Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di ciloleucel di Axicabtagene come terapia di prima linea del linfoma ad alto rischio di cellule B

Criteri di inclusione:

• LBCL istologicamente confermato (grande linfoma a cellule B) secondo la classificazione dell'OMS 2016, inclusi i seguenti sottotipi: DLBCL-NOS (linfoma diffuso a grandi cellule B, non altrimenti specificato), HGBL (DHL/DHL di alto grado), incluso HGBL con Myc, Bcl-2 e/o BCL-6 Dal linfoma a zona follicolare o marginale, idoneo se il paziente non ha precedentemente ricevuto terapia contenente antraciclina
• Punteggio di indice prognostico internazionale (IPI) di 2-5 alla diagnosi iniziale.
• Gli individui devono avere una tomografia a emissione di positroni ad interim positiva (PET) (DEAUVILLE PET PET di 4 o 5) dopo 2 cicli (PET2+) di chemioimmunoterapia o stato di ctDNA ad alto rischio (livelli di ctDNA non ridotti da almeno 2-log dopo due cicli di chemiaterapia R)
• Età di 18 anni o più.
• Punteggio sullo stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-2.

• Funzione renale, epatica, polmonare e cardiaca adeguata, definita come:

  • Clearance della creatinina (stimata dalla formula Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Sierico alt/AST ≤ 2,5 × limite superiore di normale (ULN)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert)
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%, nessun effusione pericardica come determinato dall'ecocardiografia e nessuna aritmia clinicamente significativa nessun versamento pleurico clinicamente significativo
  • Saturazione di ossigeno periferico basale> 92% sotto ventilazione dell'aria ambiente
  • Almeno una lesione misurabile.
  • Per le donne con potenziale di gravidanza, è richiesto un test di gravidanza sierica negativo (le donne che hanno subito sterilizzazione chirurgica o sono postmenopausa per almeno 2 anni non sono considerati un potenziale di gravidanza).

Criteri di esclusione:

• Secondo la classificazione dell'OMS 2016, i pazienti con i seguenti sottotipi sono esclusi:

  • LBCL con sfondo ricco di cellule T/istiociti
  • Sistema nervoso centrale primario DLBCL
  • PMBCL (linfoma primario a cellule B)
  • Linfoma a cellule B, non classificabile, con caratteristiche intermedi tra DLBCL e HL classico (linfoma Hodgkin)
  • Linfoma Burkitt
  • Storia della trasformazione di Richter nella leucemia linfocitaria cronica
• Presenza di cellule maligne rilevabili nel CSF (liquido cerebrospinale), metastasi cerebrali o storia del coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del linfoma.

Presenza di coinvolgimento cardiaco da parte del linfoma.

• Trattamento precedente per LBCL diverso da due cicli di chemoterapia R.
• Storia di gravi reazione immediata di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati in questo studio.
• Presenza di disturbi del sistema nervoso centrale: storia di ictus, attacco ischemico transitorio o sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (PRES) entro 12 mesi prima dell'iscrizione.
• Storia di infezione da epatite B o C attiva acuta o cronica, a meno che i livelli di HBV-DNA e HCV-RNA non siano al di sotto del livello di rilevamento.
• Positività del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), a meno che non si tratti di una terapia antiretrovirale appropriata con carico virale non rilevabile da parte della PCR e un conteggio CD4> 200 cellule/µl.
• Qualsiasi condizione medica che può interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento dello studio.
• Storia di malattie cardiache clinicamente significative entro 12 mesi prima dell'iscrizione.
• Qualsiasi altra condizione ritenuta dall'investigatore come inadatta per l'iscrizione.