Tanulmány az axikabtagén ciloleucel injekció hatékonyságának és biztonságának értékelésére a magas kockázatú nagy B-sejtes limfóma első vonalbeli terápiájaként
2025. április 21. frissítette: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Egykaros, többcentrikus, nyílt klinikai vizsgálat az axikabtagén ciloleucel injekció hatékonyságának és biztonságának értékelésére, mint a nagy kockázatú nagy B-sejtes limfóma első vonalbeli terápiája
Ennek célja az egykaros, többcentrikus, nyílt klinikai vizsgálat az, hogy az axikabtagén ciloleucel injekció (AXI-CEL) hatékonyságát és biztonságosságát a magas kockázatú nagy B-sejtes limfóma első vonalbeli terápiájaként értékelje.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
60
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Weili Zhao M.D. and Ph.D
- Telefonszám: +862164370045 ext 610707
- E-mail: zwl_trial@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200025
- China
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Befogadási kritériumok:
- Szövettanilag megerősített LBCL (nagy B-sejtes limfóma) a WHO 2016-os osztályozása szerint, beleértve a következő altípusokat: DLBCL-NOS (diffúz nagy B-sejtes lymphoma, egyébként nem meghatározva), HGBL (nagyfokú B-sejtes lymphoma, beleértve a HGBL-t Myc, BCL-2 és/vagy BCL-6 Reundrangements (Dhl/Thl), Thl), beleértve HGBL-NOS), DLBCL follikuláris vagy marginális zóna limfómából, ha a beteg korábban nem kapott antraciklin-tartalmú terápiát
- Nemzetközi prognosztikai index (IPI) 2-5 pontszáma a kezdeti diagnózisnál.
- Az egyéneknek pozitív ideiglenes pozitron emissziós tomográfiával (PET) (DEAUVILLE PET-pontszám 4 vagy 5) 2 ciklus (PET2+) kemoimmunterápia vagy magas kockázatú ctDNS státus után (a ctDNS-szintek nem csökkenthetők legalább 2 log az R-kemerápia két ciklusa után)
- 18 éves vagy annál idősebb.
- Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0-2.
Megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívfunkció, amelyet:
- Kreatinin clearance (a Cockcroft-Gault Formula becslései szerint) ≥ 60 ml/perc
- Szérum Alt/AST ≤ 2,5 × a normál felső határértéke (uln)
- Teljes bilirubin ≤ 1,5 × uln (kivéve a Gilbert -szindrómában szenvedő betegeket)
- Bal kamrai kilökődés frakció ≥ 50%, nincs perikardiális effúzió echokardiográfiával, és nincs klinikailag szignifikáns aritmiák, nincs klinikailag szignifikáns pleurális effúzió
- Kiindulási perifériás oxigéntelítettség> 92% szoba légszellőztetés alatt
- Legalább egy mérhető sérülés.
- A gyermekkori potenciállal rendelkező nők esetében negatív szérum terhességi tesztre van szükség (azok a nők, akiknek műtéti sterilizációja vagy legalább 2 évig posztmenopauzális, nem tekintik gyermekkori potenciállal).
Kizárási kritériumok:
A WHO 2016. évi osztályozása szerint a következő altípusokkal rendelkező betegek kizártak:
- LBCL T-sejt/histiocita-gazdag háttérrel
- Elsődleges központi idegrendszer DLBCL
- PMBCL (primer mediastinalis B-sejt limfóma)
- B-sejtes limfóma, besorolhatatlan, a DLBCL és a klasszikus HL közötti közbenső tulajdonságokkal (Hodgkin limfóma)
- Burkitt limfóma
- A Richter transzformáció története krónikus limfocitikus leukémiában
- A kimutatható rosszindulatú sejtek jelenléte a CSF -ben (cerebrospinális folyadék), agyi metasztázisokban vagy a limfóma központi idegrendszeri részvételének előzményeiben.
A szív részvételének jelenléte limfómával.
- Az LBCL korábbi kezelése, az R-kemoterápia két ciklusától eltérően.
- A tanulmányban alkalmazott gyógyszerek bármelyikének súlyos azonnali túlérzékenységi reakciójának története.
- A központi idegrendszeri rendellenességek jelenléte: stroke, átmeneti ischaemiás támadás vagy reverzibilis hátsó leukoencephalopathia szindróma (PRE) története (PRE) a beiratkozás előtti 12 hónapon belül.
- Az akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés kórtörténetében, kivéve, ha a HBV-DNS és a HCV-RNS szintek a kimutatás szintjén nem állnak.
- Humán immunhiány vírus (HIV) pozitivitása, kivéve, ha megfelelő antiretrovirális terápiánál nem észlelhető vírusterheléssel PCR -rel és CD4 számú> 200 sejt/µL.
- Bármely olyan egészségügyi állapot, amely zavarhatja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
- A klinikailag szignifikáns szívbetegség története a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül.
- Bármely más feltétel, amelyet a nyomozó nem megfelelőnek tart a beiratkozásra.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Résztvevő csoport
A résztvevők ciklofoszfamidot kapnak 500 mg/m^2/nap intravénásan (IV) és fludarabint 30 mg/m^2/napi kondicionálás 3 napig, majd axikabtagén ciloleucel （Axi-CEL） egyetlen IV-es infúziós adagot ad be) 2 x 10^6-os diszkréten történő diszkréten történő elemzés) 19 Krica-ANTER-ben. Autológ T -sejtek/kg a 0. napon.
|
A kiméra antigénreceptor (CAR)-transzdukált autológ T-sejtek egyetlen infúziója
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válasz (CR) arány a Lugano osztályozásonként, a vizsgálati vizsgálók által meghatározottak szerint
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A CR arány a CR -vel rendelkező résztvevők százalékos aránya (teljes metabolikus válasz (CMR); teljes radiológiai válasz (CRR)).
CMR: Pozitron emissziós tomográfia (PET) 5-pontos skála (5-Ps) 1 pontszáma (nincs a háttér feletti felvétel), 2 (felvétel ≤ mediastinum), 3 (felvétel> mediastinum, de ≤ máj) maradék tömeggel/anélkül); Nincs új sérülés; és nincs bizonyíték a fluorodoxi-glükóz (FDG) -vid betegségre a csontvelőben (BM).
CRR: Célcsomópontok/csomóponti tömegek ≤ 1,5 cm -re regeneráltak a lézió leghosszabb keresztirányú átmérőjében (LDI); Nincsenek pluszimfatikus betegség; hiányzó nem mérésű lézió (NMLS); A szerv nagyítás normál állapotba kerül; Nincsenek új webhelyek; és a csontvelő normál morfológiával.
|
Legfeljebb 2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes metabolikus válasz (CMR) – a vizsgáló határozza meg
Időkeret: 3 hónappal az axi-cel infúziótól számítva
|
Axi-cel infúzióból származó CMR (kiegészítő rákellenes terápia nélkül) a vizsgáló PET-szkennelés szerinti betegségértékelése alapján (a Lugano Response Criteria alapján)
|
3 hónappal az axi-cel infúziótól számítva
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) és a kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az AE a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye volt, amely nem feltétlenül volt ok-okozati összefüggésben a kezeléssel.
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket minden olyan nemkívánatos eseményként határoztuk meg, amely az axicabtagene ciloleucel infúzió alatt vagy azt követően jelentkezett.
Súlyos nemkívánatos eseményként olyan eseményt határoztak meg, amely a következőket eredményezte: halál; életveszélyes helyzet; fekvőbeteg-hospitálás vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős fogyatékosság vagy munkaképtelenség; veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség; és orvosilag fontos esemény vagy reakció.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Objektív válaszarány (ORR) A Lugano osztályozás szerint a vizsgálati vizsgálók által meghatározottak szerint
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
ORR: A CR (CMR; CRR) vagy PR (részleges metabolikus válasz (PMR); részleges radiológiai válasz (PRR)) százalékos aránya.
