Studie om de werkzaamheid en veiligheid van axicabtagene ciloleucel-injectie te evalueren als eerstelijns therapie van een hoog risico groot B-cel lymfoom
21 april 2025 bijgewerkt door: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Een single-arm, multicenter, open-label klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van axicabtagene ciloleucelinjectie te evalueren als eerstelijns therapie van hoog-risico groot B-cel lymfoom
Het doel hiervan is single-arm, multicenter, open-label klinische studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van axicabtagene ciloleucel-injectie (Axi-Cel) als eerstelijns therapie van een hoog risico groot B-cellymfoom.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
60
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Weili Zhao M.D. and Ph.D
- Telefoonnummer: +862164370045 ext 610707
- E-mail: zwl_trial@163.com
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200025
- China
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologically confirmed LBCL (Large B-Cell Lymphoma) according to the WHO 2016 classification, including the following subtypes:DLBCL-NOS (Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Not Otherwise Specified),HGBL (High-Grade B-Cell Lymphoma, including HGBL with MYC, BCL-2, and/or BCL-6 rearrangements (DHL/THL), HGBL-NOS),DLBCL transformed Van folliculair of marginale zone-lymfoom, in aanmerking komen als de patiënt niet eerder anthracycline-bevattende therapie heeft ontvangen
- International Prognostic Index (IPI) score van 2-5 bij de eerste diagnose.
- Individuen moeten een positieve interim-positronemissietomografie (PET) (Deauville PET-score van 4 of 5) hebben na 2 cycli (PET2+) chemo-immunotherapie of een hoog risico ctDNA-status (ctDNA-niveaus niet verlaagd met ten minste 2 log na twee cycli van R-chemotherapie)
- Leeftijd van 18 jaar of ouder.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-2.
Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie, gedefinieerd als:
- Creatinine-klaring (geschat door Cockcroft-Gault-formule) ≥ 60 ml/min
- Serum ALT/AST ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 × uln (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
- Linker ventriculaire ejectiefractie ≥ 50%, geen pericardiale effusie zoals bepaald door echocardiografie, en geen klinisch significante aritmieën geen klinisch significante pleurale effusie
- Baseline perifere zuurstofverzadiging> 92% onder kamer luchtventilatie
- Ten minste één meetbare laesie.
- Voor vrouwen met een vruchtbaar potentieel is een negatieve serumzwangerschapstest vereist (vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 2 jaar wordt beschouwd als niet van een vruchtbaar potentieel).
Uitsluitingscriteria:
Volgens de WHO 2016 -classificatie zijn patiënten met de volgende subtypen uitgesloten:
- LBCL met T-cel/histiocyt-rijke achtergrond
- Primair centraal zenuwstelsel DLBCL
- PMBCL (primair mediastinaal B-cel lymfoom)
- B-cel lymfoom, niet-classificeerbaar, met kenmerken tussen DLBCL en klassieke HL (Hodgkin-lymfoom)
- Burkitt -lymfoom
- Geschiedenis van Richter -transformatie in chronische lymfocytaire leukemie
- Aanwezigheid van detecteerbare kwaadaardige cellen in de CSF (cerebrospinale vloeistof), hersenmetastasen of geschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom.
Aanwezigheid van hartbetrokkenheid door lymfoom.
- Eerdere behandeling voor LBCL anders dan twee cycli van R-chemotherapie.
- Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de geneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt.
- Aanwezigheid van aandoeningen van het centrale zenuwstelsel: geschiedenis van beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of omkeerbare posterieure leuko -encefalopathiesyndroom (Pres) binnen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
- Geschiedenis van acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie, tenzij HBV-DNA- en HCV-RNA-niveaus lager zijn dan het detectieniveau.
- Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), tenzij bij geschikte antiretrovirale therapie met niet -detecteerbare virale belasting door PCR en een CD4 -telling> 200 cellen/µl.
- Elke medische aandoening die de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de studiebehandeling kan verstoren.
- Geschiedenis van klinisch significante hartaandoeningen binnen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
- Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als ongeschikt voor inschrijving.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deelnemersgroep
Deelnemers ontvangen cyclofosfamide 500 mg/m^2/dag intraveneus (iv) en fludarabine 30 mg/m^2/dag IV conditionering chemotherapie gedurende 3 dagen gevolgd door axicabtagene ciloleucel （axi-cel） toegediend als een enkele IV-infusie bij een doel-dosis van 2 x 10^6 anti-cluster van dosis differentiatie (CAR) 19 chimeric (CAR) 19 chimere antigen (CAR) 19 Chimeric (CAR). Autologe T -cellen/kg op dag 0.
|
Een enkele infusie van chimere antigeenreceptor (CAR) getransduceerde autologe T-cellen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledige respons (CR) percentage volgens de Lugano -classificatie zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
CR -snelheid is het percentage deelnemers met CR (volledige metabole respons (CMR); volledige radiologische respons (CRR)).
CMR: Positron-emissietomografie (PET) 5-puntsschaal (5-ps) scores van 1 (geen opname boven achtergrond), 2 (opname ≤ mediastinum), 3 (opname> mediastinum maar ≤ lever) met/zonder resterende massa); geen nieuwe laesies; en geen bewijs van fluorodeoxyglucose (FDG) -avid-ziekte in beenmerg (BM).
CRR: doelknooppunten/knoopmassa's teruggedrongen tot ≤ 1,5 cm in de langste transversale diameter van laesie (LDI); geen extralymfatische ziektesites; afwezige niet-gemeten laesie (NMLS); orgaanvergroting regress tot normaal; geen nieuwe sites; en beenmerg normaal door morfologie.
|
Maximaal 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledige metabole respons (CMR) - bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: 3 maanden na axi-cel-infusie
|
CMR van axi-celinfusie (zonder aanvullende antikankertherapie) op basis van ziektebeoordeling door de onderzoeker volgens PET-scan (met behulp van de Lugano Response Criteria)
|
3 maanden na axi-cel-infusie
|
|
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een deelnemer aan een klinische proef, dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling had.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werden gedefinieerd als elke bijwerking die begon op of na de infusie met axicabtagene ciloleucel.
Een ernstige bijwerking werd gedefinieerd als een gebeurtenis die resulteerde in het volgende: overlijden; levensbedreigende situatie; ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap of onvermogen; aangeboren afwijking of geboorteafwijking; en medisch belangrijke gebeurtenis of reactie.
|
Tot 2 jaar
|
|
Objectieve responspercentage (ORR) per Lugano -classificatie zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
ORR: Percentage deelnemers met CR (CMR; CRR) of PR (gedeeltelijke metabole respons (PMR); gedeeltelijke radiologische respons (PRR)).
CMR: PET 5PS-scores van 1 (geen opname boven achtergrond, 2 (opname ≤mediastinum), 3 (opname> mediastinum maar ≤liver) met/zonder resterende massa; geen nieuwe laesies; geen bewijs van FDG-AVID-ziekte bij BM.
CRR: Doelknooppunten/knoopmassa's zijn teruggedrongen tot ≤1,5 cm in LDI; geen extralymfatische ziektesites; afwezige NML's; orgaanvergroting regress tot normaal; geen nieuwe sites; Beenmergmorfologie normaal.
PMR: scores 4 (opname matig> lever), 5 (opname aanzienlijk> lever, nieuwe laesies) met verminderde opname in vergelijking met basislijn en restmassa; geen nieuwe laesies; Reagerende ziekte bij tussentijdse/resterende ziekte aan het einde van de behandeling (EOT).
PRR: ≥50% afname van de som van het product van loodrechte diameters (SPD) van maximaal 6 doelbare meetbare knooppunten en extra nodale plaatsen; afwezig/normaal, geregeld, maar geen toename van NML's; De milt achteruitgaat met> 50% in lengte voorbij normaal; Geen nieuwe sites.
|
Maximaal 2 jaar
|
|
Duur van de respons (DOR) volgens de Lugano -classificatie
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
DOR wordt alleen gedefinieerd voor deelnemers die een objectieve respons ervaren na Axicabtagene Ciloleucel -infusie en is de tijd van de eerste objectieve respons op ziekteprogressie (PD) (Lugano -classificatie) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Objectieve respons wordt gedefinieerd in de uitkomstmaat (OM) 2. PD wordt gedefinieerd als een score 4 (opname matig> lever) of 5 (opname aanzienlijk> lever en/of nieuwe laesies) met een toename van intensiteit van opname van de basislijn; Nieuwe FDG-AVID-foci consistent met lymfoom bij tussentijdse of einde van de behandelingsbeoordeling; nieuwe FDG-AVID-foci consistent met lymfoom in plaats van een andere etiologie (bijv. Infectie, ontsteking); Nieuwe of terugkerende FDG-AVID-foci in beenmerg.
Kaplan-Meier (km) schattingen werden gebruikt voor analyse.
|
Maximaal 2 jaar
|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd van Axicabtagene Ciloleucel -infusiedatum tot de datum van ziekteprogressie per Lugano -classificatie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Maximaal 2 jaar
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd van axicabtagene ciloleucel infusie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Maximaal 2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piekserumniveau van Granzyme B, Interferon-gamma (IFNg), Interleukine (IL)-2, IL-5, IL-6, IL-8
Tijdsspanne: Tot week 4
|
Piek wordt gedefinieerd als het maximale cytokineniveau na baseline vanaf baseline tot week 4.
|
Tot week 4
|
|
Piekserumniveau van C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Tot week 4
|
Piek wordt gedefinieerd als het maximale cytokineniveau na baseline vanaf baseline tot week 4.
|
Tot week 4
|
|
Piekserumniveau van ferritine
Tijdsspanne: Tot week 4
|
Piek wordt gedefinieerd als het maximale post-baseline niveau van cytokine van baseline tot week 4
|
Tot week 4
|
|
Het deel van de deelnemers die een klinisch betekenisvolle verbetering van fysiek functioneren en vermoeidheid ervaart (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
Maximaal 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
30 april 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
9 oktober 2026
Studie voltooiing (Geschat)
9 april 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 april 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 april 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 april 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RJ-1L HR-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .