Badanie epcoritamabu w nawrotowym i opornym pierwotnym rozproszonym dużym chłoniakowi komórek B w OUN leczonych lenalidomidem i rytuksymabem (E-REVRI)

Kryteria włączenia:

1. Podmiot (lub ich prawnie akceptowalna osoba przedstawicielska/zaufana), która rozumie i dobrowolnie podpisuje i datuje formularz świadomej zgody przed wszelkimi przeprowadzonymi ocenami/procedurami specyficznymi dla badania.
2. Obiekt ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
3. Potwierdzona histologia pierwotnego rozproszonego dużego chłoniaka z komórek B CNS (według klasyfikacji 2022 WHO) lub potwierdzona cytologia pierwotnej rozproszonej witreoretinalnego chłoniaka dużego komórek B, z dodatnią CD20 w barwieniu immunohistochemicznym lub cytometrii przepływowej w dowolnym punkcie historii choroby.
4. Osoby z nawrotem lub opornym na ogniotem (R/R) PCNSL lub PVRL po co najmniej jednej linii terapii ogólnoustrojowej. Pacjent z R/R PCNSL musiał wcześniej otrzymać co najmniej metotreksat o wysokiej dawce. Pacjent z R/R PVRL musiał otrzymać dożylne metotreksat o wysokiej dawce lub metotreksat wewnątrzgałkowy (kohorta PVRL). Badani mogli otrzymać radioterapię lub intensywną chemioterapię z hematopoetycznym ratowaniem komórek macierzystych w ramach leczenia PCNSL lub PVRL.
5. Status wydajności ECOG 0 do 2.
6. Szacowana minimalna oczekiwana długość życia ≥ 2 miesiące.
7. R/R PCNSL osoby z oceną choroby na MRI mózgu.
8. Zdolne do przełknięcia kapsułek (rurka żołądka niedozwolona)

9. Odpowiednia funkcja hematopoetyczna:

   • Absolutna liczba neutrofili wynosząca ≥ 1,0 g/l bez wsparcia G-CSF przez co najmniej 7 dni przed badaniem badań przesiewowych
   • Liczba płytek krwi ≥ 50 g/l bez transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed badaniem badań przesiewowych
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl bez transfuzji RBC w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym
10. Odpowiednia funkcja nerek: obliczona przez równanie Cockcroft-Gault Clearing Clearance> 40 ml/min. Osoby z obliczoną klirensą kreatyniny> 40 i <60 ml/min lenalidomidu zostaną dostosowane.
11. Odpowiednia funkcja wątroby: Całkowity poziom bilirubiny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl [34 µmol/L] (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta) i transaminaz w surowicy (AST lub Alt) ≤ 3 górne granice normy.
12. W stanie zrozumieć ryzyko teratogenne leczenia (lenalidomid).
13. Kobiety potencjału rodzenia dzieci (WOCBP) powinny zgodzić się na użycie dwóch wiarygodnych form antykoncepcji jednocześnie lub praktykowania całkowitej abstynencji po kontakcie heteroseksualnym w następujących okresach czasowych związanych z tym badaniem: 1) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia, 2) podczas uczestnictwa w badaniu, 3) przeniesienia dawki i 4) przez co najmniej 12 miesięcy po końcowej dawce lub przez co najmniej 12 miesiącach Dose, 3) epcoritamab lub przez co najmniej 28 dni po ostatecznej dawce lenalidomidu. WOCBP powinien również zgodzić się na powstrzymanie się od karmienia piersią podczas uczestnictwa w badaniu i przez co najmniej 4 miesiące po odstawieniu wszystkich metod leczenia.
14. WOCBP powinien mieć ujemny test ciąży w surowicy (beta-HCG) podczas badania przesiewowego oraz ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu przed podaniem leczenia w dniu 1 każdego cyklu.
15. Kobiety powinny zgodzić się na nie przekazywanie jaj (OVA, oocyty) w celu wspomaganego reprodukcji podczas całego badania, do 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leczenia.
16. Człowiek, który jest aktywny seksualnie z kobietą o potencjale reprodukcyjnym i nie miał wazektomii, powinien zgodzić się na użycie wysoce skutecznej / akceptowalnej metody kontroli urodzeń (tj. Prezerwatywy) i musi zgodzić się na nie przekazywanie plemników, aż do 28 dni po ostatecznej dawce lenalidomidu i / lub do 12 miesięcy po końcowej dawce Epcoritamaba i Rituksymabu.
17. Temat objęty dowolnym systemem zabezpieczenia społecznego (Francja).
18. Temat (lub ich prawnie akceptowalna osoba przedstawicielska/zaufana), która rozumie i mówi jeden z krajowych języków urzędowych, chyba że lokalne regulacja zezwala na niezależnych tłumaczy.