CMR: A PET 5PS pontszáma 1 (nincs felvétel a háttér felett, 2 (felvétel ≤mediastinum), 3 (felvétel> médiastinum, de ≤ liver) maradék tömeggel/anélkül; nincs új lézió; nincs bizonyíték az FDG-avid betegségre a BM-ben.
CRR: Célcsomópontok/csomóponti tömegek ≤1,5 cm -re regeneráltak az LDI -ben; Nincsenek pluszimfatikus betegség; hiányzó NML -ek; A szerv nagyítás normál állapotba kerül; Nincsenek új webhelyek; A csontvelő morfológiája normál.
PMR: pontszámok 4 (mérsékelten> máj), 5 (jelentősen felvetve> máj, új léziók), csökkentett felvételgel összehasonlítva az alapvonalhoz és a maradék tömeghez képest; Nincs új sérülés; reagáló betegség ideiglenes/maradék betegségnél a kezelés végén (EOT).
PRR: ≥50% -os csökkenés a merőleges átmérő (SPD) termékének összegének, akár 6 cél mérhető csomópont és extra-csomópont helyének összegében; hiányzó/normál, regresszív, de az NML -ek nem növekednek; A lépet a normálnál meghaladó 50% -os hosszúsággal regisztrálva; Nincs új webhely.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A válasz időtartama (DOR) a Lugano osztályozásonként
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A DOR -t csak azoknak a résztvevőknek határozták meg, akik objektív választ kapnak az axikabtagén ciloleucel infúzió után, és ez az idő a betegség progressziójára (PD) (Lugano osztályozás) vagy bármilyen okból származó halálos objektív választól.
Az objektív választ az eredménymérés (OM) 2 -ben határozza meg. A PD -t 4 (mérsékelten> máj) vagy 5 (jelentősen eltelték> máj és/vagy új léziók) pontszámként határozzuk meg, a felvétel intenzitásának növekedésével; új FDG-avid fókuszok, amelyek összhangban állnak a limfómával a kezelés átmeneti értékelésénél; új FDG-avid fókuszok, amelyek összhangban vannak a limfómával, nem pedig egy másik etiológiával (pl. Fertőzés, gyulladás); Új vagy ismétlődő FDG-avid fókuszok a csontvelőben.
Az elemzéshez Kaplan-Meier (KM) becsléseket használtunk.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A PFS -t úgy határozták meg, hogy az axikabtagén ciloleucel infúzió időpontjától a betegség progressziójának időpontjáig a Lugano osztályozás vagy bármilyen okból származó halál időpontja.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az OS -t úgy definiálják, mint az axicabtagene ciloleucel infúziójától a halál időpontjáig.
|
Legfeljebb 2 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Granzyme B, gamma-interferon (IFNg), interleukin (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8 szérum csúcsszintje
Időkeret: Akár a 4. hétig
|
A csúcs a kiindulási érték utáni maximális citokinszint a kiindulási értéktől a 4. hétig.
|
Akár a 4. hétig
|
|
C-reaktív fehérje (CRP) szérum csúcsszintje
Időkeret: Akár a 4. hétig
|
A csúcs a kiindulási érték utáni maximális citokinszint a kiindulási értéktől a 4. hétig.
|
Akár a 4. hétig
|
|
A ferritin szérum csúcsa
Időkeret: A 4. hétig
|
A csúcsot úgy definiálják, mint a bázisvonal utáni maximális citokinszintet az alapvonaltól a 4. hétig
|
A 4. hétig
|
|
A résztvevők aránya, akik klinikailag értelmes javulást tapasztalnak a fizikai működésben és a fáradtságban (EORTC QLQ-C30)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2025. április 30.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. október 9.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. április 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. április 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. április 11.
Első közzététel (Tényleges)
2025. április 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. április 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. április 21.
Utolsó ellenőrzés
2025. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RJ-1L HR-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .