Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til aksicabtagen ciloleucel injeksjon som førstelinjeterapi av høyrisiko stor B-celle lymfom
21. april 2025 oppdatert av: Zhao Weili, Ruijin Hospital
En en-arm, multisenter, åpen etikett klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til aksicabtagen ciloleucel injeksjon som førstelinjeterapi av høyrisiko stor B-celle lymfom
Målet med dette er en-arm, multisenter, åpen etikett klinisk studie er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til axicabtagen ciloleucel injeksjon (Axi-CEL) som førstelinjeterapi av høyrisiko stor B-celle lymfom.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Weili Zhao M.D. and Ph.D
- Telefonnummer: +862164370045 ext 610707
- E-post: zwl_trial@163.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- China
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histologisk bekreftet LBCL (stor B-celle-lymfom) i henhold til WHO 2016-klassifiseringen, inkludert følgende undertyper: DLBCL-NOS (diffus stor B-celle lymfom, ikke på annen måte spesifisert), HGBL (høykvalitets B-celle lymfom, inkludert HGBL med MyC, BCL-2 og/OR BCL-6 backrang ( HGBL-NOS), DLBCL transformert fra follikulær eller marginal sone-lymfom, kvalifisert hvis pasienten ikke tidligere har mottatt antracyklinholdig terapi
- International Prognostic Index (IPI) score på 2-5 ved innledende diagnose.
- Enkeltpersoner må ha en positiv midlertidig positronemisjonstomografi (PET) (Deauville PET-poengsum på 4 eller 5) etter 2 sykluser (PET2+) kjemoimmunoterapi eller høyrisiko ctDNA-status (ctDNA-nivåer som ikke er redusert med minst 2-log etter to sykluser med r-chemotherapy)
- Alder på 18 år eller eldre.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0-2.
Tilstrekkelig renal, lever-, lunge- og hjertefunksjon, definert som:
- Kreatininklarering (estimert av Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 ml/min
- Serum Alt/AST ≤ 2,5 × øvre grense for normal (ULN)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom)
- Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon ≥ 50%, ingen perikardial effusjon som bestemt ved ekkokardiografi, og ingen klinisk signifikante arytmier ingen klinisk signifikant pleural effusjon
- Baseline perifer oksygenmetning> 92% under rom luftventilasjon
- Minst en målbar lesjon.
- For kvinner med fødselspotensial er det nødvendig med en negativ serum graviditetstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller er postmenopausale i minst 2 år, anses ikke å være av fertilpotensial).
Eksklusjonskriterier:
I følge WHO 2016 -klassifiseringen er pasienter med følgende undertyper ekskludert:
- LBCL med T-celle/histiocyttrik bakgrunn
- Primær sentralnervesystem DLBCL
- PMBCL (Primær mediastinal B-celle lymfom)
- B-celle lymfom, uklassifiserbar, med funksjoner mellom DLBCL og klassisk HL (Hodgkin lymfom)
- Burkitt lymfom
- Historie om Richter -transformasjon i kronisk lymfocytisk leukemi
- Tilstedeværelse av påvisbare ondartede celler i CSF (cerebrospinalvæske), hjernemetastaser eller historie med involvering av sentralnervesystemet av lymfom.
Tilstedeværelse av hjerteinvolvering av lymfom.
- Tidligere behandling for LBCL annet enn to sykluser med R-Chemoterapi.
- Historie med alvorlig øyeblikkelig overfølsomhetsreaksjon på noen av medisinene som ble brukt i denne studien.
- Tilstedeværelse av lidelser i sentralnervesystemet: Historie med hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller reversibel bakre leukoencefalopati syndrom (PRES) innen 12 måneder før påmelding.
- Historie med akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, med mindre HBV-DNA- og HCV-RNA-nivåene er under deteksjonsnivået.
- Human immunsviktvirus (HIV) positivitet, med mindre den er på passende antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning ved PCR og en CD4 -teller> 200 celler/ul.
- Enhver medisinsk tilstand som kan forstyrre vurderingen av sikkerheten eller effekten av studiebehandlingen.
- Historie med klinisk betydelig hjertesykdom innen 12 måneder før påmelding.
- Enhver annen tilstand ansett av etterforskeren som uegnet for påmelding.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Deltakergruppe
Deltakerne vil motta cyklofosfamid 500 mg/m^2/dag Reseptor (CAR) transduserte autologe T -celler/kg på dag 0.
|
En enkelt infusjon av kimær antigenreseptor (CAR) -transdusert autologe T-celler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplett respons (CR) -rate per Lugano -klassifiseringen som bestemt av studieetterforskere
Tidsramme: Opptil 2 år
|
CR -rate er prosentandelen av deltakere med CR (Complete Metabolic Response (CMR); Complete Radiological Response (CRR)).
CMR: Positron Emission Tomography (PET) 5-Point Scale (5-PS) score på 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak ≤ mediastinum), 3 (opptak> mediastinum men ≤ lever) med/uten en gjenværende masse); Ingen nye lesjoner; og ingen bevis for fluorodeoxyglucose (FDG) -avid sykdom i benmarg (BM).
