Studie pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti injekce axicabtagen ciloleucelu jako terapie první linií vysoce rizikového velkého lymfomu B-buněk B-buněk
21. dubna 2025 aktualizováno: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Jednoraonová, multicentrická klinická studie s otevřeným znakem pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti injekce axicabtagen ciloleucelu jako terapie vysoce rizikového velkého lymfomu B-buněk v první linii vysoce rizikového velkého B-buněčného lymfomu
Cílem toho je jednoramenná, multicentrická klinická klinická studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost injekce axicabtagen ciloleucelu (Axi-Cel) jako první linii terapie vysoce rizikového velkého B-buněčného lymfomu.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Weili Zhao M.D. and Ph.D
- Telefonní číslo: +862164370045 ext 610707
- E-mail: zwl_trial@163.com
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200025
- China
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologically confirmed LBCL (Large B-Cell Lymphoma) according to the WHO 2016 classification, including the following subtypes:DLBCL-NOS (Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Not Otherwise Specified),HGBL (High-Grade B-Cell Lymphoma, including HGBL with MYC, BCL-2, and/or BCL-6 rearrangements (DHL/THL), HGBL-NOS),DLBCL transformed Z lymfomu folikulární nebo okrajové zóny je způsobilý, pokud pacient dříve neobdržel terapii obsahující antracyklin
- Skóre mezinárodního prognostického indexu (IPI) 2-5 při počáteční diagnóze.
- Jednotlivci musí mít pozitivní dočasnou pozitronovou emisní tomografii (PET) (skóre PET Deauville 4 nebo 5) po 2 cyklech (PET2+) chemoimunoterapie nebo vysoce rizikového stavu ctDNA (hladiny CTDNA se nesnížely nejméně 2-log po dvou cyklech R-chemoterapie))
- Věk 18 let a starší.
- Skóre výkonu výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) 0-2.
Přiměřená renální, jaterní, plicní a srdeční funkce, definovaná jako:
- Clearance kreatininu (odhadovaná vzorem Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
- Sérum alt/ast ≤ 2,5 × horní hranice normálního (ULN)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem)
- Frakce ejekční frakce levé komory ≥ 50%, bez perikardiálního výtoku, jak je stanoveno echokardiografií, a žádné klinicky významné arytmie žádné klinicky významné pleurální výtok
- Základní periferní nasycení kyslíkem> 92% při ventilaci vzduchu v místnosti
- Alespoň jedna měřitelná léze.
- U žen s plodným potenciálem je vyžadován negativní těhotenský test v séru (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo jsou postmenopauzální po dobu nejméně 2 let, se považuje za potenciál s porodem).
Kritéria pro vyloučení:
Podle klasifikace WHO 2016 jsou pacienti s následujícími podtypy vyloučeni:
- LBCL s pozadím bohatým na T-buňka/histiocyty
- Primární centrální nervový systém DLBCL
- PMBCL (primární mediastinální lymfom B-buněk)
- B-buněčný lymfom, nezařaditelný, s vlastnostmi středními mezi DLBCL a klasickým HL (Hodgkin lymfom)
- Lymfom Burkitt
- Historie transformace Richterů u chronické lymfocytární leukémie
- Přítomnost detekovatelných maligních buněk v CSF (mozkomíšní mozkové tekutiny), mozkové metastázy nebo anamnézy postižení centrálního nervového systému lymfomem.
Přítomnost srdečního postižení lymfomem.
- Předchozí léčba LBCL jiné než dva cykly R-chemoterapie.
- Historie závažné reakce bezprostřední hypersenzitivity na některou z léků použitých v této studii.
- Přítomnost poruch centrálního nervového systému: anamnéza mrtvice, přechodný ischemický útok nebo reverzibilní syndrom zadní leukoencefalopatie (Pres) do 12 měsíců před zápisem.
- Historie akutní nebo chronické aktivní infekce hepatitidy B nebo C, pokud hladiny HBV-DNA a HCV-RNA nejsou pod úrovní detekce.
- Pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV), pokud na vhodnou antiretrovirovou terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží pomocí PCR a počtu CD4> 200 buněk/ul.
- Jakýkoli zdravotní stav, který může narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby.
- Historie klinicky významného srdečního onemocnění do 12 měsíců před zápisem.
- Jakákoli jiná podmínka, kterou vyšetřovatel považoval za nevhodnou pro zápis.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina účastníků
Účastníci obdrží cyklofosfamid 500 mg/m^2/den intravenózně (iv) a fludarabin 30 mg/m^2/den iv kondicionační chemoterapie po dobu 3 dnů následovaný axicoabtagenem ciloleucel （axi-cel） podávaný jako jediný IV infuze v cílové dávce 2 x 10^6^6 10^6^6^6^6^6. CD) 19 Chromata) (CD) (CD) Transdovaná (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) 19 Chtění) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) 19 Chrobice) (CD) (CD) (CD) (CD) (CD) Autologní T buňky/kg v den 0.
|
Jediná infuze chimérického antigenového receptoru (CAR) autologních T buněk
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplná hodnota odpovědi (CR) na klasifikaci Lugano, jak je stanoveno vyšetřovateli studie
Časové okno: Až 2 roky
|
Míra CR je procento účastníků s CR (úplná metabolická odpověď (CMR); úplná radiologická reakce (CRR)).
CMR: Positronová emisní tomografie (PET) 5-bodová stupnice (5-PS) skóre 1 (bez absorpce nad pozadím), 2 (absorpce ≤ mediastinum), 3 (absorpce> mediastinum, ale ≤ játra) s/bez zbytkové hmoty); žádné nové léze; a žádný důkaz o onemocnění fluorodeoxyglukózy (FDG) -AVID v kostní dřeni (BM).
CRR: Cílové uzly/uzlové hmoty regresily na ≤ 1,5 cm v nejdelším příčném průměru léze (LDI); Žádná extralymfatická místa onemocnění; nepřítomná neměřená léze (NML); Zvětšení orgánů regres na normální; Žádné nové weby; a normální kostní dřeně pomocí morfologie.
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní metabolická odezva (CMR) – stanovena vyšetřovatelem
Časové okno: 3 měsíce od infuze axi-cel
|
CMR z infuze axi-cel (bez další protinádorové terapie) na základě hodnocení onemocnění zkoušejícím podle PET-scanu (s použitím Lugano Response Criteria)
|
3 měsíce od infuze axi-cel
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (SAE)
Časové okno: Až 2 roky
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, která nemusela mít nutně kauzální vztah s léčbou.
Nežádoucí účinky související s léčbou byly definovány jako jakékoli nežádoucí účinky s nástupem na nebo po infuzi axicabtagene ciloleucelu.
Závažná nežádoucí příhoda byla definována jako příhoda, která měla za následek následující: smrt; život ohrožující situace; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost; vrozená anomálie nebo vrozená vada; a lékařsky důležitá událost nebo reakce.
|
Až 2 roky
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) na klasifikaci Lugano, jak je stanoveno vyšetřovateli studie
Časové okno: Až 2 roky
|
ORR: Procento účastníků s CR (CMR; CRR) nebo PR (částečná metabolická odpověď (PMR); částečná radiologická odpověď (PRR)).
CMR: PET 5PS skóre 1 (bez absorpce nad pozadím, 2 (absorpce ≤ mediastinum), 3 (absorpce> mediastinum, ale ≤ nalez) s/bez zbytkové hmoty; žádné nové léze; žádný důkaz onemocnění FDG-AVID u BM.
CRR: Cílové uzly/uzlové hmoty regresily na ≤1,5 cm v LDI; Žádná extralymfatická místa onemocnění; chybí NMLS; Zvětšení orgánů regres na normální; Žádné nové weby; Morfologie kostní dřeně normální.
PMR: skóre 4 (absorpce středně> játra), 5 (výrazně absorpce> játra, nové léze) se sníženým absorpcí ve srovnání se základní linií a zbytkovou hmotou; žádné nové léze; Reakce onemocnění při dočasném/zbytkovém onemocnění na konci léčby (EOT).
PRR: ≥ 50% pokles v součtu produktu kolmých průměrů (SPD) až 6 cílových měřitelných uzlů a extra nodálních míst; Absent/normální, regrese, ale žádné zvýšení NML; slezina ustoupila o délku> 50% nad normální; Žádné nové weby.
|
Až 2 roky
|
|
Délka odezvy (DOR) na klasifikaci Lugano
Časové okno: Až 2 roky
|
DOR je definován pouze pro účastníky, kteří zažívají objektivní reakci po infuzi Axicabtagene ciloleucel a je doba od první objektivní reakce na progresi onemocnění (PD) (klasifikace Lugano) nebo smrt z jakékoli příčiny.
Objektivní odpověď je definována ve výsledkovém měřítku (OM) 2. PD je definována jako skóre 4 (absorpce středně> játra) nebo 5 (výrazně absorpce> jaterní a/nebo nové léze) se zvýšením intenzity absorpce od základní linie; Nové ložiska FDG-AVID konzistentní s lymfomem na prozatímním nebo konci léčby; Nové ložisky FDG-Avid v souladu s lymfomem spíše než jinou etiologií (např. Infekce, zánět); Nové nebo opakující se ohnisko FDG-Avid v kostní dřeni.
Pro analýzu byly použity odhady Kaplan-Meier (KM).
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
|
PFS byl definován jako čas z infuze Axicabtagene ciloleucel do data progrese onemocnění na klasifikaci Lugano nebo smrt z jakékoli příčiny.
|
Až 2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
|
OS je definován jako čas z infuze Axicabtagene ciloleucel po datum úmrtí z jakékoli věci.
|
Až 2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální sérová hladina Granzymu B, Interferonu-gama (IFNg), Interleukinu (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8
Časové okno: Až do týdne 4
|
Vrchol je definován jako maximální post-základní hladina cytokinu od výchozího stavu do týdne 4.
|
Až do týdne 4
|
|
Maximální sérová hladina C-reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: Až do týdne 4
|
Vrchol je definován jako maximální post-základní hladina cytokinu od výchozího stavu do týdne 4.
|
Až do týdne 4
|
|
Vrcholová hladina séra feritinu
Časové okno: Až do 4. týdne
|
Vrchol je definován jako maximální úroveň po hladině cytokinu od výchozí hodnoty do 4. týdne
|
Až do 4. týdne
|
|
Podíl účastníků, kteří zažívají klinicky smysluplné zlepšení fyzického fungování a únavy (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
30. dubna 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
9. října 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
9. dubna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. dubna 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. dubna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
20. dubna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RJ-1L HR-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .