Az epcoritamab vizsgálata relapszusos és refrakter primer diffúz nagy B-sejtes limfómában, a lenalidomiddal és a rituximab-nal kezelt központi idegrendszerrel. (E-REVRI)

Befogadási kritériumok:

1. Tárgy (vagy jogilag elfogadható képviselő/megbízható személyük), aki megérti és önkéntesen aláírja és dátuma egy tájékozott hozzájárulási űrlapot, mielőtt a tanulmány-specifikus értékeléseket/eljárásokat elvégeznénk.
2. Tárgy ≥ 18 éves korában a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásakor
3. A központi idegrendszer primer diffúz nagy B-sejtes limfóma (a 2022-es WHO osztályozása szerint) vagy az elsődleges vitreoretinális diffúz nagy B-sejtes limfóma citológiájának megerősített szövettana, a CD20 pozitivitással az immunhisztokémiai festés vagy áramlási citometriában a betegség történetének bármely pontján.
4. Legalább egy szisztémás terápia után relapszált vagy refrakter (R/R) PCNSL vagy PVRL -vel rendelkező alanyok. Az R/R PCNSL -rel rendelkező alanynak korábban legalább nagy dózisú metotrexátot kapott. Az R/R PVRL -vel rendelkező alanynak akár intravénás, nagy dózisú metotrexátot vagy intraokuláris metotrexátot (PVRL kohort) kell kapnia. Az alanyok sugárterápiát vagy intenzív kemoterápiát kaphatnak hematopoietikus őssejt -mentéssel a PCNSL vagy a PVRL kezelésének részeként.
5. Az ECOG teljesítmény állapota 0 - 2.
6. A becsült minimális élettartam ≥ 2 hónap.
7. R/R PCNSL alanyok, amelyek értékelhető betegségben szenvednek az agy MRI -jén.
8. Képes lenyelni a kapszulákat (a gyomorcső nem engedélyezett)

9. Megfelelő hematopoietikus funkció:

   • Az abszolút neutrofil szám ≥ 1,0 g/l G-CSF nélkül legalább 7 napig a szűrés előtt
   • A vérlemezke száma ≥ 50 g/l vérlemezke transzfúzió nélkül a szűrés előtti 7 napon belül
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl RBC transzfúzió nélkül 7 napon belül a szűrés előtt
10. Megfelelő vesefunkció: A Cockcroft-Gault-egyenlet kreatinin-clearance-vel történő kiszámítása> 40 ml/perc. A kiszámított kreatinin clearance> 40 és <60 ml/perc lenalidomid dózisú alanyokat beállítják.
11. Megfelelő májfunkció: A szérum teljes bilirubin szintje ≤ 2,0 mg/dl [34 µmol/L] (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert -szindróma) és a szérum transzaminázok (AST vagy ALT) ≤ 3 felső normál határértéke.
12. Képes megérteni a kezelés (lenalidomid) teratogén kockázatait.
13. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőknek (WOCBP) megállapodniuk kell arról, hogy egyidejűleg két megbízható fogamzásgátló formát vagy a heteroszexuális kapcsolat teljes absztinenciáját gyakorolják a tanulmányhoz kapcsolódó következő időszakokban: 1) A tanulmányi kezelés megkezdése előtt 2) A vizsgálatban vagy a végső adagot követően a végső adagot követően a végső adagot követően a végső adagot a végső adagot követően, vagy a végső adagot a végső adagot követően, vagy a végső adagot a végső dózis után, vagy a végső adagot a végső dózis után, vagyis a végső adagot a végső adagot követően, vagy a végső adagot, vagyis a végső adagot a végső dózis után, vagyis a végső adagot a végső dózis után, vagyis a végső adagot a végső dózis után, vagyis a végleges adagot a végső dózis után. Epcoritamab, vagy legalább 28 napig a lenalidomid végső dózisát követően. A WOCBP -nek azt is megállapodnia kell, hogy tartózkodik a szoptatástól a tanulmányi részvétel során és az összes vizsgálati kezelés abbahagyását követő legalább 4 hónapig.
14. A WOCBP-nek negatív szérum (béta-HCG) terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrés során, és negatív szérum- vagy vizelet-terhességi teszttel a kezelés beadása előtt minden ciklus 1. napján.
15. A nőknek megállapodniuk kell, hogy a teljes vizsgálat során a tojásokat (OVA, petesejteket) adományozzák a segített szaporodás céljából, a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 12 hónapig.
16. Azoknak az embernek, akik szexuálisan aktívak a reproduktív potenciállal rendelkező nővel, és nem volt vazektómiája, beleegyezik abba, hogy egy nagyon hatékony / elfogadható fogamzásgátló módszert (azaz óvszert) alkalmaz, és nem kell egyetértenie a sperma adományozásában, a lenalidomid végső adagja után 28 nappal az epcoritamab és a Rituximab végső adagját követő 12 hónapig.
17. Bármely társadalombiztosítási rendszer (Franciaország) által lefedett tárgy.
18. Tárgy (vagy jogilag elfogadható képviselő/megbízható személyük), aki megérti és beszéli az egyik országos hivatalos nyelvet, kivéve, ha a helyi szabályozás felhatalmazza a független fordítókat.

Kizárási kritériumok:

Azokat a témát, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének, ki kell zárni a vizsgálatba való beiratkozást:

1. T-sejt limfóma.
2. A szisztémás limfóma agyi lokalizációja.
3. A szervátültetés vagy a súlyos immunhiány más oka korábbi története.
4. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy pozitív HTLV1 szerológia.
5. Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (DNS PCR-pozitív) vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (RNS PCR-pozitív). A vizsgálatban megengedettek a korábbi HBV-fertőzés bizonyítéka, de a PCR-negatív bizonyítékokkal, de profilaktikus antivirális terápiát kell kapniuk. Azok az alanyok, akik a vírus felszámolására szánt HCV -fertőzés kezelésére kaptak, részt vehetnek, ha a hepatitis C RNS -szint nem észlelhető.
6. Perzisztens SARS-COV-2 fertőzés. Azoknak az alanyoknak, akiknek SARS-COV-2 fertőzésük van vagy jelenleg rendelkeznek, be kell mutatniuk a tünetek felbontását, és negatív nasopharyngealis PCR-tesztet kell biztosítaniuk a befogadáskor. Mindkét követelményt teljesíteni kell, hogy az alanynak tisztában legyen a vírustól.
7. Lehetetlen a vizsgák naptárának követése földrajzi, társadalmi vagy pszichológiai okok miatt.

8. A tanulmányban kezelt aktív malignitás. A rosszindulatú daganatok korábbi története (az inklúziós diagnózis kivételével), kivéve, ha az alany nem volt mentes a betegségtől ≥ 2 évig. Azonban a következő történelem/egyidejű feltételekkel rendelkező alanyok megengedettek:

   1. Nem invazív bazális vagy epidermoid carcinoma
   2. A méhnyak in situ carcinomája
   3. A mell in situ carcinoma
   4. Nem invazív, felületes hólyagrák
   5. A prosztata rák (T1a vagy T1B) véletlen szövettani eredménye a daganat, csomópontok, metasztázis [TNM] klinikai stádiumú rendszer felhasználásával
   6. Bármely gyógyítható rák, amely teljes reakciója> 2 éves időtartamú
9. Ismert vagy gyanított túlérzékenység a hatóanyaggal vagy bármelyik segédanyaggal szemben.
10. Bármely korábbi kezelés CAR-T terápiával a beiratkozást megelőző 30 napon belül.
11. Immunszuppresszív terápiát kap, beleértve a 20 mg prednizolon naponta ekvivalenst, kivéve, ha a limfóma vagy az időszakos profilaxis/allergiás reakciók kezelésére irányul.
12. Bármely korábbi kezelés a CD3 és CD20 és/vagy a lenalidomidot célzó bispecifikus antitesttel, függetlenül az időtől és az időtartamtól.
13. Repülési rendellenesség, amely anti-epilepsziás terápiát igényel, kivéve, ha a limfómával kapcsolatos.
14. Vakcináció élő, csillapított vakcinákkal a beiratkozás előtti 28 napon belül (kivéve a súlyos akut légzőszervi szindróma Coronavirus 2 (SARS-COV-2) oltást). Az élő vakcinákra példa a következők: A következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárga láz, veszettség, bacillus calmette-guérin és tífusz oltás. A szezonális influenza vakcinák injekcióhoz általában elpusztulnak a vírus vakcinákkal és megengedettek; Az intranazális influenza vakcinák (pl. Flumist®) azonban élő csillapított oltások, és nem engedélyezettek. A kísérleti és/vagy nem engedélyezett SARS-COV-2 oltások nem engedélyezettek.
15. Bármely standard vagy kísérleti rákellenes gyógyszeres kezelés alkalmazása a vizsgálati kezelés kezdetétől számított 28 napon belül (1. nap).
16. Fontos műtét a beiratkozást megelőző 4 héten belül

17. Klinikailag szignifikáns szív- és érrendszeri betegség, beleértve:

    1. A miokardiális infarktus a beiratkozást megelőző 1 éven belül, vagy instabil vagy nem konkrét betegség/állapot a szív működésével vagy az általa befolyásoló állapotban (például nem stabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV osztály) szívritmia (CTCAE 2. vagy annál magasabb szintű), vagy klinikailag szignifikáns ECG-abnormitás.
    2. A beiratkozást megelőző 6 hónapon belül stroke.
18. A 12 vezetékes EKG szűrése, amely megmutatja a Fridericia képletének (QTCF) által kijavított alapvonal-intervallumot,> 470 ms.
19. Ismert aktív baktérium, vírusos, gombás, mikobaktérium, parazita vagy más fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a beiratkozás idején.
20. Ellenjavallat az összes húgysav -csökkentő szernek.
21. Klinikailag szignifikáns májbetegség, beleértve az aktív hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy a cirrhosist.
22. Aktív tuberkulózis vagy az aktív tuberkulózis kezelésének kórtörténete az elmúlt 12 hónapban.
23. Immunostimulációs szer fogadása.
24. Előző allogén hematopoietikus őssejt -transzplantáció.
25. Bármely jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi rendellenesség vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg zavarja a klinikai vizsgálatban való részvételt (a vizsgáló döntése szerint).
26. A tárgyalástól vagy közigazgatási döntéssel megfosztották szabadságától.
27. Tárgy, kórházba helyezett beleegyezés nélkül.
28. Felnőtt alany jogi védelem alatt.