Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la inyección de ciloleucel de Axicabtagene como terapia de primera línea de linfoma de células B grandes de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• LBCL confirmado histológicamente (linfoma grande de células B) de acuerdo con la clasificación de la OMS 2016, incluidos los siguientes subtipos: DLBCL-NOS (linfoma difuso de células B grandes, no especificado de otra manera), Hgbl (linfoma de células B de alto grado, incluyendo HGBL con Myc, BCL-2 y/o BL-6 (HHL/THHL/THHLL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL), HLBCL). Transformado del linfoma de la zona folicular o marginal, elegible si el paciente no ha recibido previamente la terapia que contiene antraciclina
• Puntaje de índice pronóstico internacional (IPI) de 2-5 en el diagnóstico inicial.
• Los individuos deben tener una tomografía positiva de emisión de positrones intermedio (PET) (puntaje de PET Deauville de 4 o 5) después de 2 ciclos (PET2+) de quimioinmunoterapia o estado de ADNmt de alto riesgo (niveles de ADNc de ADNc no reducidos en al menos 2 log después de dos ciclos de R-quemoterapia)
• Edad de 18 años o más.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento de 0-2.

• Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada, definida como:

  • Liquidación de creatinina (estimada por la fórmula Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Sero Alt/AST ≤ 2.5 × Límite superior de lo normal (ULN)
  • Bilirrubina total ≤ 1.5 × Uln (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert)
  • Fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 50%, sin derrame pericárdico según lo determinado por la ecocardiografía, y no hay arritmias clínicamente significativas sin derrame pleural clínicamente significativo
  • Saturación de oxígeno periférico basal> 92% bajo ventilación de aire de la habitación
  • Al menos una lesión medible.
  • Para las mujeres con potencial de maternidad, se requiere una prueba negativa de embarazo en suero (las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o son posmenopáusicas durante al menos 2 años, se consideran no ser de potencial de maternidad).

Criterios de exclusión:

• Según la clasificación de la OMS 2016, los pacientes con los siguientes subtipos están excluidos:

  • LBCL con antecedentes de células T/histiocitos
  • Sistema nervioso central primario DLBCL
  • PMBCL (linfoma de células B primario mediastínico)
  • Linfoma de células B, no clasificable, con características intermedias entre DLBCL y HL clásica (linfoma de Hodgkin)
  • Linfoma de Burkitt
  • Historia de la transformación de Richter en la leucemia linfocítica crónica
• Presencia de células malignas detectables en el LCR (líquido cefalorraquídeo), metástasis cerebrales o antecedentes de afectación del sistema nervioso central por linfoma.

Presencia de afectación cardíaca por linfoma.

• Tratamiento previo para LBCL que no sean dos ciclos de R-quemoterapia.
• Historia de reacción de hipersensibilidad inmediata severa a cualquiera de los medicamentos utilizados en este estudio.
• Presencia de trastornos del sistema nervioso central: antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible dentro de los 12 meses previos a la inscripción.
• Historia de infección aguda o crónica de hepatitis B o C, a menos que los niveles de ADN de VHB y ARN de VHC estén por debajo del nivel de detección.
• Positividad del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que en la terapia antirretroviral apropiada con carga viral indetectable por PCR y un recuento CD4> 200 células/µl.
• Cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del tratamiento del estudio.
• Historia de enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses previos a la inscripción.
• Cualquier otra condición considerada por el investigador como inadecuada para la inscripción.