Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection d'axibtagene ciloleucel comme thérapie de première intention du grand lymphome à haut risque de lymphome à cellules B

Critères d'inclusion:

• LBCL confirmé histologiquement (lymphome à cellules B transformé à partir de lymphome folliculaire ou marginal, éligible si le patient n'a pas reçu de traitement contenant de l'anthracycline
• Score international de l'indice pronostique (IPI) de 2-5 au diagnostic initial.
• Les individus doivent avoir une tomographie par émission de positrons provisoire positive (PET) (score de PET de Deauville de 4 ou 5) après 2 cycles (PET2 +) de chimio-immunothérapie ou un statut d'ADNmt à haut risque (niveaux d'ADNNA non réduits d'au moins 2 log-après deux cycles de R-chothérapie))
• Âgé de 18 ans ou plus.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score de statut de performance de 0-2.

• Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate, définie comme:

  • Créatinine Clearance (estimé par Cockcroft-Gault Formula) ≥ 60 ml / min
  • Alt / AST sérique ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × ULN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50%, pas d'épanchement péricardique tel que déterminé par échocardiographie, et aucune arythmie cliniquement significative, aucun épanchement pleural cliniquement significatif
  • Saturation de base de l'oxygène périphérique> 92% sous la ventilation de l'air de la pièce
  • Au moins une lésion mesurable.
  • Pour les femmes en potentiel de procréation, un test de grossesse sérique négatif est nécessaire (les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou sont postménopausiques pendant au moins 2 ans sont considérées comme ne sont pas de potentiel de procréation).

Critères d'exclusion:

• Selon la classification de l'OMS 2016, les patients avec les sous-types suivants sont exclus:

  • LBCL avec un fond riche en T / histiocytes
  • Système nerveux central primaire DLBCL
  • PMBCL (lymphome à cellules B médiastinal primaire)
  • Lymphome à cellules B, non classiable, avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et le HL classique (lymphome hodgkinien)
  • Lymphome à burkitt
  • Histoire de la transformation de Richter dans la leucémie lymphocytaire chronique
• Présence de cellules malignes détectables dans le LCR (liquide céphalo-rachidien), les métastases cérébrales ou les antécédents d'implication du système nerveux central par lymphome.

Présence d'atteinte cardiaque par lymphome.

• Traitement antérieur de la LBCL autres que deux cycles de r-chimothérapie R.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des médicaments utilisés dans cette étude.
• Présence de troubles du système nerveux central: histoire d'AVC, attaque ischémique transitoire ou syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible (PRES) dans les 12 mois précédant l'inscription.
• Antécédents d'infection aiguë ou chronique active à l'hépatite B ou C, à moins que les niveaux de HBV-ADN et du VHC-ARN ne soient inférieurs au niveau de détection.
• Positivité du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf si sur une thérapie antirétrovirale appropriée avec une charge virale indétectable par PCR et un nombre de CD4> 200 cellules / µl.
• Toute condition médicale qui peut interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement de l'étude.
• Antécédents d'une maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois précédant l'inscription.
• Toute autre condition considérée par l'enquêteur comme inadaptée à l'inscription.