Kryteria wykluczenia:

Podmiot, który spełnia którykolwiek z poniższych kryteriów powinien zostać wykluczony z rejestracji do badania:

1. Chłoniak komórek T.
2. Lokalizacja mózgu układowego chłoniaka.
3. Wcześniejsza historia przeszczepu narządów lub innej przyczyny ciężkiego niedoboru odporności.
4. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub dodatnia serologia HTLV1.
5. Aktywne zakażenie wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (DNA PCR-dodatni) lub zakażenie aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (RNA PCR-dodatni). Osoby z dowodami wcześniejszej infekcji HBV, ale którzy są ujemne PCR, są dozwolone w badaniu, ale powinni otrzymać profilaktyczną terapię przeciwwirusową. Osobnicy, którzy otrzymali leczenie zakażenia HCV, które miało na celu wyeliminowanie wirusa, mogą uczestniczyć, jeśli poziom RNA zapalenia wątroby typu C są niewykrywalne.
6. Utrzymująca infekcja SARS-COV-2. Badani, którzy mieli lub obecnie mają infekcję SARS-COV-2, muszą wykazać rozdzielczość objawów i zapewnić negatywny test PCR nosogardzieli w momencie włączenia. Oba te wymagania muszą być spełnione, ponieważ podróżowanie są uważane za wyraźne wirusa.
7. Niemożność przestrzegania kalendarza egzaminów z powodów geograficznych, społecznych lub psychologicznych.

8. Aktywne złośliwość innych niż leczone w tym badaniu. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych (inna niż diagnoza włączenia), chyba że badanie jest wolne od choroby od ≥ 2 lat. Dozwolone są jednak osoby z następującymi warunkami historii/równoczesnych:

   1. Nieinwazyjne rak komórki podstawy lub naskórka
   2. Rak in situ szyjki macicy
   3. Rak piersi in situ
   4. Nieinwazyjny, powierzchowny rak pęcherza
   5. Przypadkowe histologiczne odkrycie raka prostaty (T1A lub T1B) przy użyciu guza, węzłów, przerzutów [TNM] Kliniczny system oceny
   6. Każdy uleczalny rak z całkowitą odpowiedzią> 2 lata trwania
9. Znana lub podejrzana nadwrażliwość na substancję czynną lub do dowolnego z substancji substancji.
10. Wszelkie wcześniejsze leczenie terapią CAR-T w ciągu 30 dni przed rekrutacją.
11. Otrzymanie terapii immunosupresyjnej, w tym więcej niż równoważny 20 mg prednisolonu dziennie, chyba że do kontroli chłoniaka lub przerywanej profilaktyki/leczenia reakcji alergicznych.
12. Każde wcześniejsze leczenie przeciwciałem bispecyficznym ukierunkowanym na CD3 i CD20 i/lub lenalidomidem, niezależnie od czasu i czasu trwania.
13. Zaburzenie napadu wymagające terapii przeciwpadaczkowej, chyba że jest związane z chłoniakiem.
14. Szczepienia żywe, osłabione szczepionki w ciągu 28 dni przed zapisaniem się (z wyjątkiem ciężkiego ostrego zespołu oddechowego Coronawirusa 2 (SARS-COV-2)). Przykłady żywych szczepionek obejmują, ale nie ograniczają się do następujących: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/sprolanka (ospa wietrzna), żółtą gorączkę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin i szczepionka typu dur brzuszna. Sezonowe szczepionki przeciw grypie do wstrzyknięcia są ogólnie zabijane szczepionki wirusowe i są dozwolone; Jednak szczepionki przeciw grypie donosowej (np. Flumist®) są żywymi szczepionkami osłabionymi i nie są dozwolone. Eksperymentalne i/lub nieautoryzowane szczepionki SARS-COV-2 nie są dozwolone.
15. Zastosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni od rozpoczęcia (dniem 1) badanego leczenia.
16. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się

17. Klinicznie istotne choroby sercowo -naczyniowe, w tym:

    1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed zapisaniem się lub niestabilną lub niekontrolową chorobą/stanem związanym z funkcją serca lub wpływającą na funkcję serca (np. Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, nowojorskie stowarzyszenie serca III-IV) Automatia serca (CTCAE wersja 5.0 stopnia 2 lub wyższa) lub klinicznie istotne obraźli ECG.
    2. Udar w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się.
18. Przeglądanie 12-wiodących EKG pokazujące wyjściowy interwał QT, skorygowany przez formułę Fridericia (QTCF)> 470 ms.
19. Znane aktywne bakteryjne, wirusowe, grzybowe, prątkowe, pasożytnicze lub inne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego w czasie rejestracji.
20. Przeciwwskazanie do wszystkich środków obniżających kwas moczowy.
21. Klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne zapalenie wątroby, obecne nadużywanie alkoholu lub marskość wątroby.
22. Aktywna gruźlica lub historia leczenia aktywnej gruźlicy w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
23. Odbieranie środka immunostymulacyjnego.
24. Wcześniejsze allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
25. Wszelkie znaczące schorzenia, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które mogą zakłócać udział w tym badaniu klinicznym (zgodnie z decyzją badacza).
26. Podmiot pozbawiony jego wolności na podstawie decyzji sądowej lub administracyjnej.
27. Podmiot hospitalizowany bez zgody.
28. Dorosły podmiot w ramach ochrony prawnej.