Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för aicabtagene ciloleucel-injektion som första linjeterapi av högrisk stort B-celllymfom
21 april 2025 uppdaterad av: Zhao Weili, Ruijin Hospital
En enkelarm, multicenter, öppen etikettklinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för aicabtagene ciloleucelinjektion som första linjeterapi av högrisk stort B-celllymfom
Målet med detta är enarm, multicenter, öppen etikettklinisk studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten för aicabtagene ciloleucel-injektion (AXI-CEL) som första linjeterapi av högrisk stor B-celllymfom.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
60
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Weili Zhao M.D. and Ph.D
- Telefonnummer: +862164370045 ext 610707
- E-post: zwl_trial@163.com
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- China
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Histologically confirmed LBCL (Large B-Cell Lymphoma) according to the WHO 2016 classification, including the following subtypes:DLBCL-NOS (Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Not Otherwise Specified),HGBL (High-Grade B-Cell Lymphoma, including HGBL with MYC, BCL-2, and/or BCL-6 rearrangements (DHL/THL), HGBL-NOS),DLBCL transformed Från follikulär eller marginell zonlymfom, berättigad om patienten inte tidigare har fått antracyklininnehållande terapi
- International Prognostic Index (IPI) poäng på 2-5 vid initial diagnos.
- Individer måste ha en positiv interimspositronemissionstomografi (PET) (DEAUVILLE PET-poäng på 4 eller 5) efter 2 cykler (PET2+) av kemoimmunoterapi eller högrisk ctDNA-status (ctDNA-nivåer inte reduceras av minst 2-logg efter två cykler av R-kemoterapi)
- 18 år eller äldre.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance STATUS SCORT på 0-2.
Tillräcklig njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion, definierad som:
- Kreatininclearance (uppskattad av Cockcroft-Gault-formel) ≥ 60 ml/min
- Serum ALT/AST ≤ 2,5 × övre gräns för normal (ULN)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (med undantag för patienter med Gilberts syndrom)
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50%, ingen perikardiell effusion som bestäms av ekokardiografi och inga kliniskt signifikanta arytmier Inga kliniskt signifikanta pleurala effusion
- Perifer syremättnad i baslinjen> 92% under rumsventilation
- Minst en mätbar lesion.
- För kvinnor med barnfödelsepotential krävs ett negativt serumgraviditetstest (kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller är postmenopausal i minst 2 år anses inte vara av barnfödelsepotential).
Uteslutningskriterier:
Enligt WHO 2016 -klassificeringen är patienter med följande undertyper uteslutna:
- LBCL med T-cell/histiocyt-rik bakgrund
- Primär centrala nervsystem DLBCL
- PMBCL (primär mediastinal B-celllymfom)
- B-celllymfom, oklassificerbar, med funktioner mellanliggande mellan DLBCL och klassisk HL (Hodgkin-lymfom)
- Burkittlymfom
- Historia om Richter -transformation i kronisk lymfocytisk leukemi
- Närvaro av detekterbara maligna celler i CSF (cerebrospinalvätska), hjärnmetastaser eller historia av centrala nervsystemets involvering genom lymfom.
Närvaro av hjärtinvolvering genom lymfom.
- Tidigare behandling för LBCL annat än två cykler av R-kemoterapi.
- Historia med svår omedelbar överkänslighetsreaktion på någon av de läkemedel som användes i denna studie.
- Närvaro av störningar i centrala nervsystemet: Historik om stroke, övergående ischemisk attack eller reversibel posterior leukoencefalopati syndrom (PRES) inom 12 månader före registrering.
- Historik om akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion, såvida inte HBV-DNA och HCV-RNA-nivåer är under detekteringsnivån.
- Mänskligt immunbristvirus (HIV) -positivitet, såvida inte på lämplig antiretroviral terapi med odetekterbar viral belastning med PCR och ett CD4 -räkning> 200 celler/ul.
- Alla medicinska tillstånd som kan störa bedömningen av säkerheten eller effektiviteten i studiebehandlingen.
- Historik om kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader före registrering.
- Alla andra villkor som bedöms av utredaren som olämplig för registrering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Deltagargrupp
Participants will receive cyclophosphamide 500 mg/m^2/day intravenously (IV) and fludarabine 30 mg/m^2/day IV conditioning chemotherapy for 3 days followed by axicabtagene ciloleucel（Axi-cel） administered as a single IV infusion at a target dose of 2 x 10^6 anti-cluster of differentiation (CD)19 chimeric antigen receptor (CAR) transduced Autologa T -celler/kg på dag 0.
|
En enda infusion av chimär antigenreceptor (CAR) -transducerade autologa T-celler
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett svar (CR) per Lugano -klassificering som bestäms av studieutredare
Tidsram: Upp till 2 år
|
CR -hastighet är andelen deltagare med CR (komplett metaboliskt svar (CMR); fullständigt radiologiskt svar (CRR)).
CMR: Positron Emission Tomography (PET) 5-punkts skala (5-ps) poäng på 1 (inget upptag över bakgrund), 2 (upptag ≤ mediastinum), 3 (Upptag> Mediastinum men ≤ lever) med/utan en återstående massa); Inga nya lesioner; och inga bevis på fluorodeoxyglukos (FDG) -avidsjukdom vid benmärg (BM).
CRR: Målnoder/nodalmassor regresserade till ≤ 1,5 cm i längsta tvärgående diameter av lesion (LDI); Inga extralymfatiska sjukdomar; frånvarande icke-uppmätt lesion (NMLS); organförstoring regress till normalt; Inga nya webbplatser; och benmärg normalt genom morfologi.
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Complete Metabolic Response (CMR) - bestäms av utredaren
Tidsram: 3 månader från axi-cel infusion
|
CMR från axicel-infusion (utan ytterligare anticancerterapi) baserat på utredarens sjukdomsbedömning enligt PET-scan (med Lugano Response Criteria)
|
3 månader från axi-cel infusion
|
|
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 2 år
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk prövningsdeltagare, som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med behandlingen.
Behandlingsuppkomna biverkningar definierades som alla biverkningar som debuterade på eller efter infusionen av axicabtagene ciloleucel.
Allvarlig biverkning definierades som en händelse som resulterade i följande: död; livshotande situation; sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder eller oförmåga; medfödd anomali eller fosterskada; och medicinskt viktig händelse eller reaktion.
|
Upp till 2 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per Lugano -klassificering som bestäms av studiefria utredare
Tidsram: Upp till 2 år
|
ORR: Procentandel av deltagare med CR (CMR; CRR) eller PR (partiellt metaboliskt svar (PMR); partiellt radiologiskt svar (PRR)).
CMR: PET 5PS-poäng på 1 (ingen upptag över bakgrunden, 2 (upptag ≤mediastinum), 3 (upptag> Mediastinum men ≤Liver) med/utan en återstående massa; inga nya lesioner; inga bevis på FDG-AVID-sjukdom i BM.
CRR: Målnoder/nodalmassor regresserade till ≤ 1,5 cm i LDI; Inga extralymfatiska sjukdomar; frånvarande NMLS; organförstoring regress till normalt; Inga nya webbplatser; Benmärgsmorfologi normal.
PMR: Poäng 4 (Upptag måttligt> lever), 5 (upptag markant> lever, nya lesioner) med reducerat upptag jämfört med baslinjen och restmassan; Inga nya lesioner; Svarande sjukdom vid interim/resterande sjukdom vid slutet av behandlingen (EOT).
PRR: ≥50% minskning i summan av produkten av vinkelräta diametrar (SPD) på upp till 6 målmätbara noder och extra-nodala platser; frånvarande/normal, regresserad, men ingen ökning av NML: er; Mjälten regresserade med> 50% i längd utöver det normala; Inga nya webbplatser.
|
Upp till 2 år
|
|
Svarstid (DOR) per Lugano -klassificering
Tidsram: Upp till 2 år
|
DOR definieras endast för deltagare som upplever ett objektivt svar efter aicabtagene ciloleucel -infusion och är tiden från det första objektiva svaret på sjukdomsprogression (PD) (Lugano -klassificering) eller död från någon orsak.
Objektivt svar definieras i utfallsmätning (OM) 2. PD definieras som en poäng 4 (Upptag måttligt> lever) eller 5 (upptag markant> lever och/eller nya lesioner) med en ökning av intensiteten av upptag från baslinjen; nya FDG-AVID-foci i överensstämmelse med lymfom vid interim eller slut på behandlingsbedömningen; nya FDG-AVID-foci i överensstämmelse med lymfom snarare än en annan etiologi (t.ex. infektion, inflammation); nya eller återkommande FDG-avid-foci i benmärg.
Kaplan-Meier (KM) uppskattningar användes för analys.
|
Upp till 2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
PF: er definierades som tiden från aicabtagene ciloleucel infusion Datum till datum för sjukdomsprogression per Lugano -klassificering eller död från någon orsak.
|
Upp till 2 år
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
OS definieras som tiden från aicabtagene ciloleucel -infusion till dödsdatum från någon orsak.
|
Upp till 2 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toppserumnivå av Granzyme B, Interferon-gamma (IFNg), Interleukin (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8
Tidsram: Fram till vecka 4
|
Peak definieras som den maximala post-baseline-nivån av cytokin från baslinjen till vecka 4.
|
Fram till vecka 4
|
|
Högsta serumnivå av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: Fram till vecka 4
|
Peak definieras som den maximala post-baseline-nivån av cytokin från baslinjen till vecka 4.
|
Fram till vecka 4
|
|
Topp serumnivå för ferritin
Tidsram: Upp till vecka 4
|
Peak definieras som den maximala cytokinet efter baslinjen från baslinjen till vecka 4
|
Upp till vecka 4
|
|
Andel deltagare som upplever en kliniskt meningsfull förbättring av fysisk funktion och trötthet (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
30 april 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
9 oktober 2026
Avslutad studie (Beräknad)
9 april 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 april 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 april 2025
Första postat (Faktisk)
20 april 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RJ-1L HR-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .