Estudo para avaliar a eficácia e a segurança da injeção de ciloleucel axicabtagene como terapia de primeira linha de linfoma de células B de alto risco de grande risco

Critérios de inclusão:

• LBCL histologicamente confirmado (linfoma grande de células B) de acordo com a classificação da OMS 2016, incluindo os seguintes subtipos: DLBCL-NOS (linfoma de células B grandes difusas, não especificado de outra forma), HgBl (linfoma Bcl-6 de alta grau, DGBL com Myc, Bcl-2, e/ou Bcl-6-6-Rlangmem, DGBL com MYC, Bcl-2, e/ou Bcl-6, Do linfoma folicular ou marginal da zona, elegível se o paciente não tiver recebido anteriormente terapia contendo antraciclina
• Pontuação do índice prognóstico internacional (IPI) de 2-5 no diagnóstico inicial.
• Os indivíduos devem ter uma tomografia interina positiva de emissão de pósitrons (PET) (pontuação de Deauville PET de 4 ou 5) após 2 ciclos (PET2+) de quimioimunoterapia ou status de ctDNA de alto risco (níveis de ctDNA não reduzidos por pelo menos 2 log após dois ciclos de quimioterapia)
• Idade de 18 anos ou mais.
• Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-2.

• Função adequada renal, hepática, pulmonar e cardíaca, definida como:

  • Apuração da creatinina (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min/min
  • Sérico alt/ast ≤ 2,5 × limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert)
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%, sem derrame pericárdico, conforme determinado pela ecocardiografia, e sem arritmias clinicamente significativas sem derrame pleural clinicamente significativo
  • Saturação de oxigênio periférico da linha de base> 92% sob ventilação do ar ambiente
  • Pelo menos uma lesão mensurável.
  • Para mulheres de potencial de gravidez, é necessário um teste de gravidez sérica negativo (mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou estão na pós -menopausa por pelo menos 2 anos são consideradas de potencial de gravidez).

Critérios de exclusão:

• De acordo com a classificação da OMS 2016, os pacientes com os seguintes subtipos são excluídos:

  • LBCL com fundo rico em células T/histiócitos
  • DLBCL do sistema nervoso central primário
  • PMBCL (linfoma de células B primárias)
  • Linfoma de células B, não classificável, com recursos intermediários entre DLBCL e HL clássico (linfoma Hodgkin)
  • Linfoma de Burkitt
  • História da transformação Richter em leucemia linfocítica crônica
• Presença de células malignas detectáveis ​​no LCR (líquido cefalorraquidiano), metástases cerebrais ou história do envolvimento do sistema nervoso central pelo linfoma.

Presença de envolvimento cardíaco por linfoma.

• Tratamento prévio para LBCL além de dois ciclos de quimioterapia R.
• História de reação grave de hipersensibilidade imediata a qualquer um dos medicamentos utilizados neste estudo.
• Presença de distúrbios do sistema nervoso central: História do AVC, ataque isquêmico transitório ou síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (PRES) dentro de 12 meses antes da inscrição.
• História da infecção por hepatite B ou C ativa aguda ou crônica, a menos que os níveis de HBV-DNA e HCV-RNA estejam abaixo do nível de detecção.
• Positividade do vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que na terapia antirretroviral apropriada com carga viral indetectável por PCR e uma contagem de CD4> 200 células/µL.
• Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo.
• História de doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses antes da inscrição.
• Qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para a inscrição.