CRR: Målknuter/nodale masser regresserte til ≤ 1,5 cm i lengste tverrgående diameter av lesjonen (LDI); ingen ekstralymfatiske sykdomssett; fraværende ikke-målt lesjon (NMLS); Organforstørrelse regres til normal; Ingen nye nettsteder; og benmarg normal ved morfologi.
|
Opptil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Complete Metabolic Response (CMR) - bestemt av etterforsker
Tidsramme: 3 måneder fra axi-cel infusjon
|
CMR fra axi-cel infusjon (uten ekstra kreftbehandling) basert på etterforskers sykdomsvurdering i henhold til PET-skanning (ved bruk av Lugano Response Criteria)
|
3 måneder fra axi-cel infusjon
|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk utprøvingsdeltaker, som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandlingen.
Behandlingsutløste bivirkninger ble definert som enhver bivirkning med start på eller etter infusjonen av axicabtagene ciloleucel.
Alvorlig bivirkning ble definert som en hendelse som resulterte i følgende: død; livstruende situasjon; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet; medfødt anomali eller fødselsdefekt; og medisinsk viktig hendelse eller reaksjon.
|
Inntil 2 år
|
|
Objektiv svarprosent (ORR) per Lugano -klassifiseringen som bestemt av studieetterforskere
Tidsramme: Opptil 2 år
|
ORR: Prosentandel av deltakere med CR (CMR; CRR) eller PR (Partial Metabolic Response (PMR); Partial Radiologic Response (PRR)).
CMR: PET 5PS-score på 1 (ingen opptak over bakgrunn, 2 (opptak ≤mediastinum), 3 (opptak> mediastinum men ≤ lever) med/uten gjenværende masse; ingen nye lesjoner; ingen bevis for FDG-avid sykdom i BM.
CRR: Målknuter/nodale masser regresserte til ≤1,5 cm i LDI; ingen ekstralymfatiske sykdomssett; fraværende NML -er; Organforstørrelse regres til normal; Ingen nye nettsteder; Benmargsmorfologi normal.
PMR: Poeng 4 (opptak moderat> lever), 5 (opptak markant> lever, nye lesjoner) med redusert opptak sammenlignet med baseline og restmasse; Ingen nye lesjoner; Responderende sykdom ved midlertidig/gjenværende sykdom ved behandlingsslutt (EOT).
PRR: ≥50% reduksjon i summen av produktet av vinkelrett diametre (SPD) på opptil 6 målmålbare noder og ekstra nodale steder; fraværende/normal, regressert, men ingen økning av NML -er; milten regresserte med> 50% i lengde utover normalt; Ingen nye nettsteder.
|
Opptil 2 år
|
|
Responsens varighet (DOR) per Lugano -klassifiseringen
Tidsramme: Opptil 2 år
|
DOR er bare definert for deltakere som opplever en objektiv respons etter axicabtagen ciloleucel -infusjon og er tiden fra den første objektive responsen på sykdomsprogresjon (PD) (Lugano -klassifisering) eller død fra enhver årsak.
Objektiv respons er definert i utfallsmål (OM) 2. PD er definert som en poengsum 4 (opptak moderat> lever) eller 5 (opptak markant> lever og/eller nye lesjoner) med en økning i intensiteten av opptaket fra baseline; Ny FDG-Avid-foci i samsvar med lymfom ved midlertidig eller slutten av behandlingsvurderingen; ny FDG-AVID-foci i samsvar med lymfom snarere enn en annen etiologi (f.eks. Infeksjon, betennelse); Ny eller tilbakevendende FDG-Avid-foci i benmarg.
Kaplan-Meier (KM) estimater ble brukt til analyse.
|
Opptil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 2 år
|
PFS ble definert som tiden fra Axicabtagene ciloleucel infusjonsdato til datoen for sykdomsprogresjon per Lugano -klassifisering eller død fra enhver årsak.
|
Opptil 2 år
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil 2 år
|
OS er definert som tiden fra Axicabtagene ciloleucel -infusjon til dødsdatoen fra enhver årsak.
|
Opptil 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt serumnivå av Granzyme B, Interferon-gamma (IFNg), Interleukin (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8
Tidsramme: Frem til uke 4
|
Peak er definert som det maksimale post-baseline nivået av cytokin fra baseline til uke 4.
|
Frem til uke 4
|
|
Maksimalt serumnivå av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Frem til uke 4
|
Peak er definert som det maksimale post-baseline nivået av cytokin fra baseline til uke 4.
|
Frem til uke 4
|
|
Topp serumnivå av ferritin
Tidsramme: Opp til uke 4
|
Peak er definert som det maksimale post-baseline-nivået av cytokin fra baseline til uke 4
|
Opp til uke 4
|
|
Andel deltakere som opplever en klinisk meningsfull forbedring i fysisk funksjon og tretthet (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Opptil 2 år
|
Opptil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
30. april 2025
Primær fullføring (Antatt)
9. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
9. april 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. april 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. april 2025
Først lagt ut (Faktiske)
20. april 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RJ-1L HR-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .