Tutkimus Axicabtagene-siloleucelin injektion tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi korkean riskin suuren B-solulymfooman ensisijaisena terapiana
maanantai 21. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Yhden käden, monikeskuksen avoimen kliinisen tutkimuksen arvioimiseksi Axicabtagene-siloleucel-injektion tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi korkean riskin suurten B-solujen lymfooman ensisijaisena terapiana
Tämän tavoitteena on yhden käsivarren monikeskus avoin kliininen tutkimus on arvioida axicabtagene-siloleucel-injektion (Axi-cel) tehokkuutta ja turvallisuutta korkean riskin suurten B-solujen lymfooman ensisijaisena terapiana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Weili Zhao M.D. and Ph.D
- Puhelinnumero: +862164370045 ext 610707
- Sähköposti: zwl_trial@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200025
- China
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu LBCL (suuri B-solulymfooma) WHO 2016 -luokituksen mukaan, mukaan lukien seuraavat alatyypit: DLBCL-NOS (diffuusi suuret B-solujen lymfooma, ei muuten määritelty), HGBL (korkealaatuinen B-solujen lymfooma, mukaan lukien HGBL MYC, BCL-2 ja/tai BCL-6-transformit (DHL/THL), HGBL), HGBL) Follikulaarisesta tai marginaalivyöhykkeen lymfoomasta, kelpoinen, jos potilas ei ole aiemmin saanut antrasykliiniä sisältävää terapiaa
- Kansainvälinen prognostinen indeksi (IPI) piste 2-5 alkuperäisessä diagnoosissa.
- Henkilöillä on oltava positiivinen väliaikainen positroniemissiotomografia (PET) (Deauville PET -pistemäärä 4 tai 5) 2 syklin (PET2+) kemoimmunoterapian tai korkean riskin ctDNA-tilan (ctDNA-tasot (CTDNA-tasot eivät vähennä vähintään 2-logilla kahden R-kemoterapian syklin jälkeen)
- Ikä vähintään 18 -vuotias.
- Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2.
Riittävä munuais-, maksa-, keuhko- ja sydämen toiminta, määritelty seuraavasti:
- Kreatiniinin puhdistus (arvioitu Cockcroft-Gault Formula) ≥ 60 ml/min
- Seerumin alt/ast ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää)
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50%, ei etokardiografian perusteella määritettyessä sydämen effuusiossa eikä kliinisesti merkitsevää rytmihäiriöitä, ei kliinisesti merkitsevää keuhkopussin effuusiota
- Perifeerinen hapen kylläisyys> 92% huoneen ilmanvaihdon alla
- Ainakin yksi mitattava vaurio.
- Laskentapotentiaalin naisilla vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti (naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat postmenopausaalisia vähintään 2 vuoden ajan, ei pidetä lastenpotentiaalista).
Poissulkemiskriteerit:
WHO 2016 -luokituksen mukaan potilaat, joilla on seuraavat alatyypit, jätetään pois:
- LBCL T-solu/histiosyyttirikas tausta
- Ensisijainen keskushermosto DLBCL
- PMBCL (primaarinen välikirjasolun lymfooma)
- B-solulymfooma, luokittelematon, ominaisuuksien välituote DLBCL: n ja klassisen HL: n välillä (Hodgkin-lymfooma)
- Burkitt -lymfooma
- Richterin muutoshistoria kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa
- Havaittavissa olevien pahanlaatuisten solujen läsnäolo CSF: ssä (aivo -selkäydinneste), aivojen etäpesäkkeissä tai keskushermoston osallistumisen historiassa lymfoomassa.
Sydämen osallistuminen lymfooman mukaan.
- Aikaisempi LBCL: n hoito muu kuin kaksi R-kemoterapian sykliä.
- Vakavan välittömän yliherkkyysreaktion historia mihin tahansa tässä tutkimuksessa käytettyihin lääkkeisiin.
- Keskushermostohäiriöiden esiintyminen: aivohalvauksen historia, ohimenevä iskeeminen hyökkäys tai palautuva takaosan leukoenkefalopatiaoireyhtymä (PRE) 12 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
- Akuutin tai kroonisen aktiivisen hepatiitti B- tai C-infektion historia, ellei HBV-DNA- ja HCV-RNA-tasot ole alle havaitsemisen tason.
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivisuus, ellei asianmukaisella antiretrovirushoitolla havaitsemattomalla viruskuormituksella PCR: llä ja CD4 -määrällä> 200 solua/µL.
- Kaikki sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuksen hoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia.
- Kliinisesti merkittävän sydänsairauden historia 12 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
- Kaikki muut tutkijan pitämät ehdot sopimaton ilmoittautumiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osallistujaryhmä
Osallistujat saavat syklofosfamidia 500 mg/m^2/päivä laskimonsisäisesti (IV) ja fludarabiini 30 mg/m^2/päivä IV Kemoterapia 3 päivän ajan, jota seuraa axicabtagene siloleucel （axi-cel） annettuna yhtenäisen infuusio-anti-annoksena 2 x 10^6 anti-pilasproulaatiota (CD) 19 -aikaan (CarIn Resept). Transdusoitu autologiset T -solut/kg päivänä 0.
|
Yksi kimeeristen antigeenireseptorin (CAR) transdusoitujen autologisten T-solujen infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vaste (CR) -nopeus Lugano -luokitusta kohti tutkimuksen tutkijoiden määrittämänä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
CR -arvo on osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR (täydellinen metabolinen vaste (CMR); täydellinen radiologinen vaste (CRR)).
CMR: Positronemissiotomografia (PET) 5-pisteen asteikko (5-PS) pisteet 1 (ei otto taustan yläpuolella), 2 (otto ≤ mediastinum), 3 (otto> mediastinum, mutta ≤ maksa) jäännösmassan kanssa/ilman); Ei uusia vaurioita; eikä mitään näyttöä fluorodeoksiglukoosista (FDG) -vidista taudista luuytimessä (BM).
CRR: Kohdesolmut/solmujen massot regressoitiin ≤ 1,5 cm: iin pisin vaurion halkaisija (LDI); Ei taudin ulkopuolisia kohtia; puuttuu mitaton vaurio (NMLS); elinten laajentumisen taantuminen normaaliksi; ei uusia sivustoja; ja luuytimen normaali morfologian mukaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen metabolinen vaste (CMR) - tutkijan määrittämä
Aikaikkuna: 3 kuukautta axi-cel-infuusion jälkeen
|
Axi-cel-infuusion CMR (ilman ylimääräistä syöpähoitoa), joka perustuu tutkijan sairauden arviointiin PET-skannauksen mukaan (käyttäen Luganon vastekriteeriä)
|
3 kuukautta axi-cel-infuusion jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan kohdalla, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon.
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat määriteltiin mille tahansa haittatapahtumaksi, joka alkoi aksikabtageenisiloleucelin infuusion aikana tai sen jälkeen.
Vakava haittatapahtuma määriteltiin tapahtumaksi, joka johti seuraaviin: kuolema; hengenvaarallinen tilanne; sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma tai syntymävika; ja lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma tai reaktio.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) Luganon luokitusta kohden tutkimuksen tutkijoiden määrittämänä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
ORR: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR (CMR; CRR) tai PR (osittainen metabolinen vaste (PMR); osittainen radiologinen vaste (PRR)).
CMR: PET 5PS -pisteet 1 (ei ottota taustan yläpuolella, 2 (otto ≤ mediastinum), 3 (otto> mediastinum, mutta ≤liver) jäännösmassan kanssa/ilman sitä;
CRR: Kohdesolmut/solmamassat regressoitiin ≤1,5 cm: iin LDI: ssä; Ei taudin ulkopuolisia kohtia; puuttuvat NML: t; elinten laajentumisen taantuminen normaaliksi; ei uusia sivustoja; Luuytimen morfologia normaali.
PMR: pisteet 4 (otto maltillisesti> maksa), 5 (otto huomattavasti> maksa, uudet leesiot) vähentyneellä imeytymisellä verrattuna lähtötasoon ja jäännösmassaan; Ei uusia vaurioita; Vastaava sairaus väliaikaisessa/jäännöstauti hoidon lopussa (EOT).
PRR: ≥50% vähenevä kohtisuoran halkaisijoiden (SPD) summan väheneminen enintään 6 kohdetta mitattavissa olevaa solmua ja ylimääräisiä pohjakohtia; puuttuva/normaali, regressoitu, mutta NMLS: n lisääntyminen; Pernat taantuivat> 50%: n pituudella normaalin yli; Ei uusia sivustoja.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vasteen kesto (DOR) Luganon luokittelua kohti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DOR on määritelty vain osallistujille, jotka kokevat objektiivisen vasteen Axicabtagene -ciloleucel -infuusion jälkeen ja on aika ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta sairauden etenemiseen (PD) (Lugano -luokittelu) tai kuolemasta mistä tahansa syystä.
Objektiivinen vaste määritetään tulosmittauksessa (OM) 2. Uudet FDG-AVID-polttoaineet, jotka ovat yhdenmukaisia lymfooman kanssa hoidon arvioinnin väliaikaisesti tai lopussa; Uudet FDG-Avid-polttoaineet, jotka ovat yhdenmukaisia lymfooman kanssa toisen etiologian kanssa (esim. Infektio, tulehdukset); Uudet tai toistuvat FDG-Avid-polttoaineet luuytimessä.
Analyysiin käytettiin Kaplan-Meier (KM) -arvioita.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
PFS määritettiin ajankohtana Axicabtagene ciloleucel -infuusiopäivämäärästä taudin etenemisen päivämäärään Luganon luokittelua kohti tai kuolemasta mistä tahansa syystä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
OS määritellään ajankohtana Axicabtagene -ciloleucel -infuusiosta kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Granzyme B:n, gamma-interferoni (IFNg), interleukiini (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8 seerumin huipputaso
Aikaikkuna: Viikolle 4 asti
|
Huippu määritellään sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä lähtötilanteesta viikkoon 4.
|
Viikolle 4 asti
|
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) seerumin huipputaso
Aikaikkuna: Viikolle 4 asti
|
Huippu määritellään sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä lähtötilanteesta viikkoon 4.
|
Viikolle 4 asti
|
|
Ferritiinin seerumin huipputaso
Aikaikkuna: Jopa viikko 4
|
Peak määritellään sytokiinin enimmäispohjainen tason lähtötasosta viikkoon 4
|
Jopa viikko 4
|
|
Fyysisen toiminnan ja väsymyksen kliinisesti merkityksellisen parannuksen osuus osallistujista (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 9. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 9. huhtikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Sunnuntai 20. huhtikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 22. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RJ-1L HR-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .