter den endelige dosis af lenalidomid og / eller indtil 12 måneder efter den endelige dosis af epcoritamab og rituximabab.
17. Emne dækket af ethvert socialsikringssystem (Frankrig).
18. Emne (eller deres lovligt acceptable repræsentant/betroede person), der forstår og taler et af de officielle lands officielle sprog, medmindre lokal regulering autoriserer uafhængige oversættere.

Ekskluderingskriterier:

Emne, der opfylder et af følgende kriterier, skal udelukkes fra tilmelding til undersøgelsen:

1. T-celle lymfom.
2. Cerebral lokalisering af et systemisk lymfom.
3. Tidligere historie med organtransplantation eller anden årsag til alvorlig immundefekt.
4. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller positiv HTLV1 -serologi.
5. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion (DNA PCR-positiv) eller aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion (RNA PCR-positiv). Personer med bevis for tidligere HBV-infektion, men som er PCR-negative er tilladt i undersøgelsen, men bør modtage profylaktisk antiviral terapi. Personer, der modtog behandling af HCV -infektion, der var beregnet til at udrydde virussen, kan deltage, hvis hepatitis C RNA -niveauer ikke er detekterbare.
6. Vedvarende SARS-CoV-2-infektion. Personer, der har haft eller i øjeblikket har en SARS-CoV-2-infektion, skal demonstrere symptomopløsning og give en negativ nasopharyngeal PCR-test på tidspunktet for inkludering. Begge disse krav skal opfyldes for, at emnet betragtes som fri for virussen.
7. Umulighed for at følge kalenderen med eksamener på grund af geografiske, sociale eller psykologiske grunde.

8. Aktiv malignitet bortset fra den, der blev behandlet i denne undersøgelse. Tidligere historie med maligniteter (bortset fra inkluderingsdiagnose), medmindre emnet har været fri for sygdommen i ≥ 2 år. Imidlertid er emner med følgende historie/samtidige forhold tilladt:

   1. Ikke-invasiv basalcelle eller epidermoidcarcinom
   2. Carcinom i livmoderhalsen
   3. Brystkarcinom i brystet
   4. Ikke-invasiv, overfladisk blærekræft
   5. Tilfældig histologisk konstatering af prostatacancer (T1A eller T1B) ved hjælp af tumoren, knudepunkter, metastase [TNM] klinisk iscenesættelsessystem
   6. Enhver hærdelig kræft med et komplet svar på> 2 års varighed
9. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for det aktive stof eller for nogen af ​​excipienserne.
10. Enhver tidligere behandling med CAR-T-terapi inden for 30 dage før tilmeldingen.
11. Modtagelse af immunsuppressiv terapi, herunder mere end ækvivalent med 20 mg prednisolon dagligt, medmindre der er kontrol af lymfom eller intermitterende profylakse/behandling af allergiske reaktioner.
12. Enhver tidligere behandling med et bispecifikt antistof målrettet mod CD3 og CD20 og/eller med lenalidomid, uanset tid og varighed.
13. Anfaldsforstyrrelse, der kræver anti-epileptisk terapi, medmindre det er relateret til lymfom.
14. Vaccination med levende, svækkede vacciner inden for 28 dage før tilmelding (undtagen alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccine). Eksempler på levende vacciner inkluderer, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (vandkopper), gul feber, rabies, bacillus calette-guérin og tyfusvaccine. Sæsonbestemte influenzavacciner til injektion dræbes generelt virusvacciner og er tilladt; Imidlertid er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flumist®) levende dæmpede vacciner og er ikke tilladt. Eksperimentelle og/eller ikke-autoriserede SARS-COV-2-vaccinationer er ikke tilladt.
15. Brug af enhver standard- eller eksperimentel anticancer-lægemiddelterapi inden for 28 dage efter starten (dag 1) i undersøgelsesbehandlingen.
16. Større kirurgi inden for 4 uger før tilmeldingen

17. Klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom, herunder:

    1. Myokardieinfarkt inden for 1 år før tilmelding eller ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktion (f.eks. Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association Class III-IV) hjertearytmi (CTCAE version 5.0 Grad 2 eller højere), eller klinisk signifikante ECG-abNormalities.
    2. Slag inden for 6 måneder før tilmeldingen.
18. Screening 12-bly EKG, der viser et baseline QT-interval som korrigeret af Fridericias formel (QTCF)> 470 msek.
19. Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe, mycobacterial, parasitisk eller anden infektion, der kræver systemisk behandling på tidspunktet for tilmelding.
20. Kontraindikation til alle urinsyre -sænkningsmidler.
21. Klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv hepatitis, nuværende alkoholmisbrug eller cirrhose.
22. Aktiv tuberkulose eller behandlingshistorie for aktiv tuberkulose inden for de sidste 12 måneder.
23. Modtagelse af immunostimulerende middel.
24. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
25. Eventuelle signifikante medicinske tilstande, laboratorie abnormitet eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse (i henhold til efterforskerens beslutning).
26. Emne frataget hans/hendes frihed af en retslig eller administrativ afgørelse.
27. Emne hospitaliseret uden samtykke.
28. Voksen emne under juridisk beskyttelse.